一、PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF EXPRESSION OF SURVIVIN IN ACUTE LEUKEMIA（论文文献综述）
张卓[1]（2016）在《YM155通过抑制生存素表达对骨肉瘤生物学行为的影响》文中指出鉴于生存素和其抑制剂YM155在肿瘤行为学中的重要意义,本课题结合体内和在体研究,通过免疫学、基因和分子生物学方法,对YM155在骨肉瘤治疗中的应用进行深入研究。本研究分为3部分:第一部分:生存素在骨肉瘤中的表达及其临床意义研究生存素是发现的凋亡抑制因子家族的一个成员,在成熟组织中不表达,但能够在肿瘤细胞中特异性高表达,因此引起人们的广泛关注。本研究收集住院手术31例骨肉瘤患者的瘤组织和瘤周正常组织,经q RT-PCR和免疫组织化学染色检测生存素的表达。结果显示,与正常组织相比,骨肉瘤中生存素m RNA和蛋白表达均显着增高（p<0.01）。本研究还同时通过q RT-PCR和Westernblot检测了3种骨肉瘤细胞系细胞（Saos-2,MG63和U2OS）和1种成骨细胞系细胞h HFOB1.19中生存素的表达。结果显示,Saos-2、MG63和U2OS细胞中生存素m RNA和蛋白水平均明显高于h HFOB1.19细胞（p<0.01）。为进一步研究生存素的临床意义,本研究对所有瘤标本进行了Ki67评分并研究其与生存素表达的相关性,结果显示生存素高表达组Ki67评分明显高于生存素低表达组（p<0.01）,并且生存素高表达组患者生存时间要明显短于生存素低表达组患者。这些结果表明,生存素在骨肉瘤患者体内表达上调,并与肿瘤恶性程度以及疾病预后相关,提示生存素可作为骨肉瘤临床治疗的潜在基因靶点。在第一部分研究中,我们揭示了生存素在骨肉瘤发生发展中的重要作用。YM155是生存素的一种特异性抑制剂,在体外和动物模型中对多种肿瘤的生长和转移均具有较强的抑制作用,但其对骨肉瘤生物学行为的作用尚未完全阐明。在本部分研究中,我们发现YM155刺激可明显抑制骨肉瘤细胞系Saos-2细胞和MG63细胞在体外的增殖能力和成克隆能力。同时在体实验也证实,在MG63细胞注射至裸鼠皮下制作的荷瘤模型中,YM155刺激可明显抑制肿瘤内生存素的表达,并且导致骨肉瘤瘤体的缩小和重量的减轻。通过Transwell实验检测发现,YM155处理后的Saos-2细胞和MG63细胞穿过基质胶和滤膜的数目明显较对照组减少,并呈剂量依赖性。并且,经YM155刺激后,YM155刺激可明显增加Saos-2细胞和MG63细胞细胞中Caspase 3,8和10的比率,两种细胞凋亡数目明显增多。这些研究结果说明YM155可在体内和体外抑制骨肉瘤细胞的生长、抗凋亡、迁移及侵袭能力,可作为生存素靶向治疗的新型治疗药物应用于骨肉瘤临床治疗。第三部分:YM155对骨肉瘤细胞阿霉素化疗敏感性的影响第二部分研究结果表明YM155可抑制骨肉瘤细胞增殖和侵袭能力,并促进其凋亡。对化疗药物抵抗是骨肉瘤临床治疗中极为棘手的难点之一,在本部分内容中我们进一步研究YM155对骨肉瘤细胞阿霉素化疗敏感性的影响。本研究采用DOX浓度递增法建立骨肉瘤耐药细胞模型MG63/DOX。与MG63细胞相比,MG63/DOX细胞株内生存素蛋白和m RNA表达明显增高,阿霉素对其细胞活性的抑制作用明显减弱。我们对MG63/DOX细胞在阿霉素、YM155以及YM155联合阿霉素刺激下细胞增殖、克隆和凋亡的情况进行检测。结果显示,相同浓度的阿霉素可明显抑制MG63细胞的增殖能力,但其对第二部分:YM155对骨肉瘤细胞增殖、凋亡以及侵袭能力的影响MG63/DOX的增殖的抑制作用明显减弱。YM155可抑制MG63/DOX细胞的增殖,与阿霉素合用后对细胞增殖的抑制能力明显增强。并且,单一阿霉素不能抑制MG63/DOX细胞的成克隆数目,但YM155可抑制MG63/DOX细胞的成克隆数目,与阿霉素合用后,这种抑制能力明显增强。通过PI/Annexin染色后流式细胞检测发现,单一阿霉素不能诱导MG63/DOX细胞的凋亡,但YM155可诱导MG63/DOX的轻度凋亡,阿霉素与YM155合用后,可诱导MG63/DOX细胞明显凋亡。进一步研究发现,YM155可降低两种细胞中p-Akt、p-PI3K和Mcl-1的表达,并呈剂量依赖性,但不同剂量的YM155对Bcl-2和XIAP表达均无明显影响。这些结果提示,YM155可能通过抑制PI3K/Akt途径,增强阿霉素对骨肉瘤细胞的细胞毒性和促凋亡能力,有望作为骨肉瘤化疗联合药物应用于临床治疗。
路德荣[2]（2015）在《miR-335通过靶向生存素对食管癌细胞增殖及凋亡的影响及分子机制研究》文中研究表明背景:食管癌是临床常见恶性肿瘤之一。我国是食管癌高发国家,每年约有15万食管癌患者死亡,约占所有恶性肿瘤患者死亡总数的1/4。目前,关于食管癌发病机制的研究已取得较大进展,但仍未完全探明。外科手术是食管癌的公认根治性治疗手段,但由于食管癌起病隐匿,且临床症状缺乏特异性,故大部分食管癌患者就诊时已发展至晚期,从而导致其丧失了最佳手术时机。食管癌即使是早期,但对多数患者而言依然是致命性的,可切除的食管癌患者5年总生存率仅为24%左右。放疗、化疗可有效提高食管癌局部控制率,改善远期生存率,是食管癌临床治疗的重要辅助手段。以手术、放疗和化疗为主的多学科综合治疗,越来越广泛地运用于食管癌的治疗。但是放化疗具有严重的毒副反应,在杀灭肿瘤的同时也会对机体正常组织细胞造成损害,且食管癌患者的远期生存率也不尽人意。局部复发和远处转移是导致食管癌患者预后不良的主要因素,寻找更为有效的辅助治疗方法和治疗靶点抑制肿瘤局部复发和远处转移是临床亟待解决的重点及难点问题。微小RNA（micro RNA,mi RNA）是一类内源性单链小分子RNA。人体内的mi RNA可通过与靶基因3′-端非翻译区（3′-UTR）配对,实现对m RNA转录及翻译的调控,从而在肿瘤细胞分化、增殖、凋亡等过程中发挥重要作用。随着后基因组时代的到来,探索非编码序列的生物学意义越来越重要,在肿瘤的发生、发展中对于mi RNA的探索成为当前的研究热点。准确预测mi RNA的靶标基因,通过特异性调控mi RNA的表达可为恶性肿瘤临床诊断和治疗提供新思路。人类mi R-335定位于7q32.2,并与其下游多种基因存在靶控关系。研究证实,骨肉瘤、肺癌、胃癌等恶性肿瘤组织中存在mi R-335低表达现象,并导致其靶基因调控异常,进而为恶性肿瘤细胞增殖、分化提供有利条件。研究显示,mi R-335在胃癌细胞中低表达,上调mi R-335表达可有效抑制胃癌细胞侵袭及转移能力,提示mi R-335可能发挥抑制癌基因功能;但mi R-335在星形细胞瘤中呈高表达,并且促进细胞的增殖与侵袭,发挥着类似癌基因的功能。但mi R-335在食管癌中的表达及作用尚未完全明确。生存素（Survivin）作为一种凋亡抑制蛋白,具有多重生物学活性,参与肿瘤细胞增殖、凋亡过程,其可对抗有丝分裂期细胞的错误凋亡,并在细胞有丝分裂中起着重要作用。生存素的高表达也出现在包括食管癌在内的多种恶性肿瘤组织内。生物信息学基因组预测:生存素可能是mi RNA-335的靶向基因之一。但mi RNA-335是否可通过靶向调控生存素参与食管癌细胞增殖及凋亡过程尚未可知。目的:本研究旨在探讨mi RNA-335对食管癌细胞内生存素的靶向调控作用及其对食管癌细胞增殖和凋亡的调节机制,以期为食管癌的临床诊断及靶向治疗提供可靠依据。第一章mi R-335和生存素在人食管癌组织及细胞株中的表达变化方法:选取食管癌组织、癌旁组织及正常组织;选取人正常食管上皮细胞,食管癌细胞株Eca-109、TE-1、TE-13。分别采用RT-PCR检测组织和细胞中mi RNA-335表达,采用Western Blot法检测组织和细胞中生存素蛋白表达。结果:（1）与正常组织相比较,癌旁组织及食管癌组织mi R-335表达水平均显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与癌旁组织相比较,食管癌组织mi R-335表达水平显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）;（2）与正常组织相比较,癌旁组织及食管癌组织生存素蛋白表达水平均显着增高,差异有统计学意义（P<0.05）;与癌旁组织相比较,食管癌组织生存素的蛋白表达水平明显增高,差异具有统计学意义（P<0.05）;（3）与正常食管上皮细胞相比较,食管癌细胞株Eca-109、TE-1、TE-13中mi R-335 m RNA表达水平均显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）;食管癌细胞株中以Eca-109的mi R-335表达下调最为明显,与TE-1、TE-13比较,差异有统计学意义（P<0.05）;（4）与正常食管上皮细胞相比较,食管癌细胞株Eca-109、TE-1、TE-13中生存素蛋白表达水平均显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）;食管癌细胞株中以Eca-109的生存素蛋白表达上调最为明显,与TE-1、TE-13比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:食管癌组织及细胞中均呈现mi R-335 m RNA低表达现象;食管癌组织及细胞中均呈现生存素蛋白高表达现象。第二章mi R-335对食管癌细胞生物学特性影响的体外实验研究方法:选取食管癌细胞株Eca-109为研究对象,将细胞分为4组,即转染miR-NC precursor组（pre-mi R-NC）、转染mi R-335 precursor组（pre-mi R-335）、转染mi R-NC inhibitor组（anti-mi R-NC）和转染mi R-335 inhibitor组（anti-mi R-335）。转染24h后,采用RT-PCR检测mi RNA-335表达,生存素蛋白的表达采用Western Blot法检测,细胞增殖采用MTT法检测,采用克隆集落形成实验检测细胞集落形成率,采用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用划痕实验检测细胞迁移能力。结果:（1）与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组中mi R-335表达水平明显上调,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组中mi R-335表达水平明显下调,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组中生存素蛋白表达水平明显下调,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组中生存素蛋白表达明显上调,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）MTT法检测结果显示,与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组细胞增殖水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组细胞增殖水平明显提高,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）克隆集落形成实验结果显示,与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组细胞集落形成率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组细胞集落形成率明显明显提高,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）流式细胞仪检测结果显示,与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组细胞凋亡率明显上调,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组细胞凋亡率明显下调,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）流式细胞仪检测结果显示,与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组细胞停留在G0/G1期的数目明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组细胞阻滞在S期的数目明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）。（7）与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组细胞侵袭数目明显减少,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组细胞侵袭数目明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）。（8）与pre-mi R-NC组相比较,pre-mi R-335组细胞迁移距离明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）;而与anti-mi R-NC组相比较,anti-mi R-335组细胞迁移距离明显增加,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:调控食管癌细胞中mi R-335表达可影响生存素表达,从而影响食管癌细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移等生物学特性。第三部分mi R-335靶控食管癌中生存素的实验研究方法选取食管癌细胞株Eca-109为研究对象,将人工合成的survivin基因3’UTR区序列克隆至荧光素酶报告质粒,将重组荧光素酶报告质粒和mi RNA mimics共转染至Eca-109,采用双荧光素酶检测试剂盒测定荧光素酶活性。结果:荧光素酶报告基因检测结果显示,survivin-3’UTR预测基因质粒和mi RNA-335 precursor共转染组与survivin-3’UTR预测基因质粒和阴性对照共转染组相比较,转染组的荧光素酶表达明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:生存素是mi R-335在食管癌中的直接靶基因。
黄亚男,宋灿,魏玉娜,霍海如,朱亚英,谭余庆[3]（2013）在《生存素与三氧化二砷功能的相关性及其对肿瘤细胞凋亡的影响》文中进行了进一步梳理生存素是迄今发现的作用最强的细胞凋亡抑制因子,在正常细胞中几乎不表达,而在多数肿瘤细胞中高表达,它与化疗的耐药性、肿瘤复发的增加、患者生存时间的缩短存在相关性,这种具有特异性的组织分布和特殊的作用机制使其成为癌症治疗的新靶标。三氧化二砷是中药砒霜的主要成分,具有1500余年应用历史。现代研究发现其对急性早幼粒细胞白血病具有优异疗效,且对各种肿瘤具有抑制细胞增殖并诱导凋亡的作用。生存素和三氧化二砷在癌症和血液病治疗方面的前景值得关注,本文就细胞凋亡、血管重塑和耐药性三方面探讨两者功能的相关性。
王伟[4]（2013）在《miR-203通过靶向调控生存素抑制肝细胞癌增殖的作用》文中提出目的：为了证实肝细胞癌中miR-203是否能通过靶向调控生存素来抑制肝细胞癌的增殖。研究背景：肝细胞癌肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是世界上第五大恶性肿瘤五年生存率为9%。该病男性多于女性，在东亚的发病率最高。最近的研究显示在过去20年中该病在美国和英国发病率都有显着提高。目前，肝癌的发病原因还不是十分清楚，尽管一小部分肝细胞癌可以手术治疗，且被公认为治疗肝癌的首选方法，但大多数晚期肝癌的存活几率仍然很小。从肿瘤学观点看，肝移植应该是最理想的手术方法，但是，肝移植存在许多缺陷，比如肝源的制约，术后移植排斥反应，还有感染、胆道并发症，以及昂贵的经济费用等。不好的预后源于肝细胞癌经常复发和转移。不良的临床结果削弱了对肝细胞癌基因治疗研究的信心，以及降低了对转录激活癌基因信号通路研究的重要性。miR-203miR-203（微小RNA-203）属于miRNA表达谱中一员，是一类非编码的小RNA，被认为是基因表达调节因子，通过靶mRNA分子的3’非编码区，在翻译水平上特异性抑制基因表达或促使靶mRNA的降解。最近数据表明，miRNA参与肿瘤的生成、浸润和凋亡。miRNA-203不仅参与胚胎期表皮分化的调控、构建皮肤保护层，而且与牛皮癣、银屑病等皮肤性疾病有关，人们把miRNA-203作为致癌或抑癌因子与靶基因共同作用来参与肿瘤细胞的增殖分化、侵袭转移和凋亡等。有报道称miRNA-203在前列腺癌造血系统肿瘤和结肠癌中低表达。其他研究还表明低表达的miRNA-203参与了头颈部鳞状细胞癌，慢性髓系白血病和B细胞白血病的肿瘤细胞生成。近来，研究中发现miR-203在肝癌组织中表达明显下调，有望成为肝细胞癌的一种新预测标记，也可能成为一个潜在的治疗靶基因。生存素生存素（Survivin）是一种有多重任务的凋亡抑制蛋白，参与细胞增殖，抑制凋亡并在肿瘤发生中起着重要作用。生存素可以对抗有丝分裂期细胞的错误凋亡。它在有丝分裂和细胞移动中染色体的排列、分离起着重要作用，又是染色体移动复合体的重要调节因子。是CASP3和CASP7的抑制剂。生存素基因治疗具有良好的靶向性、特异性和安全性。生物信息学基因组预测提示：生存素可能是miRNA-203的靶向基因之一。生存素的高表达也出现在肝癌组织内。本研究旨在揭示肝细胞癌中miRNA-203是否能通过靶向调控生存素而抑制肝癌细胞的增殖。方法利用网络资源（网址http://www.targetscan.org）来预测潜在的miR-203的靶点，关键词是‘hsa-mir-203’搜索。把miR-203模拟物转染进入HepG2细胞系来增强miR-203的表达，同时把miR-203抑制物转染进入HepG2细胞系来抑制miR-203的表达。在miR-203分子水平上进行Q-PCR定量分析，再通过westernblot方法来检测miR-203对HepG2细胞系生存素表达的正向调控和负向调控的作用。最后用CKK-8测试评估在HepG2细胞系增殖中miR-203和生存素的表达量。所有数据经SPSS16.0软件分析，计量资料都采用以平均值±标准差的形式表示。组间计量资料应用t检验和方差分析法计算数据中的差别，p <0.05被认为有统计学意义。结果为了查找miR-203的mRNA靶点，我们利用靶点浏览器5.2来完成miR-203靶点的预测，生存素被预测为miR-203的一个靶点，人们发现miR-203所绑定的位置在生存素的3’UTR（nt1034-1041）上保存。为了研究miR-203与生存素在HepG2细胞上的功能关系，我们利用Q-PCR定量分析发现：对miR-203模拟物的转染使得miR-203的表达增加了400%，然而对miR-203抑制剂的转染使miR-203的细胞内水平降低了80%（p<0.05）。再通过western blot蛋白分析结果显示：当miR-203呈高表达时生存素表达显着下调，但是miR-203被抑制时生存素的表达没有显着变化。统计分析得出：在HepG2细胞系中miR-203高表达显着地抑制了生存素的表达（p<0.05），而miR-203的低表达时生存素的表达无显着变化（p>0.05）。最后利用CCK-8检测发现：miR-203的抑制作用对HepG2细胞增殖无影响（p>0.05），然而miR-203高表达显着降低HepG2细胞的增殖（p<0.05）。Q-PCR的结果还显示：在生存素siRNA转染HepG2细胞24小时后生存素的表达量下降80%（p<0.05）。HepG2细胞系的增殖与生存素受抑制作用之间关系是通过CCK-8来检测研究。研究结果表明：抑制生存素表达显着降低了HepG2细胞的增殖（p<0.05）。讨论研究肝细胞癌的分子机制是治疗的基础。越来越多的证据表明miRNA的失调参与了肝癌的进展。我们和其他研究组发现miRNA在肝癌组织中低表达，说明它参与了肿瘤的发生。然而miRNA-203的具体功能还不清楚。本研究用实时定量PCR来比较肿瘤和正常组织中miRNA的表达情况。与过去报告的一致，miRNA-203在肿瘤组织中表达下调。而与之对应的生存素含量升高。miRNA-203可能是生存素的靶向基因。然而miRNA-203和生存素在肝癌发生中的作用和功能关系在以往的研究中并没有表明。为了证实在肝细胞癌中生存素受调节于miRNA-203，我们用miRNA-203的模拟物转染HepG2细胞上调了miRNA-203的表达。结果显示：miRNA-203高表达时生存素显着下调。我们进一步检测了miRNA-203和生存素对肝癌细胞的作用。结果显示miRNA-203高表达同时生存素受到抑制，阻碍了肝癌细胞的生长，并且两者呈负相关。这表明了两者的功能关系。但是我们的研究显示miRNA-203低表达没有引起生存素高表达，也没有能促进肝细胞癌的增殖。目前肝癌中miRNA-203的低表达机制仍然不明，需要进一步研究。结论在肝细胞癌中，当miR-203呈高表达时生存素表达显着下调，但是miR-203被抑制时生存素的表达没有显着变化；miR-203的抑制作用对HepG2细胞增殖无影响，然而miR-203高表达显着降低HepG2细胞的增殖；生存素的受抑制作用显着降低了HepG2细胞的增殖。
谷大伟,马莉[5]（2013）在《生存素与CD34在急性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达》文中提出目的探讨骨髓细胞中生存素（survivin）和白细胞分化抗原34（CD34）的表达与急性髓系白血病（AML）发生、发展的关系。方法采用流式细胞术检测62例AML患者和31例非恶性血液病患者骨髓细胞中的survivin及CD34。结果 survivin+/CD34+双表达:AML组骨髓细胞的survivin+/CD34+双表达为（13.74±10.92）%,明显高于对照组（2.53±1.85）%（P<0.01）,且治疗缓解组[（4.01±1.41）%]低于治疗未缓解组[（23.83±20.42）%]（P<0.01）。survivin+/CD34-表达:AML组骨髓细胞的survivin+/CD34-表达为（22.07±16.95）%,明显高于对照组[（12.29±8.80）%]（P<0.05）,且治疗缓解组[（14.32±7.53）%]低于治疗未缓解组[（29.83±26.37）%]（P<0.05）。结论骨髓细胞中survivin表达的检测对血液疾病的转归具有提示的作用,且比CD34和白血病发生、发展的关系更加密切;对AML的治疗效果及预后有一定的评估价值。
白莉,陈连香,任慧娟[6]（2011）在《生存素基因表达及其与急性白血病化疗效果关系的Meta分析》文中进行了进一步梳理白血病是常见的恶性肿瘤,研究发现在白血病患者中存在基因突变或异常表达。生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族最小的成员,广泛表达于胚胎组织及大部分的人类肿瘤细胞,而不表达于已分化的正常组织。生存素是最强的凋亡抑制因子,能够抑制细胞凋亡蛋白-3、细胞凋亡蛋白-7以及一些放疗、化疗诱导的凋亡[1-2]。随着研究的深入,国内大量学者对生存素家族在各种急性白血病中的表达进行了广泛检测,大量研究显示生存素与白血病的化疗反应密切相
吴素香[7]（2009）在《生存素及其抗体与恶性肿瘤的诊断和治疗》文中指出生存素为凋亡抑制蛋白家族新成员,具有调节细胞分裂增生和抑制细胞凋亡的双重功能,参与肿瘤的发生、发展,高表达于多种肿瘤组织,而在大多数正常成人组织中未见表达。利用生存素的这一特性,已建立了在肿瘤组织及血清中检测生存素及其抗体的许多方法,为肿瘤的诊断及治疗提供了新的有效的途径。本文就生存素及其抗体与肿瘤的诊断及治疗的国内外最新进展作一综述。
王广州,祝伟,张蕾[8]（2007）在《儿童急性白血病生存素和细胞周期素B1基因的表达》文中进行了进一步梳理目的:探讨生存素、细胞周期素B1的表达与儿童急性白血病（AL）的关系。方法:采用RT-PCR法对初治或复发AL患儿4 2例和完全缓解AL（AL CR）患儿13例及非恶性疾病患儿15例骨髓单个核细胞进行基因生存素、细胞周期素B1表达的检测。结果:初治和复发AL组生存素mRNA表达水平分别为0.472和0.810;细胞周期素B1 mRNA为0.609和0.739,均高于AL CR组和对照组（均为0）（P<0.01）;复发AL组生存素mRNA表达水平高于初治组,差异有统计学意义（P=0.025）.生存素基因的表达与白细胞总数及临床分型有关,而与性别、年龄、免疫分型无明显相关性;细胞周期素B1表达与性别、年龄、免疫分型、白细胞总数及临床分型无明显相关关系。儿童AL中生存素与细胞周期素B1的表达呈正相关。生存素mRNA表达水平高者缓解率低。结论:儿童AL中存在生存素、细胞周期素B1异常表达,两者表达存在相关性。生存素是AL复发的高危因素;AL生存素高表达者可以降低AL的化疗敏感性,生存素水平对AL有判断疗效和预后的价值。
吴晓莉,张宝玺,赵晓庆[9]（2007）在《儿童急性白血病生存素基因的表达及其临床意义》文中认为
谭丽珍,刘壮[10]（2006）在《儿童急性白血病生存素和细胞周期素B1基因表达》文中认为目的:探讨基因生存素,细胞周期素B1的表达与儿童急性白血病（AL）的关系.方法:采用RT-PCR对初治或复发AL患儿42例和完全缓解AL（AL-CR）患儿13例及非恶性疾病患儿15例骨髓单个核细胞进行基因生存素,细胞周期素B1表达的检测.结果:初治和复发AL组生存素mRNA表达水平分别为0.472和0.810,细胞周期素B1mRNA为0.609和0.739,均高于AL-CR组（0）和对照组（0）（P<0.01）;复发AL组生存素mRNA表达水平高于初治组,有统计学差异（P=0.025）.生存素基因的表达与白细胞总数及临床分型有关,与性别、年龄、免疫分型无明显相关性.细胞周期素B1表达与性别、年龄、免疫分型、白细胞总数及临床分型无明显相关关系.儿童AL中生存素与细胞周期素B1的表达呈正相关.生存素mRNA表达水平高者缓解率低.结论:儿童AL中存在生存素,细胞周期素B1异常表达,两者表达存在相关性.生存素是AL复发的高危因素;AL生存素高表达者可以降低AL的化疗敏感性,生存素水平对AL有判断疗效和预后的价值.
二、PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF EXPRESSION OF SURVIVIN IN ACUTE LEUKEMIA（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF EXPRESSION OF SURVIVIN IN ACUTE LEUKEMIA（论文提纲范文）
（1）YM155通过抑制生存素表达对骨肉瘤生物学行为的影响（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 文献综述 生存素的研究进展 |
| 第二章 实验部分 |
| 第一部分 生存素在骨肉瘤中的表达及其临床意义研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.4 讨论 |
| 第二部分 YM155对骨肉瘤细胞的增殖、抗凋亡以及侵袭能力的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三部分 YM155对骨肉瘤细胞阿霉素化疗敏感性的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.4 讨论 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所获得的科研成果 |
| 致谢 |
（2）miR-335通过靶向生存素对食管癌细胞增殖及凋亡的影响及分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一章 MIR-335和生存素在人食管癌组织及细胞株中的表达变化 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 MIR-335对食管癌细胞生物学特性影响的体外实验研究 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 MIR-335靶控食管癌中生存素的实验研究 |
| 引言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 食管癌与MIRNA的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间发表的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（3）生存素与三氧化二砷功能的相关性及其对肿瘤细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 1 生存素与肿瘤 |
| 2 生存素与三氧化二砷 |
| 2.1 细胞凋亡 |
| 2.2 血管重塑 |
| 2.3 抗多药耐药 |
| 3 抗生存素 |
| 4 结语 |
（4）miR-203通过靶向调控生存素抑制肝细胞癌增殖的作用（论文提纲范文）
| 序 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 miRNA |
| 2.1.1 miRNA的生物合成和作用机制 |
| 2.1.2 miRNA的生物学功能 |
| 2.1.3 miRNA表达谱在肝细胞癌中的研究进展 |
| 2.1.4 针对miRNA水平治疗HCC |
| 2.2 生存素 |
| 2.2.1 survivin的分子结构 |
| 2.2.2 survivin蛋白表达的组织特异性 |
| 2.2.3 survivin的生物学功能 |
| 2.2.4 survivin与肝癌 |
| 2.2.5 以survivin为靶点的肿瘤治疗 |
| 第3章 实验部分 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 HepG2 细胞株和HEK293 细胞株 |
| 3.1.2 细胞培养液 |
| 3.1.3 RNA单体 |
| 3.1.4 转染试剂 |
| 3.1.5 试剂盒 |
| 3.1.6 抗体 |
| 3.1.7 相关仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 miRNA-203 的靶点预测 |
| 3.2.2 细胞培养 |
| 3.2.3 转染 |
| 3.2.4 Q-PCR |
| 3.2.5 western blot |
| 3.2.6 细胞增殖检测 |
| 3.2.7 统计学方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 预测miR-203 靶点情况 |
| 3.3.2 被miR-203 靶向的生存素表达变化 |
| 3.3.3 miR-203 的表达水平对于HepG2 细胞系增殖的影响 |
| 3.3.4 生存素的表达抑制对于HepG2 细胞增殖的影响 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 在HepG2 中miR-203 靶向生存素的表达关系 |
| 4.2 miR-203 的表达水平对HepG2 的增殖影响 |
| 4.3 survivin的表达水平对HepG2 的细胞增殖影响 |
| 4.4 问题与展望 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及科研成果 |
| 致谢 |
（7）生存素及其抗体与恶性肿瘤的诊断和治疗（论文提纲范文）
| 1 Survivin |
| 1.1 Survivin及其变异体 |
| 1.2 Survivin与恶性肿瘤的诊断 |
| 1.2.1 消化系统癌 |
| 1.2.2 泌尿生殖系统 |
| 1.2.3 其他肿瘤 |
| 1.3 生存素在肿瘤治疗中的作用 |
| 2 Survivin抗体在肿瘤诊断和治疗中的作用 |
| 2.1 Survivin抗体在肿瘤诊断中的作用 |
| 2.2 Survivin抗体在肿瘤治疗中的作用 |
| 3 问题与展望 |
（9）儿童急性白血病生存素基因的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 标本采集及处理 |
| 1.2.2 将提取的RNA逆转录合成c-DNA |
| 1.2.3 聚合酶链反应扩增得到c-DNA的扩增产物 |
| 1.2.4 琼脂糖凝胶电泳 |
| 1.2.5 紫外分析仪分析电泳结果 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 正常对照组及AL患儿各亚型中生存素mRNA的表达 (图1、表1) |
| 2.2 AML组中M2至M6各组之间生存素基因表达阳性率的比较 |
| 2.3 生存素基因在初治组、缓解组的相对表达强度的比较 |
| 2.4 生存素基因在急性白血病中的动态变化 |
| 2.5 生存素基因相对表达强度与缓解率的关系 |
| 3 讨 论 |
（10）儿童急性白血病生存素和细胞周期素B1基因表达（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 生存素, 细胞周期素B1 mRNA的表达 |
| 2.2 生存素, 细胞周期素B1 mRNA表达与临床特征 |
| 3 讨论 |
四、PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF EXPRESSION OF SURVIVIN IN ACUTE LEUKEMIA（论文参考文献）
- [1]YM155通过抑制生存素表达对骨肉瘤生物学行为的影响[D]. 张卓. 吉林大学, 2016(08)
- [2]miR-335通过靶向生存素对食管癌细胞增殖及凋亡的影响及分子机制研究[D]. 路德荣. 郑州大学, 2015(03)
- [3]生存素与三氧化二砷功能的相关性及其对肿瘤细胞凋亡的影响[J]. 黄亚男,宋灿,魏玉娜,霍海如,朱亚英,谭余庆. 国际药学研究杂志, 2013(05)
- [4]miR-203通过靶向调控生存素抑制肝细胞癌增殖的作用[D]. 王伟. 吉林大学, 2013(08)
- [5]生存素与CD34在急性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达[J]. 谷大伟,马莉. 检验医学, 2013(01)
- [6]生存素基因表达及其与急性白血病化疗效果关系的Meta分析[J]. 白莉,陈连香,任慧娟. 临床荟萃, 2011(24)
- [7]生存素及其抗体与恶性肿瘤的诊断和治疗[J]. 吴素香. 现代预防医学, 2009(23)
- [8]儿童急性白血病生存素和细胞周期素B1基因的表达[J]. 王广州,祝伟,张蕾. 中国医学文摘(肿瘤学), 2007(04)
- [9]儿童急性白血病生存素基因的表达及其临床意义[J]. 吴晓莉,张宝玺,赵晓庆. 临床荟萃, 2007(22)
- [10]儿童急性白血病生存素和细胞周期素B1基因表达[J]. 谭丽珍,刘壮. 第四军医大学学报, 2006(23)