一、慢性肾衰脂质肾毒性与中医浊毒病机相关性研究（论文文献综述）
王巧花[1]（2021）在《基于Wnt/β-catenin信号通路研究桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠的作用机制》文中研究表明目的:通过研究桃核承气汤对5/6肾切除所致慢性肾功能衰竭（Chronic renal failure,CRF）模型大鼠的贫血指标、肾功能、病理形态以及Wnt/β-catenin信号通路中的APC、β-catenin及TCF4的影响,探讨该方减轻肾纤维化,延缓CRF的作用机理,为临床上运用桃核承气汤治疗CRF提供客观实验依据,指导临床用药。方法:（1）分组与模型制备:将125只7周龄雄性Wistar大鼠予普通饲料、超纯水喂养一周,使其适应性实验环境,先以随机的方式抽取50只大鼠分为空白组和假手术组各25只,其中空白组不行手术干预,假手术组仅行手术剥离双肾被膜;余下的75只大鼠依据文献方法行5/6肾切除术制备慢性肾衰竭模型,即先切除左侧2/3肾脏,一周后再切除右侧肾脏;术后3天予注射青霉素预防感染,确认造模成功后再随机分成模型组、尿毒清组以及桃核承气汤组各25只大鼠。（2）药物灌胃干预:在大鼠造模成功后第四周始,每天上午8时定时给药灌胃:除尿毒清组与桃核承气汤组大鼠分别予尿毒清颗粒溶液和桃核承气汤药液灌胃外,余下3组大鼠则予生理盐水灌胃;大鼠给药剂量为临床成人每公斤体重用药量的6倍计算,灌胃用量根据大鼠每周体重变化进行调整,每天灌胃前先观察并记录大鼠的一般情况,灌胃时间为56天。（3）标本检测:在第57天麻醉大鼠,取血液及残余肾组织标本后处死,血液标本用于检测大鼠RBC、HB、Scr、BUN;肾组织标本分别用实时荧光定量PCR法和Western Blot法检测左肾组织APC、β-catenin及TCF4的m RNA及蛋白含量表达情况;各组随机留取3只大鼠,在未取血的情况下,于肾脏皮质部分取1mm×1mm×1mm的组织若干块,迅速投入预冷的固定液中进行固定,用于透射电子显微镜观察肾组织病理形态。结果:（1）空白组和假手术组大鼠的血常规、肾功能、m RNA和蛋白表达含量及病理形态正常且无明显差别（P>0.05）。（2）桃核承气汤组大鼠的RBC、Hb水平相对模型组显着升高（P<0.05）。（3）桃核承气汤组大鼠的Scr、BUN水平相对模型组显着降低（P<0.05）,且亦低于尿毒清组（P<0.05）。（4）桃核承气汤组大鼠相对于模型组和尿毒清组大鼠,APC的m RNA及蛋白表达含量显着升高（P<0.05）,而β-catenin、TCF4表达含量则显着降低（P<0.05）。（5）电镜观察显示:空白组及假手术组大鼠肾小球与肾小管细胞超微结构形态正常。模型组大鼠肾组织在电镜下无法清晰辨认肾小球及肾小管超微结构;毛细血管内可见大量炎细胞浸润,系膜细胞增生明显,足突融合,足细胞变性;肾小管坏死,上皮细胞水肿明显,核膜多处破损;线粒体模糊、空泡样改变;刷状缘脱失。尿毒清组和桃核承气汤组大鼠病变程度明显轻于模型组大鼠,且桃核承气汤组大鼠肾小球及肾小管组织完整性优于尿毒清组大鼠。结论:（1）桃核承气汤对CRF模型大鼠的贫血状态、肾功能及肾脏病理损伤有明显的改善作用。（2）桃核承气汤可减轻CRF模型大鼠的肾纤维化程度,延缓CRF进程,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路传导,上调APC的表达,下调β-catenin、TCF4的表达有关。
冯月阳[2]（2021）在《温阳健肾活血方治疗慢性肾脏病3-4期脾肾阳虚证患者的临床疗效观察》文中提出目的:通过观察温阳健肾活血方治疗慢性肾脏病3-4期脾肾阳虚证患者的临床疗效及相关生化指标,并评价该方的安全性、有效性,以期应用该方改善患者的临床症状,提高患者生活质量,为该方在临床的推广运用提供参考依据,也为中西医结合治疗慢性肾脏病提供新思路。方法:将2020年1月至2020年12月甘肃省中医院肾病科就诊的门诊及住院部符合本次试验纳入标准的CKD3-4脾肾阳虚证患者60例,按照随机对照原则分为治疗组和对照组,每组各30例,两组均给与西医基础治疗,治疗组在基础治的同时给予温阳健肾活血方,疗程3月。疗程结束后观察治疗前后两组患者尿素氮、血肌酐、肾小球滤过率、胱抑素C、β2微球蛋白、中医证候积分的变化,并用SPSS21.0对数据进行统计学处理,分析并讨论本方在临床上的疗效。结果:（1）总有效率比较:对照组总有效率80%,治疗组总有效率93.33%,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）中医证候比较:两组中医证候总积分较前均下降（P<0.05）;治疗组中医证候总积分改善优于对照组（P<0.05）。（3）相关生化指标:治疗组在降低尿素氮、血肌酐、胱抑素C、β2微球蛋白,改善肾小球滤过率方面优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）温阳健肾活血方可改善CKD3-4脾肾阳虚证患者的临床症状,从而延缓肾功能进展。（2）温阳健肾活血方无不良反应发生,表明安全有效,值得临床运用、推广。
朱俊[3]（2020）在《基于数据挖掘王钢教授辨治慢性肾衰竭临床经验研究》文中研究表明目的:基于对王钢教授多年来诊治慢性肾衰竭医案的整理,建立医案数据库,利用数据挖掘技术对王钢教授临床辨治慢性肾衰竭医案数据整体研读,系统性回顾王钢教授治疗慢性肾衰竭的整体辨证及遣方用药的思路,总结其临证经验及学术思想,使其能够得到较为全面的继承,同时为中药延缓慢性肾衰竭病程进展提供经验。方法:（1）运用文献研究的方法,对建国以来慢性肾衰竭中医药相关文献和王钢教授本人及其相关临床经验文献进行分析;（2）运用综述的方法,论述目前中医诊治慢性肾衰竭的研究现状及数据挖掘技术在中医药领域的运用;（3）运用数据挖掘技术的频数分析、关联规则、聚类分析等方法,对王钢教授2017年7月1日至2019年6月30日诊疗的住院慢性肾衰竭患者医案中符合标准的1000诊次病案进行数据挖掘,重点挖掘医案中的性别、年龄、症状、舌苔、脉象、原发病、病机、方药等内容,结合王钢教授的临证经验对挖掘结果进行分析、归纳和总结。（4）运用分层数据挖掘分析和典型病案分析相结合的方法,探讨王钢教授在治疗5种不同原发病的辨治思路;（5）运用访谈实录的方法,进一步总结王钢教授辨治慢性肾衰竭的经验和思路。结果:（1）数据挖掘结果:1000诊次中男性254例,就诊604次;女性患者156例,就诊396次,平均年龄54.2岁。核心临床症状为乏力、腰酸、泡沫尿、下肢肿、夜尿频;核心舌质为舌淡、舌红、舌暗;核心舌苔为苔薄黄、苔白腻、苔薄白;核心脉象为细脉、滑脉、沉脉、弦脉;核心病机为脾肾亏虚、湿浊内蕴、瘀血阻络、湿热蕴结;高频药物有32味,分别是土茯苓、茵陈、蒲黄、五灵脂、车前子、大腹皮、猫爪草、槐花、六月雪、甘草、紫菀、泽兰、黄连、茯苓皮、金银花、大黄、苍术、枳实、槟榔、蒲公英、何首乌、大枣、牛膝、黄芪、郁金、菟丝子、萹蓄、川芎、太子参、白术、杜仲、玉米须。（2）核心方:①太子参、黄芪、甘草、大枣、杜仲、牛膝、苍术、茯苓皮、泽兰、大腹皮、玉米须、车前子、槐花、土茯苓、大黄、枳实、槟榔、茵陈、五灵脂、蒲黄;②何首乌、菟丝子、川芎、郁金、金银花、黄连、紫菀、蒲公英、萹蓄、六月雪、凤尾草、猫爪草;③白术、山茱萸、当归、紫河车、积雪草。（3）兼证用药:①治疗慢性肾衰竭合并湿热证之大量蛋白尿:僵蚕、全蝎、龙葵、山慈菇、芡实、石韦、牛蒡子、黄芩、肾炎草、黄蜀葵花;②治疗慢性肾衰竭合并糖尿病之大量蛋白尿:枸杞、菊花、谷精草、海螵蛸、瓦楞子、金樱子、穿山龙、虎杖、鬼箭羽、白花蛇舌草;③治疗慢性肾衰竭合并水肿:丹参、桃仁、红花、水蛭、益母草、猪苓、葫芦、防己、黄精、肉桂、虎耳草;④治疗慢性肾衰竭合并咽痛、咳嗽、痰湿中阻:玄参、桔梗、冬凌草、射干、薄荷、木香、砂仁、半夏、陈皮;⑤治疗慢性肾衰竭合并胃气上逆:藿香、佩兰、竹茹、吴茱萸、赭石、炮姜、冬瓜皮、桑白皮、连翘;⑥治疗慢性肾衰竭合并高尿酸血症、皮肤瘙痒:秦皮、秦艽、鸡血藤、丝瓜络、地肤子、白鲜皮;⑦治疗慢性肾衰竭合并寐差、水肿、脾胃不和、血尿、蛋白尿:合欢皮、酸枣仁、首乌藤、龙齿、柏子仁、椒目、葶苈子、紫苏梗、白及、石莲子、刘寄奴。（4）分层数据分析结果:①原发病为膜性肾病的慢性肾衰竭重用补气通阳、淡渗利水药;②原发病为IgA肾病的慢性肾衰竭重用清热利咽、养阴利咽、健脾补肾药;③原发病为高尿酸血症的慢性肾衰竭重用活血通络、清热利水、降尿酸药;④原发病为系统性红斑狼疮的慢性肾衰竭重用清热解毒、化湿利水药;⑤原发病为2型糖尿病的慢性肾衰竭重用养阴清热、祛风通络、通阳活血药。结论:通过研究发现,王钢教授认为慢性肾衰竭病位在肾,核心病机为脾肾亏虚、湿浊内蕴、瘀血阻络、湿热蕴结,肾元亏虚是发病基本之因,湿浊和瘀血贯穿整个病程始终,湿热导致病情反复加重的重要病理因素。结合数据挖掘总结王钢教授辨治慢性肾衰竭的思路为:围绕“肾劳”病名,强调病因多变,虚实辨证;维护肾元,阴平阳秘;和缓治本,多脏同调;清利活血,诊治关键;疏滞泄浊,贯穿始终。结合访谈实录总结王钢教授辨治慢性肾衰竭经验为:强调整体辨证,随症就因,善用复方;精于配伍,巧用药对。重视处理合并症,多途径、多靶点治疗。强调治疗与调摄相结合:重视原发病,饮食疗法,预防感染,稳定情况,避免使用肾毒性药物。
郭传[4]（2020）在《益肾缓衰方调控IS/AhR/NOX4通路改善动脉粥样硬化性肾病的机制研究》文中研究指明背景动脉粥样硬化性肾病（atherosclerotic renal disease,ARD）是指因动脉粥样硬化引起肾动脉狭窄和血流量减少,而导致的肾脏损伤,是引起终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）的主要原因。随着肾灌注的不断减少,肾小管周围微血管内皮逐渐受损,呈现稀疏化,“微血管荒废—小管间质纤维化”的病理链逐渐形成,这是ARD进展的关键病理环节。目前针对ARD的治疗,主要包括药物治疗与血管重建术,以控制血压、血脂、减少心血管事件发生概率和保护肾功能,但是治疗的效果并不理想,疾病的肾脏终点并未得到改善。这也提示临床工作者在ARD的治疗过程中,应积极寻找新的干预措施和治疗靶点,如选择决定ARD患者肾脏预后的小管间质纤维化作为切入点。研究发现,当小管间质微血管受到损伤时,小管间质纤维化的速度可以明显加快,因此从保护小管间质微血管内皮的角度,探寻延缓ARD小管间质纤维化的措施具有重要意义。硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）作为一种肠源性尿毒症毒素,由肠道微生物分解色氨酸并经肝脏转化而成,主要通过肾脏清除。当肾功能下降时,IS在体内明显蓄积,因为其易与蛋白质结合,而不易被透析清除。IS可通过活化芳香烃受体（Aryl hydrocarbon receptor,AhR）,并进一步激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶氧化剂-4（Nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4,NOX4）,诱导氧化应激和炎症反应,导致内皮功能障碍,引起微血管荒废,加速小管间质纤维化。因此,在IS刺激条件下,AhR/NOX4通路激活并介导的的氧化应激和炎症反应,可能是ARD进展中小管间质微血管损伤的主要机制,从而加重了小管间质纤维化。本课题组基于既往的证候学研究和临床经验,考虑ARD的基本病机以脾肾气虚为本,湿、浊、瘀、毒夹杂为标。知名肾病专家戴希文教授结合多年治疗慢性肾脏病的临床经验,提出了益气活血、利湿降浊解毒的益肾缓衰方,与ARD的基本病机相吻合,在延缓ARD肾功能进展方面具有一定的临床疗效。益肾缓衰方相关的基础研究提示,该方在保护血管内皮和改善小管间质纤维化方面具有重要作用。鉴于IS与中医“浊毒”致病特点类似,且IS可通过活化AhR,激活NOX4,进而损伤血管内皮,因此可以考虑益肾缓衰方对小管间质微血管的保护作用可能与该方抑制IS的毒性作用有关,并提出“益肾缓衰方可能通过调控IS介导下的AhR/NOX4通路,改善微血管荒废,减轻小管间质纤维化,从而延缓ARD进展”的假说。围绕此假说,本研究首先对ApoE基因敲除小鼠使用高脂饮食喂养联合5/6肾切除构建ARD模型,观察益肾缓衰方对ARD小鼠血清IS水平、小管间质微血管损伤、小管间质纤维化以及AhR/NOX4通路相关分子表达水平和下游氧化应激、炎症分子变化的影响。其次,采用IS刺激人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）构建毒素损伤细胞模型,观察益肾缓衰方含药血清对IS诱导下HUVECs活力、衰老和氧化应激以及AhR/NOX4通路的的影响,旨在从IS角度出发,阐述益肾缓衰方对ARD间质微血管的保护作用和机制,为该方延缓ARD小管间质纤维化提供一定的理论依据。目的1.观察益肾缓衰方对ARD小鼠血清IS水平的变化、小管间质纤维化以及小管周围微血管内皮损伤的影响,以及该方对IS诱导下血管内皮细胞损伤的保护作用。2.从IS激活AhR/NOX4通路,并诱导氧化应激和炎症反应角度,揭示益肾缓衰方对ARD小管间质微血管的保护作用和机制,为该方延缓ARD小管间质纤维化提供一定的理论依据。方法1.体内实验:通过对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠使用高脂饮食喂养联合5/6肾切除构建ARD模型。实验分为:对照组、假手术组、模型组、益肾缓衰方低剂量组（16.76g/kg.d）、益肾缓衰方中剂量组（33.52g/kg.d）、益肾缓衰方高剂量组（67.04g/kg.d）、爱西特组（0.4g/kg.d）,干预20周。观察小鼠一般情况,并利用自动生化仪检测小鼠肾功能（Scr、BUN）和血脂水平变化（TC、TG、LDL-c）,高效液相色谱-荧光法测血清IS水平、Elisa法测氧化应激指标（SOD、MDA）及小鼠血清内皮功能障碍指标（ADMA）水平、HE染色和VG染色判断肾动脉的动脉粥样硬化程度,HE染色、PAS染色、Masson染色判断肾组织的组织形态学变化及间质胶原沉积,电镜观察肾脏的超微结构,免疫组化检测小鼠间质纤维化相关指标（Collagen Ⅳ、α-SMA、TGF-β1）、AhR蛋白及肾间质内微血管内皮保护指标（vWF）表达水平,real time PCR检测小鼠肾组织内AhR/NOX4通路相关分子（AhR、NOX4、MCP-1）以及间质纤维化相关指标（TGF-β1）的mRNA表达水平。2.体外实验:采用500μmol/LIS刺激HUVECs 24h建立内皮损伤的毒素模型。首先,通过 CCK-8 法检测不同浓度 IS（0μmol/L、250μmol/L、500μmol/L、1000μmol/L）刺激后HUVECs活力变化及不同浓度益肾缓衰方含药血清（5%、10%、20%）对IS刺激下HUVECs活力的影响,同时确定IS的造模浓度和含药血清的干预浓度。其次,将实验分为:空白对照组、含药血清对照组、毒素模型组和含药血清实验组,并通过SA-β半乳糖苷酶法检测各组细胞衰老程度、化学荧光微孔板法检测各组细胞ROS生成量。最后,增加AhR抑制剂组（CH223191）及AhR抑制剂+含药血清组,并进一步检测各组细胞的细胞活力、细胞衰老情况、ROS生成量,并通过Western blot检测AhR与NOX4的蛋白表达,real time PCR法检测AhR、NOX4及炎症因子MCP-1的mRNA表达。结果1.体内实验:（1）与对照组比,假手术组小鼠体重虽增加,但无统计学意义（P>0.05）;血清TC、TG、LDL-c水平明显升高（P<0.05）,血清SOD活性明显下降（P<0.05）,但血清Scr、BUN、IS水平、MDA及ADMA含量升高均不明显（P>0.05）;肾动脉内膜增厚、管腔狭窄,肾小管扩张,肾小管超微结构未见明显异常,肾间质胶原纤维沉积不明显（P>0.05）;肾间质内TGF-β1、Collagen Ⅳ、α-SMA、AhR蛋白表达水平未见明显增加（P>0.05）,肾间质内vWF蛋白表达水平下降（P<0.05）;肾组织内AhR、TGF-β1及NOX4 mRNA表达水平的变化无统计学差异（P>0.05）,但MCP-1 mRNA表达水平增加,有统计学意义（P<0.05）。（2）与对照组比,模型组小鼠体重无明显差异（P>0.05）;Scr、TC、TG、LDL-c和血清IS水平显着升高（P<0.05）;血清SOD活性下降而MDA、ADMA含量增加（P<0.05）;肾动脉内膜增厚、管腔狭窄,肾小球硬化,肾小管空泡样变性、腔内微绒毛稀疏和缺失,且小管间质纤维化明显;肾间质胶原纤维沉积明显增加（P<0.05）;肾间质vWF蛋白表达水平下调而CollagenⅣ、α-SMA、TGF-β1及AhR蛋白表达水平增加（P<0.05）;肾组织内AhR、NOX4、TGF-β1及MCP-1 mRNA表达水平增加（P<0.05）。（3）与假手术组比,模型组小鼠体重平均水平较假手术组低,但仅在饮食干预8周时显示有统计学差异（P<0.05）;血清Scr、IS、MDA及ADMA水平更高（P<0.05）,而血脂水平及SOD活性无明显差异（P>0.05）;肾动脉内膜增厚及管腔狭窄程度更加明显,肾小球硬化更加明显,腔内微绒毛稀疏和缺失,肾间质胶原纤维沉积更加明显（P<0.05）;肾间质 Collagen Ⅳ、α-SMA、TGF-β1、AhR及 vWF 蛋白表达水平明显增加（P<0.05）;肾组织内TGF-β1、AhR、NOX4及MCP-1 mRNA表达水平增加更加明显（P<0.05）。（4）与模型组比较,益肾缓衰方低剂量、中剂量组,对小鼠体重影响不明显（P>0.05）,高剂量组和爱西特组在干预20周时,体重明显低于模型组（P<0.05）;益肾缓衰方低、中、高剂量组及爱西特组均可显着降低小鼠血清Scr和血清IS水平（P<0.05）,但对BUN及血脂水平的改变均不明显（P>0.05）;益肾缓衰方低剂量组可明显增加小鼠血清SOD活性、降低小鼠血清MDA和ADMA含量（P<0.05）,中剂量和高剂量组可明显降低小鼠血清MDA（P<0.05）,爱西特组可明显增加小鼠血清SOD活性并降低小鼠血清MDA含量（P<0.05）;益肾缓衰方低、中、高剂量组均可在一定程度改善肾动脉内膜增厚情况、肾小管空泡样变性以及肾小管的超微结构,但仅低剂量组可明显减轻肾间质胶原纤维沉积（P<0.05）;益肾缓衰方低剂量组和中剂量组均可明显减少肾间质Collagen Ⅳ、α-SMA、AhR蛋白表达,并增加肾间质vWF蛋白的表达（P<0.05）;益肾缓衰方低剂量组和中剂量组均可明显减少肾组织AhR、NOX4、MCP-1 mRNA的表达水平（P<0.05）,且益肾缓衰方低剂量组对于减少肾组织内TGF-β1蛋白和mRNA的表达量,均具有统计学差异（P<0.05）。益肾缓衰方高剂量组和爱西特组对肾组织Collagen Ⅳ、α-SMA、TGF-β1、AhR和vWF的蛋白表达及TGF-β1、AhR、NOX4及MCP-1的mRNA表达无统计学差异（P>0.05）。2.体外实验:（1）与 0μmol/LIS 组比,500μmol/LIS 组与 1000μmol/LIS 组在干预24h、48h、72h后,均可以显着降低HUVECs活力（P<0.05）,250μmol/L IS组在干预48h时可显着降低HUVECs活力（P<0.05）,但1000μmol/LIS干预后细胞数目呈下降趋势。（2）与同等浓度的正常大鼠血清组比,在IS刺激条件下,10%和20%的含药血清可显着增加细胞活力（P<0.05）;在无IS刺激条件下,5%和10%含药血清组对细胞活力无明显影响（P>0.05）,20%的含药血清可显着增加细胞活力（P<0.05）。（3）与空白对照组比较,含药血清对照组对细胞活力、细胞衰老、ROS生成及AhR和NOX4的蛋白和mRNA表达均无显着影响（P>0.05）。（4）与空白对照组比,毒素模型组的细胞活力下降、衰老细胞染色率增加及ROS相对生成量增加（P<0.05）,细胞核内AhR蛋白及NOX4蛋白表达增加,AhR、NOX4及MCP-1的mRNA表达增加（P<0.05）。（5）与毒素模型组比较,含药血清实验组、AhR抑制剂组、AhR抑制剂+含药血清组均可明显增加细胞活力、降低衰老细胞染色率及ROS相对生成量（P<0.05）,下调AhR蛋白及NOX4蛋白表达水平,下调AhR、NOX4及MCP-1的mRNA表达水平（P<0.05）。（6）与AhR抑制组比,AhR抑制剂+含药血清组在增加细胞活力、降低衰老细胞染色率及ROS相对生成量,以及下调AhR蛋白及NOX4蛋白表达水平和AhR、NOX4及MCP-1的mRNA表达水平方面效果更加显着（P<0.05）。结论1.益肾缓衰方可改善ARD小鼠肾功能以及肾动脉和肾组织的病理形态学损伤,减轻小鼠肾间质纤维化,从而延缓ARD进展。2.益肾缓衰方可通过降低ARD小鼠血清IS水平并改善ARD模型小鼠体内IS对血管内皮的损伤,改善小管间质微血管荒废,进而减轻小管间质纤维化。3.益肾缓衰方能够改善ARD小鼠小管间质微血管荒废和IS诱导的人脐静脉内皮细胞的损伤,机制可能与该方抑制IS诱导下AhR/NOX4通路的激活,进而改善下游的氧化应激和炎症反应有一定的关系。
张之燕[5]（2020）在《三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏保护作用的机制研究》文中研究指明目的:从“肠-肾轴”角度探讨三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路发挥对CRF肾脏保护作用。方法:将60只清洁级SD雄性大鼠,随机分为正常组（n=10）、模型组（n=10）、三七注射液低剂量组（n=10）、三七注射液中剂量组（n=10）、三七注射液高剂量组（n=10）和盐酸贝那普利组（n=10）。正常组大鼠正常饲养,三七注射液组、模型组、盐酸贝那普利组进行单侧输尿管结扎,造模后8周检测大鼠尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）和肌酐（serum creatinine,Scr）水平,造模成功后,正常组、模型组均予以生理盐水（10m L/kg·d）腹腔注射给药;三七注射液低、中、高剂量组,分别予以三七注射液（1、2、3g/kg·d）腹腔注射给药,阳性对照组予以盐酸贝那普利5mg/kg·d腹腔注射给药,药物给药干预8周后处死大鼠,并通过内毒素检测和D-乳酸、Western blot、ELISA观察血清内毒素（LPS）、肾肠组织TLR-4蛋白表达及炎症因子TNF-α、IL-6。结果:（1）生化检测结果表明,模型组BUN、Scr水平较正常组上升（P<0.01）,而经三七注射液及贝那普利干预后,BUN和Scr水平呈下降趋势,其中三七中剂量组、三七高剂量组及阳性对照组较模型组下降,有统计学意义（P<0.01）,提示三七注射液具有降低BUN、Scr水平的作用,以三七中剂量组及三七高剂量组作用显着。（2）ELISA检测结果表明,模型组内毒素和D-LA水平较正常组上调（P<0.05）,而经三七注射液和贝那普利干预后,各用药组与模型组相比均有下降趋势,三七中剂量组和阳性对照组均具有统计学意义（P<0.05）。（3）ELISA检测结果表明,模型组TNF-α、IL-6含量高于正常组和治疗组,与正常组比具有统计学意义（P<0.01）,各用药组与模型组相比均有下降,三七中剂量组、三七高剂量组和阳性对照组具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）,其中三七高剂量组与阳性对照组相比无显着差异,但此两组较三七低剂量组TNF-α、IL-6的含量下降。（4）Western blot检测结果表明,与模型组相比较,肾组织和肠组织TLR4蛋白表达的水平在三七治疗组和阳性对照组均下降（P<0.01或P<0.05）。结论:三七注射液可以抑制肾、肠炎症反应,发挥抗肾纤维化作用,其中三七注射液中剂量和高剂量较低剂量肾脏保护作用更显着,而这一保护机制可能与三七注射液作用肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏发挥保护作用相关。
袁博[6]（2019）在《基于肠源性尿毒症毒素与血管内皮损伤探讨CKD“浊毒伤脉”》文中研究指明研究背景:慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）作为一组严重威胁人类健康和生命并造成严重经济负担的慢性进展性疾病已成为世界范围的公共卫生问题。在过去的20年中,其已成为造成死亡增长速度第二快的疾病。而CKD患者过早死于心血管疾病的风险远高于进行透析或移植的风险。因此防止CKD患者并发CVD一直是肾病工作者研究的重点。流行病学调查显示这种高风险不能完全被经典的心血管危险因素所解释。随着研究不断进展,尿毒症毒素逐渐进入研究者们的视野,并成为解释CKD患者高发CVD的关键因素。欧洲尿毒症毒素小组根据尿毒症毒素产生来源将其分类3类:（1）内源性代谢产物:即自身代谢产生毒素,如非对称性二甲基精氨酸（Asymmetric Dimethylarginine,ADMA）、对称性二甲基精氨酸（Symmetric Dimethylarginine,SDMA）;（2）微生物代谢产物:主要是肠道菌群代谢物质,因此也被称为肠源性尿毒症毒素,如硫酸对甲酚（p-Cresyl Sulfate,pCS）、硫酸吲呢酚（Indoxyl sulfate,IS）;（3）外源性摄入物质:如草酸盐。其中由肠道菌群代谢产生的肠源性尿毒症毒素因具有较为广泛的生物学毒性、极高的蛋白结合率和较低的清除效率而引起国内外研究者们的关注。其中PCS、IS因其强大的心血管毒性和肾毒性成为了肠源性尿毒症毒素的研究重点,虽然大量体外实验已证明PCS、IS具有强大的心血管、肾毒性,并发现pCS、IS均能通过细胞免疫引起血管内皮损伤,但是临床实验未能证明血清总pCS、IS与终点结局的相关性,因此在临床研究方面对于pCS、IS的探索方向已从血清总浓度转向血清游离浓度。现代医学在干预治疗方面未能取得突破性的进展,而近些年来中医药在延缓CKD进展、预防并发症、改善预后方面积累了丰富的经验,现在医家通过对CKD中医病因病机的研究认为脾肾衰败,湿浊内蕴是本病的关键病机,通过泄浊法治疗CKD取得的显着疗效。而近些年对肠源性尿毒症毒素的研究发现其与“浊毒”具有一定相关性,通过泄浊法治疗CKD可降低患者血清中pCS、IS水平。同时肠源性尿毒症毒素导致心血管并发症与中医“浊毒伤脉”理论具有一定相通性。为此本研究初步探讨血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS、湿浊证证候积分,临床指标与反应细胞免疫/炎症损伤的指标新喋呤（Neopterin,Npt）的相关性;探讨血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS、湿浊证证候积分,新喋呤与血管内皮损伤指标ADMA的相关性;本研究拟比较血清t-pCS、t-IS,f-pCS、f-IS在与临床指标和湿浊证相关性的差异。在探讨pCS、IS通过细胞免疫导致血管内皮损伤的潜在机制同时,探讨其与中医“浊毒伤脉”理论的相关性,从而为临床利湿降浊法治疗慢性肾脏病,预防心血管并发症提供客观依据。目的:1.本研究初步探讨血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS、湿浊证证候积分、临床指标与反应细胞免疫/炎症损伤的指标新喋呤的相关性。2.探讨血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS、湿浊证证候积分、新喋呤与血管内皮损伤指标ADMA的相关性。3.本研究拟比较血清t-pCS、t-IS,f-pCS、f-IS在与临床指标和湿浊证相关性的差异。旨在初步探讨肠源性尿毒症毒素参与血管内皮损伤的潜在机制,并探讨“肠源性尿毒症毒素蓄积—炎症—内皮损伤”这一病理链与中医证候的关系,为进一步探讨浊毒伤脉的病理实质,并为中医“浊毒伤脉”理论提供临床证据,同时为综合防治CKD寻找潜在的治疗靶点。方法:通过横断面研究,对符合纳排标准的137例患者采集临床资料和血样。使用高效液相色谱-荧光（HPLC-FLD）检测患者血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS浓度。使用ELISA试剂盒检测患者血清Npt、ADMA浓度。分析患者血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS与临床常见指标、Npt、ADMA、湿浊证积分、血瘀证积分的相关性;比较颈动脉内中膜增厚组与非增厚组、左心室心肌肥厚组与非肥厚组之间的血t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS、Npt、ADMA浓度,湿浊证积分,血瘀证积分等指标的差异;比较湿浊证组与非湿浊证组、血瘀证组与非血瘀证组组间血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS、Npt、ADMA浓度和临床常见指标的差异。结果:1.随着CKD患者肾功能丢失,患者血清总、游离肠源性尿毒症毒素进行性升高,血清Npt浓度亦呈进行性升高。2.Npt 与血清 t-IS、f-IS 存在显着强正相关（r=0.659,P<0.001;r=0.664,P<0.001）;与血清 f-PCS 存在正相关（r=0.356,P<0.039）,与血清 t-PCS 未显示出相关性（r=0.318,P=0.067）。H-CRP与t-PCS存在显着正相关（r=0.27,P=0.01）,与 f-PCS、f-IS 存在正相关（r=0.216,P=0.04;r=0.258,P=0.014）,t-IS不存在相关性(P=0.059。CRP与f-PCS、f-IS皆存在显着正相关（r=0.253,P=0.005;r=0.251,P=0.005）,与 t-PCS、t-IS 存在正相关（r=0.204,P=0.024;r=0.23,P=0.011）。WBC 与 t-PCS 存在显着负相关（r=-0.236,P=0.006）,与 f-PCS 存在负相关（r=-0.19,P=0.026）,血清 t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS 均与炎症指标存在正相关。3.研究显示血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS均与湿浊证积分存在显着正相关（P均<0.01）,在湿浊证组与非湿浊证组组间统计显示t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS组间差距明显（P均<0.01）,进行logistic回归得到“t-PCS”为湿浊症的独立危险影响因素（OR=1.045（95%CI:1.0001.092））。4.颈动脉内中膜增厚组与非增厚组组间比较显示t-PCS、湿浊证积分存在统计学差异,进一步logistic回归显示,年龄>55岁CKD患者中,“湿浊证积分”为颈动脉内膜增厚的独立危险影响因素（OR=1.128（95%CI:1.0141.256））。5.左室心肌肥厚组与非肥厚组组间比较显示t-PCS、f-PCS、t-IS、f-IS组间差距明显（P均<0.01）,进行logistic回归得到“t-IS”为左室心肌肥厚的独立危险影响因素(OR=1.128（95%CI:1.0141 256）。6.湿浊证积分与血瘀证积分存在显着正相关（r=0.392,P<0.001）,但未显示血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS均与血瘀证积分存在相关性,在血瘀证组与非血瘀证组组间未显示出统计学差异,以其为自变量进行logistic回归未得到独立危险影响因素。进行偏相关分析显示控制t-pCS&f-pCS&t-IS&f-IS变量,湿浊证积分与血瘀证积分,存在更强统计学相关性（r=0.419,p<0.001）。提示湿浊证的其他物质基础可能与血瘀证积分存在显着相关性。结论:本研究显示肠源性尿毒症毒素PCS、IS与湿浊证积分存在显着相关性,且t-pCS是湿浊证的独立危险因素,并初步证实了在年龄≥55岁的CKD患者中湿浊证积分是颈动脉内中膜增厚的独立危险因素,为进一步探讨CKD患者“浊毒伤脉”提供了理论基础,间接证明了肠源性尿毒症毒素PCS在内皮损伤这一病理现象中的潜在价值,其中部分证据提示细胞免疫反应可能参与其中。
沈金峰[7]（2019）在《肾衰方治疗CKD3-4期合并心脏损害的临床研究》文中提出目的:通过临床观察肾衰方对CKD3-4期合并心脏损害患者微炎症状态的影响及其微炎症与心、肾功能的关系,探讨肾衰方对CKD3-4期合并心脏损害患者的保护作用,为延缓CKD的进程及降低心脏损害的并发症提供新的治疗。方法:选取来自江西省中医院2017年3月至2019年1月肾内科门诊及住院CKD3-4期合并心脏损害（脾肾气阴两虚、浊毒内蕴型）患者80例,按拆信封方式随机分为肾衰方组和对照组,每组患者40例。对照组给予CKD常规治疗,肾衰方组在常规治疗上服用肾衰方,实验周期为8周。评估两组患者服药前、后中医症状评分;检测两组患者服药前、后微炎症指标（C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6）、肾功能指标（血清尿素氮、血肌酐、尿酸、肾小球滤过率）、心脏彩超和N末端B型利钠肽原以及分析CRP与SCr、NT-proBNP的关系,同时观察两组干预后安全性指标。结果:1.肾衰方组脱落及剔除8例,最后纳入32例;对照组脱落及剔除9例,最后纳入31例;肾衰方组及对照组在年龄、性别、CKD分期、CKD原发病及治疗前中医症状评分、微炎症、肾功能指标及心脏功能和结构方面等比较均无明显差异（P>0.05）。2.在临床总疗效方面,肾衰方组32例中:显效9例,有效10例,稳定7例,无效6例,总体有效率为81.25%;对照组32例中:显效1例,有效7例,稳定14例,无效9例,总体有效率70.97%,肾衰方组可以提高临床疗效。3.在改善中医症状评分方面:两组在降低中医症状评分具有一定作用;与对照组相比,肾衰方组具有明显降低中医症候积分（P<0.05）,其中在改善食少纳呆、大便秘结、恶心呕吐具有显着效果（P<0.01）。4.在改善肾功能指标方面:两组均能改善肾功能;与对照组相比,肾衰方组降低BUN、SCr、UA水平及提高eGFR水平更明显（P<0.05）。5.在改善心脏功能及结构方面;两组在一定程度上可以降低NT-proBNP（P<0.05）,与对照组相比,肾衰方组降低NT-proBNP更明显（P<0.05）;肾衰方组可以提高LVEF、EF斜率（P<0.05）,但对照组对LVEF、EF斜率无改善作用（P>0.05）;肾衰方组及对照组对LVDs、LVDd、IVST、LVPWT无改善作用（P>0.05）;6.在改善微炎症状态方面,两组均可改善微炎症状态（P<0.05）,与对照组相比,肾衰方组在降低TNF-α、IL-6、CRP水平更明显（P<0.05）。7.CRP与SCr及NT-proBNP的关系:CKD心脏损害患者的CRP水平与SCr呈正相关关系,也与NT-proBNP呈正相关关系。8.安全性评价:服用肾衰方期间未出现明显不良反应,说明肾衰方在临床治疗具有一定的安全性。结论:中药肾衰方可以改善CKD合并心脏损害患者的中医临床症状,提高临床疗效,保护心、肾功能,其作用机制可能是通过抑制患者的微炎症状态,从而延缓CKD的进展及防治心脏损害并发症。
郝媌[8]（2018）在《基于和络泄浊，培土宁风法探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制》文中指出目的提出慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱“肾络瘀滞,脾虚风动”的中医病机理论假说,探讨以“和络泄浊,培土宁风”法为治则的和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠的干预机制及效验机理。方法采用5/6肾切除及高磷饮食制备慢性肾衰钙磷代谢紊乱大鼠模型。65只SPF级雄性Wistar大鼠按抽签法随机分为正常组（n=8只）、假手术组（n=8只）和模型组（n=49只）。将造模4周后存活大鼠60只随机分为如下7组进行药物干预:A.正常组（n=8）;B.假手术组（n=8）;C.模型组（n=10）;D.骨化三醇西药组（n=8）;E.中药低剂量组（n=8）;F.中药中剂量组（n=9）;G.中药高剂量组（n=9）,持续给药8周。动态观察大鼠一般情况,记录精神状态、摄食、活动度、毛色、尿量、粪质与体重的动态变化。HE和PAS染色观察肾组织形态学改变。检测各组血清肌酐（Creatinine,Scr）、尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）、24h尿蛋白定量、血钙(Ca2+)、血磷(P3+)、血清甲状旁腺激素（Parathyroid hormone,PTH）血清碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）等。酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清Ⅰ型前胶原N端前肽（N-terminal propeptide of type 1 precollagen,PINP）水平。取各组大鼠肾组织通过光镜观察其病理组织学变化。免疫组化法分别检测大鼠肾脏Klotho蛋白、骨形态发生蛋白-7（Bone Morphogenetic Protein-7,BMP-7）、Wnt4、β-catenin及骨钙素（Osteocalcin,OC）、PINP蛋白表达水平;实时定量PCR检测大鼠肾脏Klotho、BMP-7、Wnt4、β-catenin基因表达情况;Western blot检测大鼠肾脏Klotho蛋白、BMP-7及骨组织成纤维细胞生长因子23（Fibroblast Growth Factor-23,FGF23）、OC的蛋白表达水平。结果1.模型组大鼠肾小球结构紊乱、系膜细胞增生,基质增多,部分肾小球硬化,肾小管代偿性扩张或灶状萎缩,肾间质内有大量炎性细胞浸润及局灶性纤维组织增生,而和肾络宁风颗粒中药中、高剂量组肾小球增生硬化程度及肾间质内炎性细胞浸润情况较模型组有改善。2.与模型组相比,和肾络宁风颗粒中高剂量组血Scr、BUN等水平明显降低,血Ca2+水平明显上升,体重增加,血PTH、ALP及PINP水平均有下降（P<0.01）;与西药组比较,和肾络宁风颗粒中高剂量组在降低血Scr、BUN和P3+水平有统计学差异（P<0.05）,在提高血Ca2+、降低血PTH、ALP及PINP水平方面二者具有同等疗效（P>0.05）。3.和肾络宁风颗粒中剂量组Wnt、β-catenin蛋白表达明显下降,基因表达下调,较模型组有差异（P<0.01）,与西药组亦有统计学意义（P<0.05）。4.和肾络宁风颗粒中高剂量组Klotho蛋白及BMP-7基因表达上调,蛋白表达增加,FGF23蛋白和OC和PINP蛋白表达均明显降低,与模型组比较有统计意义（P<0.05）;与西药组对比,和肾络宁风颗粒在降低FGF23蛋白表达方面差异显着（P<0.01）,上调BMP-7蛋白与基因表达（P<0.05）,在调控Klotho蛋白及基因表达的上调和对OC、PINP蛋白表达的抑制作用方面两者疗效相当（P>0.05）。结论和肾络宁风颗粒能够减轻慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠肾小球硬化等病理损害,改善体质状况;能够有效降低血肌酐、尿素氮,提升血钙水平,控制血磷、PTH及ALP,提高肾功能、改善矿物质代谢紊乱,且与中药浓度剂量呈一定正相关性。和肾络宁风颗粒能够抑制FGF23高表达,上调Klotho蛋白及基因表达,以调控Klotho/FGF23轴的动态平衡。并通过降低血P3+、PTH及SHPT水平,及协同促进BMP-7蛋白及基因表达等多种途径影响Wnt/β-catenin信号转导通路的活性,下调β-catenin,有效阻断β-catenin的靶基因转录,影响Wnt/β-catenin信号转导通路的激活。以进一步控制ALP的活性,降低OC、PINP异常表达和血清PINP浓度,从而抑制成骨细胞的异常分化和骨重建,调节骨代谢,发挥生物学效应。和肾络宁风颗粒发挥以调控Klotho/FGF23轴为主的综合作用改善慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱及继发骨性营养不良,在一定程度上延缓病情进展。
林雅银[9]（2018）在《桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化过程中p-GSK-3β调控机制研究》文中指出目的:通过动物实验研究桃核承气汤对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾纤维化过程中p-GSK-3β调控作用,探讨桃核承气汤改善肾纤维化、延缓CRF的作用机制,从而为临床治疗CRF提供理论及实验依据。方法:1.建立CRF大鼠模型:清洁级雄性Wistar大鼠100只,7周龄,体重180-200g,购回后适应性饲养1周,随机分为正常组、假手术组、模型组、治疗组,每组各25只。模型组与治疗组均采用国际5/6肾切除动物模型,行5/6肾切除手术;假手术组仅做双肾被膜剥离;正常组不行手术。术后腹腔注射青霉素,连用3天。术后3周各组大鼠采眼底静脉丛血测Scr,以观察造模是否成功。2.造模成功后,术后4周,每天上午9时给药:治疗组予桃核承气汤灌胃;正常组、假手术组和模型组分别予等量生理盐水灌胃。大鼠给药的用量均按临床上成人每公斤体重用量的6倍换算,给药时间为8周。给药期间每天观察及记录大鼠的一般情况,每周进行一次体重称量,并根据最新体重调整给药剂量,记录大鼠死亡情况及分析原因。3.给药后第57天收集腹主动脉血,检测肾功能（Scr、Bun）、血常规（Hb、RBC）;采血完成后,取出大鼠残余肾组织切割成两部分分装,一部分肾组织置于冻存管中,采用 Western blot 法检测 Wnt4、GSK-3β、p-GSK-3β3、β-catenin 的蛋白含量;另一部分肾组织保存于多聚甲醛溶液中,用于HE染色后进行肾组织病理形态学观察。结果:1、与空白组、假手术组对比:模型组Scr、Bun含量显着升高（P<0.05）,Hb含量、RBC计数显着降低（P<0.05）,Wnt4、p-GSK-3β、β3-catenin的蛋白含量显着升高（P<0.05）,GSK-3β蛋白含量无明显差异（P>0.05）,光镜下可见肾小球固缩,基底膜增厚;肾小管扩张,结构紊乱;肾间质纤维增生;大量炎症细胞浸润。2、与模型组对比:治疗组大鼠Scr、Bun含量降低（P<0.05）,Hb含量、RBC计数升高（P<0.05）,Wnt4、p-GSK-3β、β-catenin 的蛋白含量显着降低（P<0.05）,GSK-3β3蛋白含量无明显差异（P>0.05）,光镜下观察结果与模型组对比其肾小球硬化及肾间质纤维化增生程度明显较轻。结论:1、桃核承气汤能够降低CRF大鼠Scr、BUN,在一定程度上纠正CRF大鼠贫血状态,有效改善肾功能,延缓肾纤维化进程。2、桃核承气汤治疗CRF的机制可能与调节Wnt4/β-catenin信号通路,降低Wnt4、p-GSK-3β、β-catenin 蛋白表达有关。
肖幸[10]（2017）在《从CPN1在5/6肾切除大鼠中的表达变化探讨升清降浊胶囊的药物作用机制》文中研究说明目的:近年来,慢性肾脏疾病（CKD）的发病率呈现出稳步上升之势,CKD因早期临床症状及生化指标改变不明显,患者不重视,待发展到中后期时就诊,延误治疗,增加家庭和社会负担。因此,CKD疾病的早诊断早治疗对于降低其危害性具有极为重要的意义。本课题组前期研究利用蛋白质组学方法对原发病为慢性肾小球肾炎的CKD患者的尿液进行了全面的蛋白质谱分析,观察到随着CKD病情的进展,CPN1蛋白在CKD患者尿液中的水平具有明显的变化趋势。然而,目前还缺乏相关实验研究判断CPN1是否可成为提示CKD疾病发生发展的相关指标。现代医学中的CKD疾病多与中医学中“癃闭”、“关格”、“水肿”等概念相对应。广东省名医洪钦国教授根据中医学对于CKD脾肾亏损,浊毒瘀阻,本虚标实病机的判断,创立了治疗CKD的有效制剂升清降浊胶囊,现已在临床应用30余年。升清降浊胶囊主要药物组成包括黄芪、大黄、丹参、法夏、枳壳、土茯苓等,针对CKD病机攻补兼施,疗效卓着。前期临床研究及动物实验均表明升清降浊胶囊具有保护肾功能、延缓CKD进展的作用,通过对比慢性肾小球肾炎CKD患者在升清降浊胶囊治疗前后的尿液蛋白质谱发现,升清降浊胶囊可以影响CKD患者尿CPN1的水平,但CPN1在升清降浊胶囊延缓CKD进展中的作用还未阐明。故本研究的目的主要包括:（1）通过观察CPN1在5/6肾切除大鼠尿液及肾组织中的表达水平变化,初步探讨其成为CKD诊断生物标志物的可能性以及在CKD发生发展过程中的作用。（2）研究升清降浊胶囊与5/6肾切除大鼠CPN1的关系及作用机制。方法:（1）大鼠模型的建立及实验分组正常对照组:正常饲养的SD大鼠;手术组:采用5/6肾切除法建立CKD大鼠模型;假手术对照组:麻醉、消毒等措施与手术组相同,分离皮下组织及肌肉,剥离肾脏包膜及肾上腺等肾周组织,暴露左肾,不行手术切除,逐层缝合肌层和皮肤,一周后行右肾暴露,方法步骤同上;给药大鼠分组:5/6肾切除大鼠术后随机分为升清降浊胶囊低浓度组、升清降浊胶囊中浓度组和升清降浊胶囊高浓度组;（2）采集实验标本:于术后第1周末、第2周末、第4周末、第8周末采集实验标本,包括大鼠血液、尿液、残肾组织等;（3）实验室检查肾功能采用全自动生化分析仪测定,尿液分析采用尿液分析仪测定;肾脏病理学检查:采用HE染色、Masson染色;肾组织CPN1 mRNA的表达水平:采用RT-PCR法;尿CPN1和肾组织CPN1蛋白的表达水平:采用Mouse CPN1 ELISA试剂盒测定。结果:（1）升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾功能及尿蛋白影响在升清降浊胶囊干预8周后,低浓度给药组（800 mg/kg）、中浓度给药组（1200 mg/kg）浓度组均较手术组显着降低血清肌酐、血清尿素氮和24 h尿蛋白水平,其中中浓度组降低幅度较大。高浓度给药组（1600 mg/kg）显着降低尿素氮水平、但无明显降低血肌酐和24 h尿蛋白的作用。因此,综合血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白三个指标来说,中浓度给药组效果最优,低浓度给药组效果次之,高浓度给药组相对较差。（2）升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾脏病理形态的影响在升清降浊胶囊干预8周后,与手术组大鼠相比,中浓度给药组（1200 mg/kg）肾脏发生的病理改变程度最轻,低浓度给药组（800mg/kg）次之,均可见肾小球基底膜增厚及系膜增生,少数肾小管萎缩、坏死,间质炎症细胞浸润及纤维结缔组织增生。高浓度给药组（1600 mg/kg）肾小球系膜增生、基底膜增厚较为明显,部分肾小管坏死,肾间质可见大量炎症细胞浸润及纤维结缔组织增生,与手术组大鼠肾脏病理改变相似。故在延缓5/6肾切除大鼠肾脏纤维化方面,以升清降浊胶囊中浓度组干预效果最优。（3）升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾组织CPN1表达的影响mRNA水平:在升清降浊胶囊干预8周后,肾组织中CPN1 mRNA表达量较手术组均有上升,上升趋势为:低浓度给药组（800mg/kg）<高浓度给药组（1600mg/kg）<中浓度给药组（1200mg/kg）。因此,从上调大鼠CPN1 mRNA表达量方面来说,中浓度给药组效果最优。蛋白水平:在升清降浊胶囊干预8周后,各给药组尿液及肾组织中CPN1蛋白表达量均较手术组显着上升,且随药物浓度增高而呈现梯次上升趋势,但各给药组组间数据并无统计学差异,因此,从提高CPN1蛋白在尿液及肾组织中的表达量来说,药物浓度越高其效果越好。结论:升清降浊胶囊中浓度给药组（1200mg/kg）干预8周后,能够较好的降低5/6肾切除大鼠血清肌酐、尿素氮及24h尿蛋白水平,在一定程度上恢复大鼠的肾脏功能;减轻5/6肾切除大鼠肾小球和肾小管病理改变,延缓肾脏纤维化进展;同时提高5/6肾切除大鼠CPN1 mRNA和蛋白表达水平,提示升清降浊胶囊通过调节CPN1的表达,从而起到肾脏保护功能。尿液CPN1水平指标基本符合CKD潜在生物标志物选定原则,但其特异性、重复性等方面仍有待进一步探索研究。
二、慢性肾衰脂质肾毒性与中医浊毒病机相关性研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、慢性肾衰脂质肾毒性与中医浊毒病机相关性研究（论文提纲范文）
（1）基于Wnt/β-catenin信号通路研究桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠的作用机制（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 实验部分 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 主要实验设备 |
| 1.4 主要实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与造模 |
| 2.2 药物配制 |
| 2.3 灌胃给药 |
| 2.4 标本采集 |
| 2.5 观测指标 |
| 2.6 统计方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般情况观察 |
| 3.2 肾脏的肉眼观察 |
| 3.3 贫血指标、肾功能检测结果 |
| 3.4 实时荧光定量PCR检测结果 |
| 3.5 Western Blot检测结果 |
| 3.6 左肾组织透射电镜观察（×10000） |
| 第二部分 理论研究 |
| 1 现代医学对CRF的认识 |
| 1.1 CRF发病原因及机制 |
| 1.2 肾纤维化的形成与慢性肾衰竭 |
| 1.3 慢性肾衰竭的西医防治措施 |
| 2 从中医角度探讨CRF |
| 2.1 关于CRF的中医病名探究 |
| 2.2 CRF病因病机 |
| 2.3 当代中医名家对CRF的辨治 |
| 2.4 逐瘀泄浊法论治CRF |
| 2.5 桃核承气汤治疗CRF分析 |
| 2.6 桃核承气汤临证加减 |
| 2.7 桃核承气汤前期研究成果总结 |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 1 5/6 肾切除法建立CRF造模方法选择依据 |
| 2 假手术组和实验药物对照组设立的意义 |
| 3 Wnt信号通路与肾纤维化 |
| 4 桃核承气汤对CRF大鼠的干预作用 |
| 4.1 改善大鼠一般情况 |
| 4.2 改善大鼠贫血和肾功能 |
| 4.3 改善大鼠肾组织病理形态 |
| 4.4 影响大鼠肾组织APC、β-catenin、TCF4 的表达 |
| 5 本实验的不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 活血化瘀法治疗慢性肾衰竭研究近况 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（2）温阳健肾活血方治疗慢性肾脏病3-4期脾肾阳虚证患者的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 脱落与处理 |
| 2 研究方案 |
| 2.1 样本量估算 |
| 2.2 病例分组 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 意外情况记录 |
| 2.5 疗效观察 |
| 2.6 安全性评价标准 |
| 2.7 统计分析 |
| 2.8 伦理学要求 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 病例纳入情况 |
| 3.2 一般资料比较 |
| 3.3 治疗结果 |
| 3.4 安全性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 现代医学对慢性肾脏病的认识 |
| 4.1.1 对病因的认识 |
| 4.1.2 对发病机制的认识 |
| 4.1.3 现代医学对慢性肾脏病的治疗 |
| 4.2 中医学对慢性肾脏病的认识 |
| 4.2.1 对病名的认识 |
| 4.2.2 对病因病机的认识 |
| 4.2.3 中医对慢性肾脏病的治疗 |
| 4.3 温阳健肾活血方的相关研究 |
| 4.3.1 温阳健肾活血方的理论依据 |
| 4.3.2 温阳健肾活血方的方药分析 |
| 4.3.3 方药组成解析 |
| 4.4 研究结果分析 |
| 4.4.1 基线水平分析 |
| 4.4.2 中医证候积分分析 |
| 4.4.3 相关实验室指标分析 |
| 4.5 体会 |
| 5 结语 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 |
| 附录四 |
| 附录五 研究完成情况总结 |
| 附录六 |
| 文献研究 |
| 综述一 中医学对慢性肾脏病的认识 |
| 综述二 现代医学对慢性肾脏病的认识 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究生在校期间的学术成果 |
| 1、论文发表情况 |
| 2、参与课题 |
| 3、获奖情况 |
（3）基于数据挖掘王钢教授辨治慢性肾衰竭临床经验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 慢性肾衰竭文献研究 |
| 1 现代中医药诊治慢性肾衰竭的文献研究 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 结论 |
| 2 王钢教授学术观点的相关文献研究 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 中医辨证分型 |
| 2.3 分子生物学机制 |
| 2.4 治疗经验 |
| 2.5 实验室检查指标 |
| 2.6 中西医结合防治 |
| 2.7 邹师经验总结及展望 |
| 2.8 结论 |
| 第二部分 慢性肾衰竭及数据挖掘技术理论研究 |
| 1 慢性肾衰竭中医诊治现状的理论研究 |
| 1.1 慢性肾衰竭的病名 |
| 1.2 慢性肾衰竭的病因病机 |
| 1.3 慢性肾衰竭的现代治疗进展 |
| 1.4 问题与展望 |
| 2 数据挖掘技术在中医药领域应用现状的研究 |
| 2.1 中医文献 |
| 2.2 中医证候 |
| 2.3 中医方剂 |
| 2.4 名老中医传承 |
| 2.5 中药 |
| 第三部分 基于数据挖掘王钢教授诊治慢性肾衰竭医案研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 数据采集 |
| 2.1 医案资料 |
| 2.2 纳入排除标准 |
| 3 数据清洗 |
| 4 数据分析 |
| 5 数据表达 |
| 5.1 计量性趋势数据结果 |
| 5.2 关联规则数据结果 |
| 5.3 聚类分析数据结果 |
| 6 讨论 |
| 6.1 从数据挖掘看导师辨慢性肾衰竭的四诊要点分析 |
| 6.2 从数据挖掘看导师辨慢性肾衰竭病机证型分析 |
| 6.3 从数据挖掘看导师治疗慢性肾衰竭的基本方药构思 |
| 6.4 从数据挖掘看导师治疗慢性肾衰竭用药的加减思路 |
| 第四部分 分层数据及典型病案 |
| 1 膜性肾病 |
| 1.1 膜性肾病分层数据 |
| 1.2 膜性肾病典型病案 |
| 2 IgA肾病 |
| 2.1 IgA肾病分层数据 |
| 2.2 IgA肾病典型病案 |
| 3 尿酸性肾病 |
| 3.1 尿酸性肾病分层数据 |
| 3.2 尿酸性肾病典型病案 |
| 4 系统性红斑狼疮性肾炎 |
| 4.1 系统性红斑狼疮性肾炎分层数据 |
| 4.2 系统性红斑狼疮性肾炎典型病案 |
| 4.3 讨论 |
| 5 2型糖尿病性肾病 |
| 5.1 2型糖尿病性肾病分层数据 |
| 5.2 2型糖尿病性肾病典型病案 |
| 5.3 讨论 |
| 第五部分 导师经验 |
| 1 “肾劳”病名古今论证 |
| 1.1 古医籍考证 |
| 1.2 邹氏论“肾劳” |
| 1.3 数据论证 |
| 2 病因多变,虚实辨证 |
| 2.1 导师论述 |
| 2.2 数据论证 |
| 3 维护肾元,阴平阳秘 |
| 3.1 肾寓阴涵阳 |
| 3.2 肾气化封藏 |
| 3.3 保肾元大法 |
| 3.4 数据论证 |
| 4 和缓治本,多脏同调 |
| 4.1 补益肾元,平补平泻 |
| 4.2 顾护脾胃,以养先天 |
| 4.3 养肺滋肾,金水相生 |
| 4.4 滋肾养肝,乙癸同源 |
| 4.5 养心益肾,水火既济 |
| 5 清利活血,诊治关键 |
| 5.1 清热利湿 |
| 5.2 活血化瘀 |
| 6 疏滞泄浊,贯穿始终 |
| 6.1 利水泄浊 |
| 6.2 化湿泄浊 |
| 6.3 降逆泄浊 |
| 6.4 通腑泄浊 |
| 6.5 通络泄浊 |
| 6.6 疏风泄浊 |
| 第六部分 基于慢性肾衰竭诊治的导师访谈研究 |
| 1 访谈研究背景 |
| 2 访谈研究设计 |
| 3 资料转录与分析 |
| 4 撰写访谈报告 |
| 4.1 王钢教授对慢性肾衰竭中医病名的认识 |
| 4.2 王钢教授对慢性肾衰竭病因病机的认识 |
| 4.3 王钢教授治疗慢性肾衰竭大法的经验 |
| 4.4 王钢教授治疗慢性肾衰竭组方用药特色 |
| 4.5 王钢教授重视慢性肾衰竭合并症的处理 |
| 4.6 王钢教授强调慢性肾衰竭治疗与调摄相结合 |
| 创新点 |
| 结论 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）益肾缓衰方调控IS/AhR/NOX4通路改善动脉粥样硬化性肾病的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 动脉粥样硬化性肾病的中西医研究概况 |
| 参考文献 |
| 综述二 硫酸吲哚酚对多系统毒性作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述三 蛋白结合毒素的中西医治疗现状 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 益肾缓衰方对ARD小鼠小管间质纤维化的影响 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验二 益肾缓衰方改善ARD小鼠小管间质纤维化的机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验三 益肾缓衰方对IS刺激下血管内皮损伤的作用和机制 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（5）三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏保护作用的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1 CKD的概念 |
| 2 CKD的流行病学调查现状 |
| 3 影响CKD的危险因素 |
| 4 肾纤维化与炎症反应 |
| 5 肠道菌群的概念及功能 |
| 6 肠道菌群微生态(肠黏膜生物屏障)与肾脏病关系概述 |
| 7 肠道微生态与肾脏病二者之间相互作用关系 |
| 8 炎症反应及肠道微生态在CRF进展中的作用 |
| 9 CKD的中医病因病机 |
| 10 中医对“肠肾轴”理论的认识 |
| 11 基于“肠-肾轴”,探讨三七治疗CRF的作用机制 |
| 第二章 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 6 存在的不足与展望 |
| 7 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肠道微生态调控与慢性肾脏疾病的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）基于肠源性尿毒症毒素与血管内皮损伤探讨CKD“浊毒伤脉”（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要缩略语对照表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 前言 |
| 综述一: 肠源性尿毒症毒素的研究进展 |
| 1.1 尿毒症毒素的研究现状 |
| 1.2 肠源性尿毒症毒素的研究现状 |
| 1.3 CKD患者内皮损伤的内源性毒素——不对称二甲基精氨酸(ADMA) |
| 1.4 CKD患者内皮损伤的炎症指标—新喋呤 |
| 综述二: 慢性肾脏病中湿浊证的研究进展 |
| 2.1 中医对慢性肾脏病的认识 |
| 2.2 近代中医对CKD临床证候的研究 |
| 2.3 和胃降浊法治疗CKD的研究 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究对象 |
| 3 病例纳入标准和排除标准 |
| 4 诊断标准 |
| 4.1. 西医诊断标准 |
| 4.2. 中医诊断标准 |
| 5 研究方法 |
| 6 观察方法和指标 |
| 7 HPLC检测人血清t-pCS、t-IS、f-pCS、f-IS浓度 |
| 8 ELISA检测人血新喋呤、ADMA浓度 |
| 9 统计方法 |
| 第三部分 结论与分析 |
| 1 实验结果 |
| 2 讨论 |
| 3 结论 |
| 4 展望与不足 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附表1 |
| 附表2 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）肾衰方治疗CKD3-4期合并心脏损害的临床研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 历史回顾 |
| 1 中医对心与肾关系的认识 |
| 2 中医药干预慢性肾脏病合并心脏损害的研究进展 |
| 2.1 单位中药及提取物 |
| 2.2 复方 |
| 3 现代医学对慢性肾脏病合并心脏损害病因的认识及干预措施 |
| 3.1 慢性肾脏病合并心脏损害的病因 |
| 3.2 西药干预慢性肾脏病合并心脏损害的进展 |
| 4 总结 |
| 临床研究 |
| 1 一般资料 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 中医诊断标准 |
| 1.4 中医症候评分标准 |
| 1.5 纳入标准 |
| 1.6 排除标准 |
| 1.7 脱落及剔除标准 |
| 1.8 疗效判定标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 治疗方法 |
| 2.1.1 对照组 |
| 2.1.2 肾衰方组 |
| 2.2 观察指标 |
| 2.3 统计方法 |
| 2.4 实验技术路线图 |
| 3 试验结果与分析 |
| 3.1 病例情况 |
| 3.2 基本情况比较 |
| 3.3 干预前比较 |
| 3.4 干预前后比较 |
| 3.5 安全性检测及不良反应 |
| 讨论 |
| 1 微炎症与慢性肾脏病及心脏损害的关系 |
| 1.1 微炎症与CKD关系 |
| 1.2 微炎症与CVD的关系 |
| 2 中医学的相关研究 |
| 2.1 CKD的中医病名 |
| 2.2 慢性肾脏病合并心脏损害的病因 |
| 2.3 慢性肾脏病合并心脏损害的病机 |
| 2.4 毒邪与肾病及心系疾病的关系 |
| 3 笔者立论依据 |
| 4 肾衰方的成分及方中药物的作用 |
| 5 结果分析 |
| 5.1 患者一般情况 |
| 5.2 肾衰方对CKD合并心脏损害患者中医症候及疗效分析 |
| 5.3 肾衰方对CKD3-4期合并心脏损害患者肾功能指标分析 |
| 5.4 肾衰方对CKD3-4期合并心脏损害患者心脏结构和功能疗效分析 |
| 5.5 肾衰方对CKD3-4期合并心脏损害患者微炎症指标的干预作用 |
| 5.6 安全性评估 |
| 6 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人信息 |
（8）基于和络泄浊，培土宁风法探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱“肾络瘀滞，脾虚风动” 病机假说的构建与论治 |
| 1.慢性肾衰钙磷代谢紊乱以“肾络瘀滞,脾虚风动”为主要病机 |
| 1.1 肾络瘀滞是致病的内在因素 |
| 1.2 脾虚风动为发病的重要条件 |
| 2.慢性肾衰钙磷代谢紊乱从“和络泄浊,培土宁风”法论治 |
| 2.1 “培土宁风”法内涵发微 |
| 2.2 脾气亏虚与风邪辨治关系的文献梳理 |
| 2.3 对“和络泄浊,培土宁风”法治则探讨 |
| 2.4 和肾络宁风颗粒组方依据及药物组成分析 |
| 和肾络宁风颗粒对 CRF 钙磷代谢紊乱干预机制的实验研究 |
| 实验一 和肾络宁风颗粒对CRF钙磷代谢紊乱大鼠肾功能、矿骨代谢血清学指标及形态结构的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.观察指标 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 实验二 和肾络宁风颗粒对CRF钙磷代谢紊乱大鼠Wnt/β-catenin信号转导通路的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.检测指标 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 实验三 和肾络宁风颗粒对CRF钙磷代谢紊乱大鼠Klotho、BMP-7、FGF23、OC、PINP蛋白表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.检测指标 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 讨论 |
| 1.慢性肾衰钙磷代谢紊乱大鼠造模方法的选择及评价 |
| 1.1 慢性肾衰动物模型方法学研究及比较 |
| 1.2 高磷饮食对慢性肾衰动物大鼠肾性骨病模型影响的研究 |
| 2.现代医学对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的认识及探讨 |
| 2.1 对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的基本认识 |
| 2.2 参与诱导慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱相关标志蛋白的研究与探讨 |
| 2.3 参与介导慢性肾衰钙磷代谢紊乱的Wnt/β-catenin信号转导通路研究 |
| 3.和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预作用探讨 |
| 3.1 和肾络宁风颗粒的辨治特色及现代药理学分析 |
| 3.2 和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制探讨 |
| 3.3 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述一 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱西医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱中医药治疗研究现状 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 论文着作 |
| 科研课题 |
（9）桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化过程中p-GSK-3β调控机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 现代医学关于CRF的研究 |
| 1.1 CRF的发病机制 |
| 1.2 CRF与肾纤维化 |
| 1.3 现代医学对CRF的治疗 |
| 2 中医学关于CRF的研究 |
| 2.1 中医学关于CRF病名的认识 |
| 2.2 中医学关于CRF病因病机的认识 |
| 2.3 对CRF中“瘀”与“毒”的认识 |
| 3 桃核承气汤证的相关研究 |
| 3.1 对“热结膀胱”的认识 |
| 3.2 症候分析 |
| 3.3 方药分析 |
| 3.4 临证化裁 |
| 第二部分 实验部分 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与造模 |
| 2.2 造模成功 |
| 2.3 给药干预 |
| 2.4 标本采集 |
| 2.5 观测指标与方法 |
| 2.6 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般情况观察结果 |
| 3.2 实验室检测指标结果 |
| 3.3 肾组织病理观察结果 |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 1 桃核承气汤治疗CRF探讨 |
| 1.1 桃核承气汤证与CRF主症相符 |
| 1.2 桃核承气汤证与CRF病机相符 |
| 1.3 桃核承气汤与CRF治法相符 |
| 2 大鼠一般情况、肾功能、血常规、肾组织病理形态结果分析 |
| 3 肾纤维化与Wnt4、β-catenint、GSK-3β、p-GSK-3β |
| 4 桃核承气汤治疗CRF的研究 |
| 4.1 临床研究 |
| 4.2 实验研究 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（10）从CPN1在5/6肾切除大鼠中的表达变化探讨升清降浊胶囊的药物作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 CKD的现代医学研究进展 |
| 一、CKD的流行病学研究 |
| 二、CKD的定义与分期 |
| 三、CKD的发病机制 |
| 四、CKD的防治 |
| 第二节 CKD的中医研究进展 |
| 一、古代医家对CKD病因病机的认识 |
| 二、近现代医家对CKD病因病机的认识 |
| 三、近现代中医对CKD辨治方药的认识 |
| 第三节 升清降浊胶囊治疗CKD的研究进展 |
| 一、升清降浊胶囊药物组成分析 |
| 二、升清降浊胶囊治疗CKD的研究 |
| 第四节 CPN1相关研究进展 |
| 一、羧肽酶N (Carboxypeptidase N,CPN)的发现 |
| 二、CPN1相关生理功能的研究 |
| 三、CPN1与CKD的研究 |
| 第五节 CKD动物模型构建的研究进展 |
| 一、5/6肾切除肾病动物模型 |
| 二、腺嘌呤肾病动物模型 |
| 三、阿霉素肾病动物模型 |
| 第二章 动物实验部分 |
| 实验一 升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾功能及尿蛋白影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计分析 |
| 四、实验结果 |
| 实验二 升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾脏病理形态的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、切片观察 |
| 实验三 升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾组织CPN1 mRNA表达的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计学分析 |
| 四、实验结果 |
| 实验四 升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠尿液、肾组织CPN1蛋白表达的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计学分析 |
| 四、实验结果 |
| 第三章 讨论部分 |
| 第一节 5/6肾切除动物肾病模型的探讨 |
| 第二节 升清降浊胶囊药物作用机制的探讨 |
| 一、升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾功能及尿蛋白影响 |
| 二、升清降浊胶囊对5/6肾切除大鼠肾脏病理形态的影响 |
| 三、对CPN1在5/6肾切除大鼠中表达量改变情况的分析 |
| 四、升清降浊胶囊上调CPN1水平在CKD进展中的作用机制探讨 |
| 五、对实验结果中出现问题的分析 |
| 结语 |
| 一、全文小结 |
| 二、创新点 |
| 三、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究生在学期间发表论文情况 |
| 致谢 |
四、慢性肾衰脂质肾毒性与中医浊毒病机相关性研究（论文参考文献）
- [1]基于Wnt/β-catenin信号通路研究桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠的作用机制[D]. 王巧花. 福建中医药大学, 2021(01)
- [2]温阳健肾活血方治疗慢性肾脏病3-4期脾肾阳虚证患者的临床疗效观察[D]. 冯月阳. 甘肃中医药大学, 2021(01)
- [3]基于数据挖掘王钢教授辨治慢性肾衰竭临床经验研究[D]. 朱俊. 南京中医药大学, 2020(08)
- [4]益肾缓衰方调控IS/AhR/NOX4通路改善动脉粥样硬化性肾病的机制研究[D]. 郭传. 中国中医科学院, 2020(01)
- [5]三七注射液作用于肠道黏膜屏障调节LPS/TLR4通路对CRF大鼠肾脏保护作用的机制研究[D]. 张之燕. 广西中医药大学, 2020
- [6]基于肠源性尿毒症毒素与血管内皮损伤探讨CKD“浊毒伤脉”[D]. 袁博. 中国中医科学院, 2019(01)
- [7]肾衰方治疗CKD3-4期合并心脏损害的临床研究[D]. 沈金峰. 江西中医药大学, 2019(02)
- [8]基于和络泄浊，培土宁风法探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱的干预机制[D]. 郝媌. 山东中医药大学, 2018(01)
- [9]桃核承气汤对慢性肾衰竭大鼠肾纤维化过程中p-GSK-3β调控机制研究[D]. 林雅银. 福建中医药大学, 2018(09)
- [10]从CPN1在5/6肾切除大鼠中的表达变化探讨升清降浊胶囊的药物作用机制[D]. 肖幸. 广州中医药大学, 2017(05)