一、苦瓜对胰岛素抵抗鼠肾组织中一氧化氮合酶的影响（论文文献综述）
王燕[1]（2021）在《基于代谢/蛋白组学及网络药理学研究补阴补阳剂的抗衰老作用》文中研究指明目的基于UPLC-QTOF/MS代谢组学和i TRAQ定量蛋白质组学技术,观察补阳剂金匮肾气丸与补阴剂六味地黄丸对自然衰老小鼠内源性代谢物和差异蛋白的影响,分析金匮肾气丸和六味地黄丸对自然衰老小鼠的调节作用。结合网络药理学及分子对接技术,通过多数据库挖掘,进一步构建补阴补阳方剂-衰老靶点多层次网络,多维度比较分析补阳剂金匮肾气丸与补阴剂六味地黄丸干预衰老的作用特点。方法基于课题组前期研究,选用3月龄小鼠为低龄组,20月龄自然衰老小鼠随机分为老龄组、六味地黄丸组和金匮肾气丸组,每组20只（雌、雄各10只）。六味地黄丸组给药量9.75 g/kg,金匮肾气丸组给药量10.53 g/kg,低龄组、老龄组灌胃同体积的生理盐水。连续灌胃30天后,制备血浆、脾、肾组织样本用于UPLC-Q-TOF/MS代谢组学分析,制备肝组织样本用于i TRAQ定量蛋白质组学分析。网络药理学研究选用TCMSP数据库获取金匮肾气丸和六味地黄丸药物相关化学成分对应的靶点,分别在Gene Cards、OMIM、Pharm GKB、Drug Bank数据库搜索衰老靶点,通过Cytoscape＿v3.7.0构建补阴补阳方剂-衰老靶点多层次网络,探究补阴补阳方剂与衰老的关联性,选择两首补益方中与靶点联系较多的共同成分及共同靶蛋白,应用Auto Dock Vina软件进行分子对接。最后结合生物信息学功能分析探讨补阴剂六味地黄丸与补阳剂金匮肾气丸调节衰老的作用机制特点。结果1代谢组学研究发现,衰老进程中各组织样本中代谢物质及其富集的代谢通路均发生改变,且不同组织样本中衰老代谢标志物及通路存在差异。雌鼠血浆、脾和肾组织样本中分别鉴定筛选出24、14和20个代谢标志物;雄鼠血浆、脾和肾组织样本中分别鉴定筛选出22、26和34个代谢标志物。对于雌鼠,脾和肾组织中相同标志物有肌苷、9,10-环氧十八烯酸、鞘氨醇3个;血浆和脾组织中相同标志物是D-赤藓糖-4-磷酸;血浆和肾组织中相同标志物是L-二氢乳清酸。对于雄鼠,脾和肾组织中相同标志物有L-谷氨酸、泛酸、焦谷氨酸、左旋棕榈酰肉碱4个;血浆和脾组织中相同标志物是二十二碳六烯酸。雌鼠脾和肾组织中相同代谢通路有8个;血浆和脾组织中相同代谢通路有4个;血浆和肾组织中相同代谢通路有5个,血浆、脾和肾组织中共同代谢通路有3个。雄鼠脾和肾组织中相同代谢通路有19个;血浆和脾组织中相同代谢通路有7个;血浆和肾组织中相同代谢通路有7个,血浆、脾和肾组织中共同代谢通路有6个。2蛋白质组学研究发现,衰老进程中差异蛋白及其富集的通路均发生改变,雌鼠低龄组（3M）与老龄组（20M）对比的肝组织中上调的差异蛋白163个,下调的差异蛋白97个;雄鼠低龄组（3M）与老龄组（20M）对比的肝组织中上调的差异蛋白165个,下调的差异蛋白91个。比较不同性别小鼠的差异蛋白,发现随着衰老进程,雌、雄鼠肝组织样本中均有155个共同差异蛋白表达上调、均表达下调的蛋白有63个。3六味地黄丸和金匮肾气丸对不同组织样本中衰老相关代谢标志物均有调节作用。对于雌鼠,六味地黄丸对血浆样本中13个衰老标志物有回调,脾组织样本中11个标志物有回调,肾组织样本衰老相关的标志性代谢物质中,六味地黄丸方对17个有回调;对于雄鼠,六味地黄丸对血浆样本中17个衰老标志物有回调,对脾组织样本中27个标志物有回调;雄鼠肾组织样本中,六味地黄丸回调的标志物有18个。金匮肾气丸能回调雌鼠血浆样本中10个衰老标志物、脾组织样本中12个标志物、肾组织样本中的15个衰老标志物;对于雄鼠,金匮肾气丸对血浆样本中20个衰老标志物有回调、对脾组织样本中25个标志物有回调、肾组织样本中的32个标志物有回调。4六味地黄丸和金匮肾气丸对衰老相关差异蛋白均有调节作用。在雌鼠肝组织样本中,六味地黄丸回调117个衰老相关差异蛋白,雄鼠肝组织样本中六味地黄丸回调46个的衰老相关差异蛋白;金匮肾气丸对雌鼠的115个衰老相关差异蛋白有回调作用,对雄鼠的58个衰老相关差异蛋白有回调作用。对于雌鼠,六味地黄丸和金匮肾气丸共同上调的衰老相关蛋白有44个,共同下调的衰老相关蛋白有66个;对于雄鼠,六味地黄丸和金匮肾气丸共同上调的衰老相关蛋白有3个。六味地黄丸和金匮肾气丸调节自然衰老雌鼠的共同通路有14个,调节雄鼠的衰老相关蛋白富集共同通路有4个。5网络药理学研究发现,六味地黄丸中46个主要成分对应靶基因190个,其中有159个与衰老相关;金匮肾气丸中48个主要成分对应靶基因194个,其中有162个与衰老相关。六味地黄丸和金匮肾气丸抗衰老靶点均能通过参与细胞对缺氧的反应、对脂多糖的反应、凋亡过程的负调控、老化、血管生成的正调控、细胞衰老、血管内皮生长因子产生的正调控、蛋白质磷酸化、细胞对胰岛素刺激的反应等生物进程调节衰老进程。6分子对接研究发现,原癌基因c-Fos（FOS）与槲皮素（quercetin）,α-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）与薯蓣皂素（diosgenin）、山奈酚（kaempferol）、槲皮素（quercetin）,丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）与槲皮素（quercetin）结合活性最强。结论1衰老进程中伴随代谢物质和蛋白的改变,且在不同组织不同性别存在差异。2补阴剂（六味地黄丸）和补阳剂（金匮肾气丸）对不同组织样本中衰老相关代谢标志物均有调节作用,两者调节作用有差异性。补阴剂（六味地黄丸）调节自然衰老雌鼠血浆、雄鼠脾组织、雌鼠肾组织样本中代谢标志物较补阳剂（金匮肾气丸）显着;补阳剂（金匮肾气丸）调节自然衰老雄鼠血浆、雌鼠脾组织和雄鼠肾组织样本中代谢标志物较补阴剂（六味地黄丸）显着。3补阴剂（六味地黄丸）和补阳剂（金匮肾气丸）对自然衰老小鼠肝组织样本中的衰老相关差异蛋白均有回调,均能通过干预老化、细胞黏附调节、蛋白质磷酸化、凋亡过程、心肌收缩、脂质代谢过程等生物进程调节衰老。代谢组学和蛋白质组学研究联合分析发现,六味地黄丸和金匮肾气丸共同调节的差异蛋白113个,与调节的共同代谢通路中72个代谢标志物存在生物信息学关联。4网络药理学研究发现,补阴剂六味地黄丸与补阳剂金匮肾气丸发挥抗衰老作用的主要靶点与细胞对缺氧的反应、凋亡过程的负调控、炎症反应、对脂多糖的反应、老化、细胞衰老、血管内皮生长因子产生的正调控等生物进程密切相关。分子对接结果提示两首方剂中的主要活性成分与FOS、TP53、MAPK1、AKT1、MYC、JUN、MTOR有较好的亲和力。蛋白质组学和网络药理学研究结果比较发现,抗衰老靶点/蛋白的共同富集通路有黏着斑、PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、甲状腺激素信号通路、阿尔茨海默病等9条通路。
杨扬[2]（2021）在《紫薯花色苷干预淀粉消化与改善高果糖高脂诱导代谢综合征的机制研究》文中提出糖尿病已经发展成为全球公共健康问题,具有发病率高和并发症严重的特点,胰岛素抵抗是其核心。随着饮食结构的改变,碳水化合物摄入量逐渐加大,正常人餐后血糖和血胰岛素快速升高,体内持续的高胰岛素水平可能导致胰岛素抵抗从而引发高血糖,最终发展为2型糖尿病。胰岛素抵抗与高尿酸血症具有紧密的联系,人群逐年上升的果糖摄入引起以胰岛素抵抗和高尿酸血症为代表的代谢综合征的流行。控制餐后血糖的临床药物（例如阿卡波糖等α-葡萄糖苷酶抑制剂）和降尿酸的临床药物（例如别嘌呤醇等黄嘌呤氧化酶抑制剂）都具有一定的副作用,且应用范围受限。故寻找能够有效干预淀粉消化从而调节和预防高血糖,并能改善果糖代谢综合征且毒性小的天然产物成为了近年来关注的焦点。本文旨在探究紫薯花色苷对淀粉消化与高果糖高脂诱导代谢综合征的干预及其分子机制。首先实验室制备具有单酰基和双酰基结构特征的紫薯花色苷纯化组分,随后进行商业花色苷提取物、蓝莓花色苷纯化物和紫薯花色苷纯化组分体外α-淀粉酶与α-葡萄糖苷酶抑制实验,并验证紫薯双酰基花色苷纯化组分对大鼠体内餐后血糖的调控作用。通过酶抑制动力学、多种光谱学手段研究紫薯双酰基花色苷纯化组分与α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶间相互作用机制。利用分子对接、药效团模型和3D-QSAR等技术从理论上探究紫薯花色苷与α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性位点氨基酸残基的相互作用,揭示紫薯花色苷间的构效关系以及酰基基团在其中的作用。利用高果糖高脂饮食诱导的代谢综合征小鼠模型,进行紫薯双酰基花色苷组分对代谢综合征小鼠降血糖和降尿酸作用的评价,探究其可能的靶点并分析其干预代谢异常、保护肾脏功能的分子机制。期望能够为紫薯花色苷等类黄酮结构的天然成分预防和调节高血糖及果糖诱导代谢综合征提供科学依据,也为将紫薯花色苷作为原料应用于高附加值功能性食品提供理论基础。主要研究结论如下:（1）紫薯双酰基花色苷纯化组分（Diacylated anthocyanin fraction from purple sweet potato,Diacylated AF-PSP）对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性最好,推测酰基基团可能影响花色苷对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用。Diacylated AF-PSP对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制机制可能是其自发与酶上高亲和度单一位点以氢键结合形成复合物并占据活性中心,同时改变酶表面疏水性和酪氨酸、色氨酸等氨基酸残基周围环境极性,影响酶及其活性部位的构象从而使得底物无法顺利与催化位点结合。另外,Diacylated AF-PSP能延缓大鼠灌胃淀粉后餐后血糖的上升,血糖峰值和血糖曲线下面积AUC明显降低。花色苷上酰基基团能与活性中心附近的氨基酸残基结合从而增强花色苷分子与酶结合的稳定性;酰基基团种类和母核结构可能影响紫薯花色苷的抑制活性。（2）利用高果糖高脂饮食成功诱导以胰岛素抵抗和高尿酸血症为特征的代谢综合征小鼠模型。Diacylated AF-PSP干预能够抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性从而降低高果糖高脂饮食小鼠的血尿酸;缓解脂质代谢紊乱、肝脏脂质堆积和肝脏氧化应激进而增强小鼠胰岛素利用率和敏感性、降低血糖、改善胰岛素抵抗;同时减轻小鼠肾脏病理学变化,调节果糖代谢相关酶m RNA的表达,恢复正常果糖代谢、糖异生和三羧酸循环过程;降低相关肾脏转运蛋白表达水平从而降低肾脏对果糖、葡萄糖和尿酸的重吸收,减少肾脏葡萄糖和尿酸的输出,进一步维持机体稳态;缓解肾脏炎症反应,进而恢复肾脏正常生理结构和功能。
姜立娟[3]（2021）在《经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究》文中提出背景:胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理机制,在2型糖尿病患者,约90%以上伴有胰岛素抵抗,所以改善胰岛素抵抗成为延缓、治疗2型糖尿病的关键。玉液汤是中医经典名方,研究证实,其具有降低血糖、抑制炎症反应、改善胰岛素抵抗等药理作用,临床治疗糖尿病及其并发症疗效确切,但其作用机制尚缺乏深入研究。目的:通过网络药理学和分子对接技术对玉液汤治疗2型糖尿病作用机制以及相关信号通路进行预测。结合体内外实验,观察玉液汤对高脂饮食联合STZ诱导的T2DM大鼠和棕榈酸诱导的IR-HepG2细胞胰岛素抗的改善作用,进而以网络药理学所预测的PI3K/AKT信号通路为切入点,探究玉液汤改善2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:1.通过网络药理学和分子对接技术探究玉液汤治疗2型糖尿病的作用机制:依托TCMSP、Swiss target prediction等数据库查询玉液汤的有效化合物成分和相应的靶蛋白;利用Gene Cards数据库筛选2型糖尿病的差异基因,然后对二者的共同靶点进行GO富集分析及KEGG通路分析,应用String平台及Cytoscape3.7.2软件构建蛋白互作网络,利用Cytoscape3.7.2软件构建中药-成分-靶点-疾病网络图,以及靶点-富集通路网络图筛选核心化合物、靶点以及通路,最后通过分子对接技术对核心靶点和化合物进一步模拟验证两者结合性。2.体内实验:通过高脂饮食喂养4周联合STZ（35mg/kg）注射建立SD大鼠T2DM IR模型。将造模成功的60只T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和玉液汤高、中、低剂量组,每组12只,另设正常组10只,各组大鼠给予相应药物干预,定期检测各组大鼠体重、空腹血糖变化;并且分别于7周末和8周末对大鼠行口服葡萄糖耐量及空腹胰岛素耐量测定,对其曲线下面积进行评估。干预8周后进行大鼠取材,腹主动脉采血并分离血清。检测血清糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平,评估胰岛素抵抗指数,检测血脂（TC、TG、LDL、HDL）水平、肝功（ALT、AST、ALP、TP）水平;对肝脏进行称重,计算脏器系数,检测肝组织糖原含量及肝脏病理形态学改变。通过观察以上指标明确玉液汤调节T2DM IR大鼠糖脂代谢紊乱,减轻胰岛素抵抗,保护肝脏损伤的作用。为进一步明确玉液汤改善T2DM肝脏胰岛素抵抗的作用机制,采用ELISA检测肝脏组织内TNF-α、IL-6表达水平;Western blot法检测肝脏PI3K/AKT信号通路关键蛋白IRS-1、GSK3β、AKT、PI3K p110a及其磷酸化蛋白表达水平,并且采用qRT-PCR法检测IRS-1、PI3K、AKT、GSK3βmRNA相对表达量。3.体外实验:采用0.25mM棕榈酸诱导HepG2细胞24h建立IR-HepG2细胞模型。通过倒置显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力,葡萄糖氧化酶法测定细胞葡萄糖消耗量,最终确定100μg/ml、200μg/ml、400μg/ml分别作为玉液汤低、中、高浓度组,开展后续实验。葡萄糖氧化酶法和蒽酮法分别检测IR-HepG2葡萄糖消耗量和糖原含量。采用Western blot法检测肝组织PI3K/AKT信号通路相关蛋白IRS-1、p-IRS-1、PI3K p110a、p-PI3K、AKT、p-AKT、GSK3β和p-GSK3β表达水平,并且采用qRT-PCR法检测G6pase、GSK3β、AKT、IRS-1、PI3K mRNA表达水平,通过体内实验对网络药理学和动物实验结果进一步验证。结果:1.网络药理学和分子对接结果:经过网络药理学分析,最终筛选出玉液汤核心化合物108个,药物-疾病共同靶点117个,富集信号通路152条。分子对接结果显示玉液汤中的核心化合物与PI3K/AKT信号通路中的AKT1、GSK3β具有较好的结合性。2.体内实验结果:（1）与模型组比较,玉液汤各组T2DM大鼠体质量明显增加,FBG、Hb A1c、FINS、HOMA-IR明显降低（P<0.05）,ISI水平显着升高（P<0.05）,血清中ALT、TC、TG水平降低（P<0.05）,玉液汤能够调节糖脂代谢、增加胰岛素敏感性;（2）玉液汤改善肝脏组织形态,减轻肝脏系数,增加肝糖原合成含量;（3）ELISA结果显示:玉液汤高剂量组与二甲双胍组T2DM大鼠肝脏TNF-α、IL-6表达水平显着降低（P<0.01）;（4）Western blot结果显示:玉液汤及二甲双胍组都能够上调T2DM大鼠肝脏IRS-1、p-IRS-1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达,下调GSK3β、p-GSK3β蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。其中,玉液汤高剂量组显着上调IRS-1、PI3K、p-PI3K蛋白表达（P<0.01）,下调p-GSK3β表达（P<0.01）,玉液汤中剂量组显着上调p-IRS-1表达,增强p-AKT表达（P<0.01）。（5）qRT-PCR结果显示:玉液汤各组及二甲双胍组均可不同程度上调PI3K mRNA表达量,降低IRS-1、GSK3βmRNA表达量（P<0.01）。其中玉液汤高剂量组显着下调IRS-1mRNA、上调PI3K mRNA表达（P<0.01）,玉液汤低剂量组显着下调GSK3βmRNA表达水平（P<0.01）。3.体外实验结果:HepG2细胞经0.25 mM棕榈酸处理24h后,细胞葡萄糖消耗量明显增加,糖原含量明显减少（P<0.05）,提示IR-HepG2细胞模型成功建立。应用不同浓度玉液汤干预IR-HepG2细胞,根据葡萄糖消耗量和糖原含量确定玉液汤400、200、100μg/ml作为高、中、低浓度进行分子机制研究。qRT-PCR结果显示:玉液汤高浓度组下调IR-HepG2细胞G6Pase mRNA、GSK3βmRNA表达（P<0.05）,上调IRS-1mRNA、PI3K mRNA表达水平（P<0.05）。Western blot结果显示:与模型组相比,玉液汤各组能够上调AKT、IRS-1及p-IRS-1蛋白表达（P<0.05）,下调GSK3β、p-GSK3β的表达（P<0.05）,其中,玉液汤高浓度组能够显着抑制GSK3β、p-GSK3β蛋白表达水平（P<0.01）。此外,玉液汤低浓度组能够上调PI3K及其磷酸化蛋白表达（P<0.05）,结果与二甲双胍组相似。结论:1.玉液汤可能通过调控PI3K/AKT信号通路发挥对2型糖尿病的治疗作用,分子对接结果显示玉液汤中的核心化合物与PI3K/AKT信号通路中的AKT1、GSK3β具有较好的结合性。2.玉液汤能够调节T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,保护肝脏损伤。3.玉液汤通过上调IRS-1、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白表达、下调GSK3β蛋白及mRNA水平,改善肝脏组织胰岛素传递信号的水平,减轻肝脏炎症反应和胰岛素抵抗,改善T2DM。4.玉液汤可以调节IR-HepG2细胞中的关键酶来促进糖原合成和减少糖异生,通过激活PI3K/AKT途径改善PA诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗。
石书龙[4]（2020）在《2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究》文中指出目的:1.探讨2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分布,结合相关临床指标,分析不同证型的临床特点,从而为2型糖尿病胰岛素抵抗的临床辨证施治提供客观的科学依据。2.探讨绞股蓝皂苷XLIX是否能改善胰岛素抵抗以及其可能的作用机制。方法:1.临床研究:本研究采用回顾性病例研究的方式收集纳入本研究的120例2型糖尿病胰岛素抵抗患者的中医四诊信息以及其临床资料,包括年龄、病程、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白（LDL）、糖化血红蛋白（Hb A1c）等指标,运用SPSS软件建立这120例患者的中医四诊信息条目数据库,采用系统聚类分析法中的Ward’s method以及Squared Euclidean Distance进行聚类分析,根据所聚类别证候条目的分布情况,由3名主任医师组成的中医专家组对聚类分析的初始模型进行商讨,结合中医学专业知识、证候诊断标准以及临床实际情况,最终确定2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分类标准。然后,根据此标准,通过具体分析每个患者的临床症状以及舌脉之表现,来判定其所属中医证型,最后总结、归纳、分析各证型组的临床指标,并进行不同证型组之间的指标比较,以及探讨各证型组中与胰岛素抵抗程度呈相关性的敏感指标。2.实验研究:将SD雄性大鼠随机分为三组,即生理盐水组、脂肪乳组、脂肪乳+绞股蓝皂苷XLIX（Gyp-XLIX）组,通过静脉输注脂肪乳来建立大鼠胰岛素抵抗模型,结合高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验来验证Gyp-XLIX是否能改善胰岛素抵抗,实验完成后,留取肝脏、肌肉、脂肪组织,并行蛋白质免疫印迹试验（western blotting）、聚合酶链式反应（PCR）等相关试验,来探讨Gyp-XLIX可能的作用机制。结果:1.临床研究:（1）四诊信息分布:2型糖尿病胰岛素抵抗频数分布居前十位的症状有:麻木不仁91例（75.83%）,口干渴71例（59.17%）,乏力70例（58.33%）,失眠62例（51.67%）,视物模糊57例（47.50%）,夜尿频数48例（40.00%）,关节刺痛46例（38.33%）,头晕43例（35.83%）,胸部闷痛42例（35.00%）,心悸40例（33.33%）;舌象以舌暗红、苔黄腻多见;脉象出现频率由高到低依次为:弦脉、沉脉、滑脉、数脉、细脉、涩脉、缓脉、微脉、弱脉。（2）聚类分析结果:所聚4类中医证型分别为肝胃郁热证、痰瘀热结证、气阴亏虚证、阴阳两虚证。各证型分布情况为:肝胃郁热证35例（29.90%）,痰瘀热结证55例（47.00%）,气阴亏虚证17例（14.55%）,阴阳两虚证10例（8.55%）。另外,有3例患者的中医辨证无法纳入到上述四种证型之中。（3）不同证型组之间的临床指标比较:（1）从各组病程可以看出,肝胃郁热证型组病程最短,与其它三型相比有统计学意义（P<0.01）;阴阳两虚证型组病程长于痰瘀热结型和气阴亏虚型,差异有统计学意义（P<0.01）。（2）在各中医证型组中,痰瘀热结证型组HOMA-IR值最高,与另外三证型组进行比较,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）;阴阳两虚证型组HOMA-IR值最低,与气阴亏虚组相比有明显统计学差异（P<0.01）,但与肝胃郁热组相比无统计学差异（P>0.05）。（3）在各中医证型组中,痰瘀热结证型组BMI、Hb A1c最高,和另外三证型组相比,差异有统计学意义（P<0.01）。（4）TG、LDL水平按肝胃郁热、阴阳两虚、气阴亏虚、痰瘀热结组依次升高,而CHOL水平则按阴阳两虚、肝胃郁热、气阴亏虚、痰瘀热结组依次升高,其中,痰瘀热结证型组TG、CHOL、LDL水平最高,明显高于其它组别,差异有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。（5）在肝胃郁热证型组中,TG、LDL与HOMA-IR呈正相关（分别r=0.43,P<0.05;r=0.26,P<0.05）。在痰瘀热结证型组中,BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR均呈正相关（分别r=0.45,P<0.05;r=0.31,P<0.05;r=0.52,P<0.05;r=0.38,P<0.05;r=0.43,P<0.05）。在气阴亏虚和阴阳两虚证型组中,BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR均无明显相关性,P>0.05。2.实验研究:（1）与生理盐水输注组相比,由于脂肪乳的输注,脂肪乳组和脂肪乳+Gyp-XLIX组中的血浆游离脂肪酸（FFA）含量明显地升高。（2）相比于生理盐水输注,脂肪乳输注明显降低了稳态葡萄糖输注率（SSGIR）（P<0.001）,表明了胰岛素抵抗模型的建立,然而相对于脂肪乳组,脂肪乳+Gyp-XLIX组中的SSGIR明显地升高（P<0.01）,说明Gyp-XLIX能缓解脂肪乳引起的胰岛素抵抗。（3）在肝脏和肌肉组织中,Gyp-XLIX能明显减轻脂肪乳输注引起的胰岛素受体底物1（IRS1）丝氨酸307（Ser307）位点磷酸化表达的升高,以及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）P85位点和蛋白激酶B（Akt）473位点磷酸化表达的降低,表明Gyp-XLIX能够减轻脂肪乳对胰岛素信号通路的破坏作用。（4）在肝脏和肌肉组织中,Gyp-XLIX能明显减弱脂肪乳输注引起的κB抑制蛋白α（IκBα）磷酸化过表达及其泛素化降解和核因子κB（NF-κB）核移位,表明Gyp-XLIX降低了脂肪乳激发的IκBα/NF-κB信号通路的传递活性。（5）脂肪乳的输注使得肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的m RNA表达明显地升高,也使得肌肉组织中TNF-α和白介素-1β（IL-1β）的m RNA表达显着增加,另外,由于脂肪乳的输注,肝组织中IL-1β和肌肉组织中IL-6的m RNA表达相对于生理盐水组,也有增加的趋势,但是没有统计学差异,然而Gyp-XLIX能够明显降低这些炎症细胞因子转录水平表达的升高。结论:1.临床研究:胰岛素抵抗被公认为是2型糖尿病的关键病理特征,是引起2型糖尿病发生和导致其进展的重要因素,因此要尽早地针对胰岛素抵抗予以干预和治疗,以防迁延生变。根据我们的研究,2型糖尿病胰岛素抵抗可以划分为肝胃郁热、痰瘀热结、气阴亏虚、阴阳两虚这四大证型,不同证型的症状表现不一,轻重缓急亦各有差异。其病因病机演变规律可以大致归纳为早期气机不畅,郁热不解,继则酿痰生瘀,留恋不祛,久之戕害元气,耗气伤阴,终则阴损及阳,阴阳俱虚。我们在临床上既要“宏观辨证”,根据患者的临床症状,包括舌脉之表现,按照传统中医学基本理论,先确立其相应中医证型,在此基础之上,还要“微观辨证”,基于患者的临床指标,再结合其体质、病程、发病年龄等各方面因素,综合考虑治疗方案的实施。2.实验研究:Gyp-XLIX能明显改善脂肪乳静脉输注引起的胰岛素抵抗和减轻脂肪乳对胰岛素信号通路（IRS1/PI3K/Akt）的破坏,进一步研究发现,Gyp-XLIX的这一有益效应可能与其能够减轻脂肪乳引起的肝脏和肌肉组织的局部炎症反应有关。3.辨证论治是中医学之精髓,通过临床部分的研究,我们对2型糖尿病胰岛素抵抗的中医证型分类标准作了深入的探讨,为其临床辨证施治提供了科学依据。辨病论治是辨证论治的补充和完善,实践经验告诉我们,对于2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗,若能在传统辨证论治、随证遣药基础之上,适当加用一些具有明确改善胰岛素抵抗作用的药物,做到辨证论治与辨病论治相结合,中西优势互补,可以在临床上相得益彰,进而大大增加临床疗效。通过实验部分的研究,我们初步证实了Gyp-XLIX作为胰岛素抵抗改善药物的可行性,为全面认识中药绞股蓝的药理作用,以及改善胰岛素抵抗药物的开发提供了新的见解和思路。
刘培[5]（2020）在《基于PI3K/AKT通路研究四君子汤调节2型糖尿病糖脂代谢紊乱的作用机制》文中提出目的探讨四君子汤调节2型糖尿病（T2DM）小鼠及大鼠糖脂代谢紊乱的药效学变化以及筛选其降糖调脂活性部位,通过网络药理学筛选四君子汤调节T2DM糖脂代谢紊乱的可能作用机制,实验验证四君子汤是否通过调节PI3K/AKT信号通路（网络药理学筛选得到）保护T2DM大鼠肝脏从而达到调节糖代谢紊乱。方法1四君子汤药液的制备及制备控制:以D-葡萄糖为对照品,采用苯酚-浓硫酸比色法测定四君子汤中总多糖的含量;以芦丁为对照品,采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠比色法测定四君子汤中总黄酮的含量;以甘草酸为对照品,采用1%香草醛乙酸-高氯酸比色法测定四君子汤中总皂苷的含量。以总多糖、总黄酮和总皂苷含量的综合评分为指标,采用单因素实验结合正交试验法优选四君子汤的最佳提取工艺;采用单因素实验结合响应曲面法优选四君子汤的最佳纯化工艺。2考察四君子汤对T2DM小鼠糖脂代谢紊乱的调控作用:采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导建立小鼠T2DM胰岛素抵抗模型。实验设空白组、模型组、阳性组、四君子汤高剂量（SJZT-H）、四君子汤中剂量（SJZT-M）和四君子汤低剂量（SJZT-L）组,考察对小鼠体质量（W）、肝脏指数、口服葡萄糖耐量（OGTT）、空腹血糖（Fasting blood-glucose,FBG）含量、空腹胰岛素（FINS）含量、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（T-CHO）含量、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量、甘油三酯（TG）含量和肝糖原（Liver Glycogen,LG）含量的影响。3筛选四君子汤调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱的活性部位:实验设空白组、模型组、阳性药组、四君子汤水提液（SJZT）组、四君子汤水提醇沉物（SJZT-D）组和四君子汤水提醇沉上清液液（SJZT-U）组。考察小鼠W、OGTT、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR、T-CHO含量、LDL-C含量、HDL-C含量、TG含量和LG含量。4四君子汤调节T2DM大鼠糖代谢紊乱的药效研究及活性部位筛选:实验设空白组、模型组、阳性药组、SJZT组、SJZT-D组和SJZT-U组。考察大鼠W、肝脏指数、OGTT、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR、LG含量、NO含量、SOD活性、肝脏组织形态及病理切片。5通过网络药理学筛选四君子汤调节T2DM糖代谢紊乱的可能作用机制:依据TCMSP数据库、PubChem数据库、SwissTargetPrediction数据库筛选四君子汤的活性成分,并预测其作用靶点;依据TTD数据库、DRUGBANK数据库、DisGeNET数据库筛选T2DM作用靶点;成分靶点与疾病靶点映射后借助Cytoscape软件构建四君子汤成分-靶点网络,根据自由度筛选核心有效成分-核心靶点,通过DAVID数据库对核心靶点基因进行GO分析和KEGG分析;最后对相关度前3蛋白对相关度前5成分进行分子对接。6通过实验验证网络药理学筛选的作用机制:实验设空白组、模型组、阳性药组、SJZT组,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠肝脏INSR、IRS-1、PI3K、AKT、FOXO1、GSK-3β的表达。结果1四君子汤药液的制备及制备控制:四君子汤总多糖、总黄酮、总皂苷的方法学考察显示,总多糖、总黄酮、总皂苷分别在6.5443.6 ug/mL、4.36109 ug/ml、10.9272.7ug/ml范围内呈现良好的线性,精密度、稳定性、重复性试验RSD均小于3.00%,加样回收率分别为104.28%,102.235%,100.18%,RSD<3.00%;优选的四君子汤的最佳水提工艺条件为加水量10倍,煎煮时间90分钟,煎煮3次;四君子汤的最佳醇沉工艺条件为醇沉浓度85%,浓缩液相对密度1.25g/mL,静置时间14h。2考察四君子汤对T2DM小鼠糖脂代谢紊乱的调控作用:与空白组相比,模型组小鼠W、AUC、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR、T-CHO含量以及肝脏指数极显着（P<0.001）升高,TG含量显着（P<0.01）升高,LDL-C含量明显（P<0.05）升高,LG含量极显着（P<0.001）降低,HDL-C含量明显（P<0.05）降低;与模型组相比,SJZT-H组小鼠W、AUC、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR以及肝脏指数极显着（P<0.001）降低,T-CHO含量、TG含量显着（P<0.01）降低,LG含量极显着（P<0.001）升高;SJZT-M组小鼠AUC、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR极显着（P<0.001）降低,T-CHO含量、TG含量明显（P<0.05）降低,LG含量极显着（P<0.001）升高;SJZT-L组小鼠HOMA-IR极显着（P<0.001）降低,AUC、FINS含量显着（P<0.01）降低,LG含量明显（P<0.05）升高。3筛选四君子汤调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱的活性部位:与空白组相比,模型组小鼠W、AUC、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR以及T-CHO含量极显着（P<0.001）升高,TG含量显着（P<0.01）升高,LG含量极显着（P<0.001）降低,HDL-C含量明显（P<0.05）降低;与模型组比较,SJZT组小鼠AUC、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR含量极显着（P<0.001）降低,TG含量、T-CHO含量明显（P<0.05）降低,LG含量极显着（P<0.001）升高;SJZT-U组小鼠AUC显着（P<0.01）降低,FINS含量、T-CHO含量明显（P<0.05）降低;SJZT-D组小鼠AUC、FBG含量、FINS含量、HOMA-IR极显着（P<0.001）降低,LG含量极显着（P<0.001）升高。4四君子汤调节T2DM大鼠糖代谢紊乱的药效研究及活性部位筛选:与空白组相比,模型组大鼠AUC、FBG含量、HOMA-IR极显着（P<0.001）升高,肝脏指数显着（P<0.01）升高,FINS含量明显（P<0.05）升高,W、LG含量极显着（P<0.001）降低,SOD活性明显（P<0.05）降低,大鼠肝脏颜色变黄,质变脆,肝细胞脂肪变性严重;与模型组比较,SJZT组大鼠AUC极显着（P<0.001）降低,FBG显着（P<0.05）降低,LG含量极显着（P<0.001）升高;SJZT-D组大鼠AUC、FBG含量、NO含量明显（P<0.05）降低,LG含量极显着（P<0.001）升高,SOD活性明显（P<0.05）升高;SJZT-U组大鼠LG含量明显（P<0.05）升高;各给药组大鼠颜色、质地、肝细胞组织变性的到不同程度的改善。5通过网络药理学筛选四君子汤调节T2DM糖代谢紊乱的可能作用机制:从四君子汤中筛选出113个化学成分,涉及治疗糖尿病的47个靶点;根据节点自由度≥平均自由度,筛选出核心成分22个,核心靶点27个;GO分析结果表明其涉及血糖稳态、脂肪组织发育的正调控等7个生物过程,涉及类固醇激素受体活化、药物结合等4个分子功能,包括质膜、核常染色质2个细胞组成;KEGG分析结果表明其可能主要通过AMPK信号通路、PPAR信号通路、胰岛素抵抗等7个信号通路治疗糖尿病有关。分子对接60%具有强烈的结合活性,40%具有较好的结合活性。6通过实验验证网络药理学筛选的作用机制:与空白组比较,模型组大鼠INSR、IRS-1、PI3K、AKT2、mRNA相对表达量极显着（P<0.001）降低,FOXO1、GSK-3βmRNA相对表达量极显着（P<0.001）升高;与模型组相比,SJZT组大鼠PI3KmRNA相对表达量极显着（P<0.001）升高,IRS-1、AKT2mRNA相对表达量明显（P<0.05）升高,INSRmRNA相对表达量升高,FOXO1、GSK-3βmRNA相对表达量极显着（P<0.001）降低。结论采用紫外分光光度法测定四君子汤中总多糖、总黄酮和总皂苷的含量,简便易行、准确可靠。优选出的最佳提取纯化工艺稳定可行,为四君子汤的给药药液质量控制提供科学依据。四君子汤中高剂量组均能显着改善2型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗,促进胰岛素功能的恢复,同时可以调节糖脂代谢紊乱。大鼠及小鼠部位筛选结果同时表明降糖调脂有效部位为水煎液。网络药理学研究发现四君子汤通过多靶点、多通路治疗2型糖尿病,选择PI3K/AKT信号通路进行验证。验证发现四君子汤能通过激活肝脏PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,促进肝糖原的合成以及葡萄糖氧化分解,达到调节糖代谢紊乱的效果。
田芃[6]（2020）在《糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究》文中提出目的:采用代谢综合征模型SHR/cp大鼠,通过生化检测、16s测序、蛋白芯片、组织病理染色、蛋白印记等方法,观察糖耐康对代谢综合征和肾损害的干预情况及可能的作用机制,为临床应用提供依据。方法:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:根据FBG和体重水平选择自发性高血压肥胖SHR/cp大鼠。将大鼠随机分为两组（n=8）:（1）用3.24g/kg TNK处理的大鼠和（2）未处理的模型组（CON）。用无菌水制备TNK,连续8周灌胃给药,每日1次。模型组给予相同体积的无菌水。年龄匹配的雄性WKY大鼠作为正常对照组。在整个实验过程中,每三天记录一次体重、食物摄入量和饮水量。双周周末测量大鼠尾部血压。第8周记录尿量。治疗8周后取材,采集血检测血糖、血脂及肾功能指标,检测尿液中24小时尿蛋白含量。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:造模给药同前,给药8周后取材,取大鼠直肠内容物,将新鲜粪便保存于-80℃。通过16s rDNA测序和亚基因组分析研究了肠道微生物多样性,以反映功能基因表达的变化。采用血清生物标志物分析法进行血糖血脂水平的研究,以确定亚基因组和微生物群落丰度的变化。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:造模给药同前,给药8周后取材,取肾组织固定并冻存于-80℃。肾组织病理学染色、67种细胞因子抗体芯片进一步研究其作用机制,Western blot法检测部分有差异蛋白及其相关通路。结果:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:8周治疗后,WKY组体重、BMI、摄食量、尿量均低于模型组,饮水量高于模型组,TNK可降低体重和尿量（P<0.01）。模型组体重、BMI、血糖、OGTT、AUCOGTT、甘油三酯、胆固醇、收缩压、舒张压数值较正常组显着升高（P<0.001）。给与TNK后,TNK组大鼠各项指标均有改善,血糖、血压、OGTT、AUCOGTT、甘油三酯、胆固醇、收缩压、舒张压指标与模型组相比降低,结果具有统计学差异（P<0.01,P<0.05）。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:通过成对末端测序,共产生了 753个OTUs,代表865个生态类群,鉴定出123属10个门。计算各样本的生态多样性指数,如Chaol、PD整树、Shannon等。WKY组和模型组组之间有显着性差异,而其他组之间没有显着性差异β多样性分析显示模型组、TNK组、WKY组在细菌丰度上有明显差异。模型组Akkermansiaceae的丰度低于正常组。然而,TNK治疗后,Akkermansiaceae的丰度与模型组相比没有显着增加。Clostridiaceae1、Erysipelotrichaceae、Defluviitaleaceae、FamilyⅩⅢ的丰度较模型组增加。值得注意的是,TNK处理后ClostridiaceaeⅠ显着减少。TNK引起肠道微生物群失调,改变了一些稀有属的丰度,包括ClostridiumsensustrictoⅠ和Eisenbergiella。TNK制剂还调节了基因组中的代谢基因。Clostridiumsensustricto1和Eisenbergiella的调控及亚基因组的变化均与血糖和血脂水平的变化有关,尤其是甘油三酯和胆固醇的变化。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:模型组血肌酐、尿素氮和尿蛋白显着高于正常组（P<0.01,P<0.05）。给药8周后,TNK能显着降低血肌酐、尿素氮和尿蛋白（P<0.01,P<0.05）。病理图像显示TNK组肾组织病变减轻。抗体芯片分析显示,与正常组相比,模型组的Galectin-3、TIMP-1、P-Cadherin、Activin A、CTACK、Nope、VEGF、Prolactin、SCF、EphA5和Adiponectin均显着上调（P<0.01）,Fractalkine表达明显下调（P<0.001）。与模型组相比,TNK组ICAM-1、TIMP-1表达明显下调（P<0.05）,同时,CINC-2、IFNg、IL-1b、IL-2、催乳素R表达明显上调（P<0.01,P<0.05）,它们主要富集于TNF、NF-kappa B、JAK-STAT和IL-17信号通路。WB结果显示,与模型组相比,TNK可降低Jak2和Stat1、Stat3磷酸化水平,降低ICAM-1和IL-1b蛋白表达。结论:1、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响:TNK可控制SHR/cp大鼠代谢综合征。2、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响:TNK通过调节肠道微生物群,促进SCFAs的产生,改善T2DM胰岛素抵抗和肥胖,其机制可能与氨基酸途径有关。3、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究:TNK能改善SHR-cp大鼠的代谢紊乱和肾损伤。TNK治疗的最重要机制是调节Jak-Stat、TNF、NF-kappa B、IL-17信号通路。TNK可以明显降低炎症因子的表达,并且降低JAK/STAT通路蛋白的磷酸化活性。
杨莉[7]（2020）在《舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究》文中认为高血压是一种以动脉压升高为特征的疾病,其发病率高、并发症多且不易根治。据既往报道,高血压已成为世界上最常见的慢性疾病。高血压伴有多种并发症,如肾脏损害、脂肪肝等。近年来,高血压的并发症使控制血压变得更加困难。舒脑欣滴丸由川芎和当归两味中药组成。在前期研究中已经表明舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠有降压作用,但是降压机制尚不明确。卡托普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,被广泛应用于高血压和心血管疾病的治疗。因此,本研究拟开展基于网络药理学和体内实验对舒脑欣滴丸降压机制以及其对自发性高血压大鼠肾脏损伤保护作用进行探究。同时,探讨舒脑欣滴丸与卡托普利联合用药对自发性高血压大鼠具有降压作用和肾脏的保护作用。首先通过网络药理学预测舒脑欣滴丸降压相关靶点通路和参与的生物学过程。研究表明,舒脑欣滴丸参与了血液循环和血压的调节。舒脑欣滴丸可能作用于NOS3靶点作用于cGMP-PKG信号通路以及调节精氨酸和脯氨酸代谢达到降压作用。以自发性高血压大鼠为模型对靶点进行相关验证。舒脑欣滴丸可以有效地降低血压并且长期用药可以保持血压平稳。相关生化分析也证明,舒脑欣滴丸可以有效地调节NO/eNOS。同时,通过检测氧化应激标志物ROS的含量、还原型谷胱甘肽含量以及抗氧化物质Nrf2和HO-1蛋白表达水平,证实舒脑欣滴丸通过降低氧化应激降低高血压造成的肾脏损伤。此外,本研究探究了舒脑欣滴丸联合卡托普利对自发性高血压大鼠的降压机制和肾脏保护作用。联合用药组血压下降明显优于卡托普利组。同时,联合用药可以有效地降低主动脉壁厚度。通过调节NO/eNOS、ET-1和血脂异常来降低血压。同时,联合治疗对肾脏组织有良好的保护作用。联合治疗比卡托普利单独使用更有效地降低Cr和BUN水平。在蛋白质水平上,使用western blot方法检测肾脏组织中的炎症因子和细胞凋亡相关蛋白表达情况。结果显示,联合治疗组显着增加Bcl-2的水平,并显着降低肾组织中IL-1β,NF-κB,Bax,Cytc,caspase 3、8和9的蛋白表达。舒脑欣滴丸联合卡托普利组在Cyt c、Bcl-2和caspase 9上的表现优于卡托普利组。我们推测,联合治疗肾保护的基础是减少炎症因子的释放,抑制凋亡标志物的表达。综上所述,本研究证明了舒脑欣滴丸通过作用于eNOS调节NO水平以及改善氧化应激水平发挥其降压和肾保护作用。舒脑欣滴丸和卡托普利联合用药通过减少炎症因子的释放,抑制凋亡标志物的表达降低自发性高血压大鼠的肾脏损伤。
周杰文[8]（2020）在《消渴饮水组分复方的配伍和治疗2型糖尿病的作用与机制研究》文中提出背景:糖尿病是严重危害人类健康的重大疾病。据国际糖尿病联盟统计,2019年中国约有1.164亿人罹患糖尿病,据估计,其中有6520万的患者未被确诊。糖尿病已成为我国主要的公共健康问题。糖尿病属于传统中医理论中的“消渴”病的范畴,其成因多为禀赋异常、过食肥甘、多坐少动等。“消渴饮水”方是治疗“消渴”病的中医古方,始载于唐代崔元亮《海上集验方》,在重要本草典籍如《证类本草》、《本草纲目》中均有收录。消渴饮水组分复方是以该古方为基础,增加决明子,按照现代工艺分别制备黄连提取物、湖北麦冬多糖提取物、苦瓜提取物及决明子提取物,并由该四种组分组合而成。目的:本研究的主要目的在于形成药效物质基本明确、配伍剂量合理、制备工艺稳定、质量基本可控的组分复方,初步阐明组分复方对于2型糖尿病的治疗与糖尿病肾病的预防作用、相关的作用机制及其安全性,为组分复方候选药物的成药性评价提供依据。方法:以主要有效成分为指标进行富集,兼顾传统药用经验,分别纯化制备黄连提取物、湖北麦冬多糖提取物、苦瓜提取物及决明子提取物,采用高效液相色谱法等技术手段对四种提取物的多批次样品进行定性和定量分析,对其质量属性作出规定。综合运用多种生物信息学平台,对组分复方抗糖尿病的成分-靶点-信号通路进行网络药理学分析。利用均匀设计实验设计方法,以链脲佐菌素（STZ）合并高脂高糖饲料导致的糖尿病小鼠为模型,开展组分复方配伍剂量优化的研究。以STZ合并高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠为模型,对组分复方的抗糖尿病、防治糖尿病肾病作用进行综合评价并探究其作用机制。采取最大耐受量法,进行组分复方的急性毒性评价。结果:按照规范的工艺分别制备各提取物10批样品,制备工艺和组分的质量控制方法研究表明,组分质量相对一致,制备工艺具有较好稳定性。组分质量标准如下,（1）黄连提取物:表小檗碱不少于3%,黄连碱不少于10%,巴马汀不少于5%,小檗碱不少于28%,上述四种生物碱的总含量不少于50%;（2）湖北麦冬多糖提取物:重均分子量范围为3000-5000 Da,总糖含量不少于90%,果糖与葡萄糖含量比值范围为17～22:1;（3）苦瓜提取物:苦瓜皂苷L不少于0.1%,7β,25-dihydrocucurbita-5,23（E）-dien-19-al-3-O-β-D-allopyranoside不少于0.05%,苦瓜皂苷F2不少于0.1%,上述三种皂苷总含量不少于0.3%;（4）决明子提取物:决明子苷不少于3%,红镰霉素-6-O-β-龙胆二糖苷不少于2%,橙黄决明素-6-O-葡萄糖苷不少于1.5%,决明子苷C不少于1%,橙黄决明素不少于1%,上述五种化合物总含量不少于10%。网络药理学分析显示,组分复方中主要化学成分可能是通过对76个主要靶点的调控,治疗2型糖尿病及其并发症。组分复方作用网络的关键节点是蛋白激酶B（Akt）,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）,胰岛素受体底物（IRS）,肿瘤坏死因子（TNF）等。组分复方通过胰岛素、PI3K/Akt、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、脂肪因子、叉头转录因子O（Fox O）等信号通路,缓解机体的胰岛素抵抗,调节机体糖脂代谢,从而治疗2型糖尿病。另外,组分复方还可以通过PI3K/Akt与TNF通路介导的细胞分化与凋亡机制、缺氧诱导因子-1（HIF-1）通路介导的缺氧保护机制、血管内皮生长因子（VEGF）通路介导的血管生成机制等,对糖尿病并发症具有保护作用。通过配伍剂量筛选实验、中医药理论、二次多项式回归方程计算结果综合分析,确定了优化后的消渴饮水组分复方配方,即黄连提取物、湖北麦冬多糖提取物、苦瓜提取物、决明子提取物的比例为1.81:4.63:2.63:0.93。糖尿病大鼠的实验结果表明,组分复方可有效改善糖尿病大鼠糖脂代谢,保护肾功能。组分复方可改善胰岛受损情况、改善肾脏病理变化。组分复方能降低血清中炎症因子的表达,改善糖尿病大鼠体内的氧化应激环境。组分复方治疗糖尿病的主要机制可能是,上调肝脏Ins R,IRS-1,PI3K,Akt,葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达,从而改善胰岛素信号通路传导;促进肝脏AMPK的磷酸化,调节糖尿病大鼠能量代谢状况。组分复方还可以通过下调肾脏RAGE、VEGF的表达量,延缓糖尿病肾病病程的发展,从而防治糖尿病肾病。KM小鼠对组分复方的最大耐受量为25200 mg/kg,相当于人日服剂量的434倍。结论:“消渴饮水”组分复方对“消渴”病见肺胃热盛、胃肠实热等证候具有一定疗效,可用于2型糖尿病早中期合并脂代谢紊乱的治疗。本研究建立了其稳定的制备工艺和质量控制方法,形成了科学合理的组分剂量配比,用网络药理学筛选、小鼠和大鼠两种动物模型证实了组分复方对糖尿病的治疗作用以及对糖尿病肾病的预防作用,阐明了其多成分多靶点复合通路的综合作用机制,急性毒性实验未见明显的毒副作用。因此,本研究证明了“消渴饮水”组分复方治疗2型糖尿病及预防糖尿病肾病的有效性和安全性,为候选药物及其新药的进一步研究提供了可靠依据。
兰继平[9]（2019）在《车前子品质与功能评价及其在车前方中的应用》文中研究表明车前子为车前科车前属植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressa Willd.的干燥成熟种子,有清热利尿,渗湿通淋,明目祛痰等。现代研究表明车前子具有治疗高血压、高血糖和机体脂质紊乱的作用,并且还可用于治疗便秘、肠炎等,在临床上应用广泛。车前子所含化学成分包括苯乙醇苷类、环烯醚萜类、胍类、黄酮类和多糖类等。车前种子和平车前种子为同属植物,亲缘相近,本课题组前期实验研究发现,其在化学成分及药效上存在差异,但关于其差异的原因尚未有系统研究。车前方来源于《圣济总录》卷一0八所记载的“车前子散”,其组方由车前子与黄连按1:1配伍而成,主治目受风热,昏暗干涩,隐痛。车前子与黄连在降糖、降压、降脂方面具有显着作用,而复方中药具有多途径、多靶点的综合调节作用特点,因此,二者配伍的药对车前方是否在综合性代谢疾病的治疗中具有潜在优势,其药效及作用机制值得深入研究,为进一步基于经方的新药开发研究奠定基础。本论文综合运用中药学、药理学、分析化学等多学科理论及技术,对车前方中车前子的不同基原品种进行系统品质与功能评价研究,阐明车前种子与平车前子种子在化学成分及降糖、降压药效的差异;进一步利用高血脂、高血糖和高血压动物模型对以车前种子为原料药制备的车前方药效进行系统评价,筛选确定其有效剂量,并从降脂、抗炎、调节肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统及血管内皮系统等方面对车前方降糖、降压的作用机制进行了初步探讨。本研究基于传统复方车前子散开展组方药味车前子的品质与功能评价、车前方降糖、降脂及降压药效及作用机理研究,有望形成有自主知识产权的预防和早期治疗代谢综合征的药物,填补临床同时具有降压、降糖和降脂作用药物的空白。1.车前子品质与功能评价本研究中分别从化学成分和药效评价两个方面,对车前种子和平车前种子的品质和功能评价进行系统比较。在化学成分层面上,我们采用液相色谱-质谱联用技术,对车前种子和平车前种子的主要活性成分京尼平苷酸、麦角甾苷和车前素A进行定量分析。结果表明,车前种子中活性成分京尼平苷酸、麦角甾苷的含量要远高于平车前种子。另外建立了车前种子和平车前种子的LC-MS指纹图谱,确定15个特征峰,并对其进行鉴定;以京尼平苷酸为基准,采用外标法对其含量进行了相对标定。结果表明,平车前种子中黄酮类成分Plantagoside,Pentahydroxy flavanone中的含量高于车前种子,以上是车前种子和平车前种子在化学成分上的主要差异。在药效研究方面,采用两种不同模型,包括高脂饲料诱导的肥胖型兼高糖模型和自发性高血压大鼠（SHR）模型。结果表明,车前种子和平车前种子均能显着改善因肥胖而导致的高血糖症状和体内高脂质水平上,但车前种子的效果优于平车前种子。在高血压模型中,车前种子和平车前种子的药效没有显着性差异。综上,车前种子与平车前种子在化学成分及降糖、降压药效方面的差异,为以车前子为来源的复方中药中车前子品种的选择提供科学依据。2.车前方降糖、降压的药效评价以车前种子为原料药,对车前子和黄连配伍的车前方进行降糖、降压药效的系统评价及有效剂量确定。首先在对车前方有效剂量的筛选中,运用了高脂饲料诱导的肥胖型兼高血糖模型和高血压模型,以降糖、降脂、降压和对脏器的影响为指标,对车前方低、中、高三个剂量进行筛选,最终确定2g生药/kg/d为最佳剂量。进一步采用高脂饲料诱导的肥胖模型和SHR模型,对车前方及其单味药治疗糖尿病和高血压的作用进行了药效学评价及比较。结果表明,车前方能够显着改善模型动物的高血糖和高血压症状,改善高脂质血症;可改善机体的脂肪堆积和肝脂肪变性,对因肥胖而导致的糖耐受和胰岛素耐受紊乱症状具有显着治疗作用;此外,车前方能显着改善因高血压导致心肌肥大、肾脏损伤等脏器症状。在车前子与黄连的配伍研究中,车前子在降低血糖和胰岛素、降压方面具有显着的疗效,黄连在降低血糖和血脂中有着良好的作用,车前子和黄连的合用提高了药效,车前方比单味药在治疗代谢综合征方面具有更大的优势。3.车前方降糖、降压的作用机制初探脂肪代谢紊乱是引发胰岛素抵抗进而导致糖尿病的重要原因之一。在车前方对高脂饲料诱导的C57肥胖小鼠的机制探索中,我们发现车前方可有效的对体内脂肪的堆积、变性和紊乱进行改善,对游离脂肪酸、脂肪因子如脂联素、瘦素和GLP-1有着显着调节作用。另外,炎症因子与糖尿病发生是密切相关的,结果显示车前方可显着改善机体炎症因子如CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6及抗氧化能力。在对车前方治疗高血压的机制探讨中,综合利用液质联用技术及ELISA试剂盒法对车前方调控RAAS系统作用进行分析,结果表明,车前方在对肾素、血管紧张素类和醛固酮中均有显着调节作用;此外车前方对因高血压导致的炎症因子HO-1、s VCAM-1和ICAM-1升高有回调作用。在车前方对SHR大鼠血管张力调节方面,研究发现车前方对血管内皮NOS、e NOS和ET-1的过度表达有着良好的抑制功能,对血管平滑肌上的Ca2+通道有良好的调控作用。综上所述,通过系统化学成分及药效比较,车前种子优于平车前种子。进一步以车前种子制备车前方开展系统降糖、降压药效评价,车前方能够有效的改善肥胖型糖尿病和高血压模型中胰岛素耐受、高血压、脏器损伤等症状,其作用机制可能是通过调节脂质紊乱、降低相关的炎症因子的表达、调控RAAS系统、对内皮的改善和对平滑肌细胞的离子通道调控等。车前方同时具有降压、降糖、降脂等作用,其中车前子主要具有降压药效,黄连在降低血糖和血脂中有着良好的作用,车前子和黄连的合用表现为降糖和降脂的增效作用及降压的相当药效;二者合用,安全性较高,填补了临床同时具有降压、降糖和降脂作用药物的空白。本论文研究为开发药效物质明确、机理清楚的中药创新药物提供理论依据,亦为其他复方中药的现代研究提供新的研究思路和方法。
蔡羽[10]（2018）在《桑瓜饮干预2型糖尿病大鼠的作用及其PI3K/Akt信号通路机制研究》文中提出研究目的通过研究桑瓜饮（Sangguayin,SGY）对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、组织病理、氧化应激指标、肝脏PI3K/Akt信号通路的影响,以期探讨桑瓜饮对2型糖尿病大鼠的干预作用及对PI3K/Akt信号通路的影响,为该方治疗2型糖尿病提供科学依据。研究方法以高脂高糖饲料及小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导,建立2型糖尿病大鼠模型。将大鼠分为四组,即正常对照组（给予生理盐水剂量:3ml/kg b.w.）、模型对照组（给予生理盐水剂量:3ml/kg b.w.）、二甲双胍组（给予二甲双胍剂量:150mg/kg b.w.）、桑瓜饮组（给予桑瓜饮剂量:1240mg/kg b.w.）。灌胃给予相应的药物或生理盐水42d,每日1次。给药第35d,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。给药第42d处死大鼠,检测空腹血糖（FBG）、空腹血胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肝糖原、糖化血红蛋白（GHb）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）与谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。进行胰腺、肾脏及肝脏组织HE染色切片病理学分析。用实时定量荧光PCR（Real-time PCR）法检测大鼠肝脏组织胰岛素受体（InsR）、胰岛素受体底物-2（IRS-2）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）和葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）的mRNA表达情况。蛋白质印迹法（Western blot,WB）检测肝脏组织InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt和GLUT-4蛋白表达。研究结果糖代谢指标:较模型对照组,桑瓜饮组的FBG、FINS、HOMA-IR与OGTT值均显着减少（P<0.05或P<0.01）。生化指标:相比于模型对照组,桑瓜饮组血清TC、TG、LDL-C、GHb水平明显减少,HDL-C与肝糖原水平明显增加（P<0.05或P<0.01）。HE染色病理切片:相比于模型对照组,桑瓜饮组的胰腺、肝脏及肾脏组织病理改变明显减轻。氧化应激指标:较模型对照组,桑瓜饮组MDA含量显着减少（P<0.01）,SOD、CAT与GSH-Px活性明显增加（P<0.05或P<0.01）。PI3K/Akt信号通路:较模型对照组,桑瓜饮组大鼠肝脏组织InsR、IRS-2、PI3K、Akt、GLUT-4的mRNA及InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt、GLUT-4的蛋白表达量显着上调（P<0.05）。研究结论1.桑瓜饮能降低2型糖尿病大鼠血糖,改善糖代谢,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。2.桑瓜饮可以调节2型糖尿病大鼠血脂水平,改善脂代谢。3.桑瓜饮能够减少2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的损伤,减轻肝脏、胰腺和肾脏组织的病变,对胰腺、肝脏及肾脏组织起到一定的保护作用。4.桑瓜饮可提高2型糖尿病大鼠抗氧化应激能力,改善氧化应激状态。5.桑瓜饮能上调2型糖尿病大鼠肝脏组织PI3K/Akt信号通路中的关键分子（InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt和GLUT-4）的mRNA及蛋白表达,可能是其发挥抗2型糖尿病作用的内在分子机制。
二、苦瓜对胰岛素抵抗鼠肾组织中一氧化氮合酶的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、苦瓜对胰岛素抵抗鼠肾组织中一氧化氮合酶的影响（论文提纲范文）
（1）基于代谢/蛋白组学及网络药理学研究补阴补阳剂的抗衰老作用（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 一、代谢组学、蛋白质组学和网络药理学技术及应用 |
| 二、衰老的研究进展 |
| 三、六味地黄丸、金匮肾气丸调节衰老的研究进展 |
| 第二部分 基于UPLC-Q-TOF/MS技术的代谢组学研究 |
| 一、血浆代谢组学 |
| 1 实验方案 |
| 2 小鼠血浆代谢物质分析 |
| 3 补阴(六味地黄丸)、补阳(金匮肾气丸)方剂对衰老小鼠血浆代谢物的调节 |
| 二、脾组织代谢组学 |
| 1 实验方案 |
| 2 小鼠脾组织代谢物质分析 |
| 3 补阴、补阳方剂对衰老小鼠脾组织代谢物的调节 |
| 三、肾组织代谢组学 |
| 1 实验方案 |
| 2 小鼠肾组织代谢物质分析 |
| 3 补阴(六味地黄丸)、补阳(金匮肾气丸)剂对衰老小鼠肾组织代谢物的调节 |
| 第三部分 基于iTRAQ的定量蛋白质组学技术探究补阴补阳方剂对自然衰老小鼠的调节作用 |
| 一、实验方案 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 LC-MS/MS分析条件 |
| 4 蛋白定性和定量分析 |
| 二、实验结果 |
| 1 蛋白定量结果 |
| 2 聚丙烯酰胺凝胶电泳检测结果 |
| 3 质谱分析结果 |
| 4 数据分析结果 |
| 5 六味地黄丸对衰老相关差异蛋白的调节分析 |
| 6 金匮肾气丸对衰老相关差异蛋白的调节分析 |
| 三、小结 |
| 第四部分 基于网络药理学方法结合分子对接技术探究补阴补阳方剂抗衰老的作用机制 |
| 第一节 六味地黄丸抗衰老作用机制的网络药理学研究 |
| 第二节 金匮肾气丸抗衰老作用机制的网络药理学研究 |
| 第三节 采用分子对接技术分析补阴、补阳方剂抗衰老作用机制 |
| 第五部分 讨论 |
| 一、衰老进程中代谢物质和蛋白变化 |
| 1 不同组织样本中衰老代谢标志物及通路的差异比较 |
| 2 不同性别衰老小鼠肝组织中蛋白的变化比较 |
| 二、比较六味地黄丸、金匮肾气丸对衰老相关代谢标志物和差异蛋白的调节 |
| 1 六味地黄丸、金匮肾气丸对衰老相关代谢标志物的调节 |
| 2 六味地黄丸、金匮肾气丸调节衰老相关蛋白及通路的比较分析 |
| 3 六味地黄丸、金匮肾气丸调节衰老相关代谢标志物及蛋白的联合分析 |
| 第六部分 结论 |
| 参考文献 |
| 创新点说明 |
| 致谢 |
| 博士在读期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（2）紫薯花色苷干预淀粉消化与改善高果糖高脂诱导代谢综合征的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 第一章 绪论 |
| 1 高血糖与糖尿病 |
| 1.1 高血糖与糖尿病概述 |
| 1.2 餐后血糖与胰岛素抵抗 |
| 1.3 糖尿病临床治疗药物 |
| 2 天然花色苷对餐后高血糖的干预作用及其机制 |
| 2.1 天然花色苷结构 |
| 2.2 抑制淀粉消化以及淀粉消化酶的活性 |
| 2.3 抑制小肠对葡萄糖的吸收 |
| 2.4 在临床实验中调节人体餐后血糖 |
| 3 果糖诱导代谢综合征及花色苷对其潜在干预作用 |
| 3.1 高血糖与高尿酸血症的联系 |
| 3.2 果糖诱导代谢综合征的机制 |
| 3.3 天然花色苷对果糖诱导代谢综合征的潜在干预作用及其机制 |
| 4 紫薯花色苷概述 |
| 4.1 紫薯花色苷的结构特征 |
| 4.2 紫薯花色苷的生物活性 |
| 5 研究目的与意义 |
| 6 研究内容、创新点和技术路线 |
| 6.1 研究内容 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 研究路线 |
| 第二章 紫薯酰基化花色苷组分的制备及其对淀粉消化酶的抑制活性 |
| 前言 |
| 1 实验材料与仪器设备 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 1.4 实验动物与饲料 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 紫薯花色苷提取物的制备 |
| 2.2 紫薯花色苷纯化物的制备 |
| 2.3 体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制实验 |
| 2.4 体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制动力学实验 |
| 2.5 大鼠淀粉餐后血糖实验 |
| 2.6 数据分析与处理 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制 |
| 3.2 体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制动力学 |
| 3.3 Diacylated AF-PSP对大鼠体内淀粉消化的影响 |
| 4 本章小结 |
| 第三章 紫薯双酰基化花色苷组分对淀粉消化酶的抑制机制 |
| 前言 |
| 1 实验材料与仪器设备 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 紫薯双酰基花色苷组分对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的荧光猝灭作用 |
| 2.2 紫薯双酰基花色苷组分与α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的紫外可见吸收光谱 |
| 2.3 紫薯双酰基花色苷组分与α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的同步荧光和三维荧光光谱 |
| 2.4 紫薯双酰基花色苷组分对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的表面疏水性的影响 |
| 2.5 紫薯双酰基花色苷组分与α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的圆二色谱 |
| 2.6 数据分析与处理 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 荧光猝灭分析 |
| 3.2 结合常数和结合位点 |
| 3.3 热力学参数特征 |
| 3.4 同步荧光光谱分析 |
| 3.5 三维荧光光谱分析 |
| 3.6 表面疏水性变化分析 |
| 3.7 圆二色谱分析 |
| 4 本章小结 |
| 第四章 紫薯酰基化花色苷对淀粉消化酶的计算机模拟实验 |
| 前言 |
| 1 计算软件 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 Discovery Studio2018软件分子对接 |
| 2.2 Discovery Studio2018药效团模型和3D-QSAR模型构建 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 紫薯花色苷与α-淀粉酶分子对接结果 |
| 3.2 紫薯花色苷与α-淀粉酶的药效团模型和利用3D-QSAR模型预测活性的结果 |
| 3.3 紫薯花色苷与α-葡萄糖苷酶分子对接结果 |
| 3.4 紫薯花色苷与α-葡萄糖苷酶的药效团模型和利用3D-QSAR模型预测活性的结果 |
| 4 本章小结 |
| 第五章 紫薯双酰基花色苷对高果糖/高脂饮食诱导代谢综合征小鼠的改善作用及其分子机制 |
| 前言 |
| 1 实验材料与仪器设备 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验动物与饲料 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 高果糖/高脂饮食诱导代谢综合征小鼠模型的建立与处理 |
| 2.2 葡萄糖耐受实验 |
| 2.3 样本采集与处理 |
| 2.4 血清生化指标的测定 |
| 2.5 肝脏组织生化指标的测定 |
| 2.6 肾脏组织的病理学检查 |
| 2.7 肾脏组织的果糖代谢相关酶实时荧光PCR分析 |
| 2.8 肾脏组织的转运蛋白和炎症相关蛋白免疫组化分析 |
| 2.9 数据分析与处理 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 Diacylated AF-PSP对高果糖/高脂饮食小鼠体重和脏器指数的影响 |
| 3.2 Diacylated AF-PSP对高果糖/高脂饮食小鼠葡萄糖耐量的影响 |
| 3.3 Diacylated AF-PSP对高果糖/高脂饮食小鼠血清生化指标的影响 |
| 3.4 Diacylated AF-PSP对高果糖/高脂饮食小鼠肝脏生化指标的影响 |
| 3.5 Diacylated AF-PSP对高果糖/高脂饮食小鼠肾脏组织形态学的影响 |
| 3.6 Diacylated AF-PSP对高果糖/高脂饮食小鼠肾脏果糖代谢相关酶mRNA表达的影响 |
| 3.7 Diacylated AF-PSP对高果糖/高脂饮食小鼠肾脏转运蛋白和炎症相关蛋白表达的影响 |
| 4 本章小结 |
| 第六章 结论与展望 |
| 1 主要结论 |
| 1.1 紫薯酰基化花色苷组分的制备及其对淀粉消化酶的抑制活性 |
| 1.2 紫薯双酰基化花色苷组分对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制机制 |
| 1.3 紫薯酰基化花色苷对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的计算机模拟实验 |
| 1.4 紫薯双酰基花色苷对高果糖/高脂饮食诱导代谢综合征小鼠的改善作用及其机制 |
| 2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 1.蓝莓花色苷样品信息 |
| 2.攻读硕士期间研究成果 |
| 致谢 |
（3）经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一 2型糖尿病胰岛素抵抗的中医药研究进展 |
| 综述二 玉液汤现代药理及临床应用研究进展 |
| 综述三 中医药通过PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 实验研究 |
| 第一章 基于网络药理学和分子对接技术探讨玉液汤治疗2型糖尿病的作用机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二章 玉液汤对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响及肝脏保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 玉液汤通过PI3K/AKT信号通路改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 玉液汤改善PA诱导的HepG2细胞胰岛素抵抗机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点及不足 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 临床研究:2 型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析 |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究内容 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 中医证型诊断标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 资料收集 |
| 2.2 聚类分析 |
| 2.3 数据统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 中医四诊信息统计 |
| 3.3 四诊信息聚类分析 |
| 3.4 2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的分布情况 |
| 3.5 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组患者年龄和病程的比较 |
| 3.6 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组FPG、FINS、HOMA-IR的比较 |
| 3.7 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组BMI、Hb A1c的比较 |
| 3.8 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组TG、CHOL、LDL的比较 |
| 3.9 2型糖尿病胰岛素抵抗各证型组的BMI、Hb A1c、TG、CHOL、LDL与HOMA-IR的相关性 |
| 讨论 |
| 1 中医学对2 型糖尿病胰岛素抵抗之认识 |
| 1.1 病因病机 |
| 1.2 中医治疗 |
| 1.3 小结 |
| 2 西医学对2 型糖尿病胰岛素抵抗的认识 |
| 2.1 胰岛素抵抗的病因及发病机制 |
| 2.2 胰岛素抵抗的治疗 |
| 3 2型糖尿病胰岛素抵抗证型之确立 |
| 4 2型糖尿病胰岛素抵抗证型的相关分析 |
| 4.1 不同证型所占比之分析 |
| 4.2 不同证型发病年龄和病程之分析 |
| 4.3 不同证型胰岛素抵抗程度轻重之分析 |
| 4.4 不同证型间相关指标变化之分析 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验研究:绞股蓝皂苷XLIX改善脂肪乳诱发的胰岛素抵抗的机制研究 |
| 引言 |
| 实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验器材 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验液体的配制 |
| 1.4 动物准备 |
| 1.5 动物造模 |
| 1.6 静脉用药方法 |
| 1.7 血浆游离脂肪酸含量测定 |
| 1.8 实时荧光定量PCR |
| 1.9 蛋白免疫印迹 |
| 1.10 统计分析 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 动物的一般特征 |
| 2.2 Gyp-XLIX缓解了脂肪乳引起的胰岛素抵抗 |
| 2.3 Gyp-XLIX减轻了脂肪乳输注所造成的胰岛素信号通路的破坏 |
| 2.4 Gyp-XLIX抑制了脂肪乳诱导的NFκB活化 |
| 2.5 Gyp-XLIX调控脂肪乳引起的炎症基因表达 |
| 2.6 mTOR、JNK、ERK蛋白没有参与脂肪乳引起的胰岛素抵抗 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 综述 中医药治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（5）基于PI3K/AKT通路研究四君子汤调节2型糖尿病糖脂代谢紊乱的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 研究背景及意义 |
| 2 研究思路和研究内容 |
| 第一部分 四君子汤提取工艺及有效部位质量控制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 药材与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 总多糖含量测定方法的建立 |
| 2.2 总黄酮含量测定方法的建立 |
| 2.3 总皂苷含量测定方法的建立 |
| 2.4 四君子汤提取工艺的考察 |
| 2.5 四君子汤醇沉工艺的考察 |
| 3 小结 |
| 第二部分 四君子汤调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱作用研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 试剂与试药 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 溶液的制备 |
| 2.2 动物模型的建立 |
| 2.3 分组与给药 |
| 2.4 口服葡萄糖耐量(OGTT)实验 |
| 2.5 观察指标及检测方法 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 对小鼠W的影响 |
| 3.2 对小鼠OGTT的影响 |
| 3.3 对小鼠FBG、FINS及 HOMA-IR的影响 |
| 3.4 对小鼠TG、T-CHO、HDL-C、LDL-C的影响 |
| 3.5 对小鼠LG以及肝脏指数的影响 |
| 4 小结 |
| 第三部分 四君子汤调节T2DM小鼠糖脂代谢紊乱的部位筛选 |
| 1 材料 |
| 1.1 药材与药品 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 溶液的制备 |
| 2.2 造模 |
| 2.3 分组与给药 |
| 2.4 OGTT实验 |
| 2.5 动物处理及指标观察 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 对W的影响 |
| 3.2 对OGTT的影响 |
| 3.3 对FBG含量、FINS含量及HOMA-IR的影响 |
| 3.4 对TG、T-CHO、HDL-C、LDL-C含量的影响 |
| 4 小结 |
| 第四部分 四君子汤对T2DM大鼠降糖作用及活性部位筛选研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 药材与药品 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 溶液的制备 |
| 2.2 造模 |
| 2.3 分组 |
| 2.4 OGTT实验 |
| 2.5 动物处理及指标观察 |
| 2.6 病理切片 |
| 2.7 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 对大鼠W的影响 |
| 3.2 对大鼠肝糖原以及肝脏指数的影响 |
| 3.3 对大鼠OGTT的影响 |
| 3.4 对大鼠FBG、FINS及 HOMA-IR的影响 |
| 3.5 对大鼠NO含量和SOD活性的影响 |
| 3.6 对大鼠组织观察结果 |
| 3.7 对大鼠组织病理学检测结果 |
| 4 小结 |
| 第五部分 基于网络药理学的四君子汤治疗T2DM的作用机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 四君子汤化学成分筛选及作用靶点预测 |
| 1.2 T2DM靶点预测 |
| 1.3 成分疾病相互作用靶点映射及药物-靶点相互作用网络构建 |
| 1.4 基因本体论(GO)分析 |
| 1.5 KEGG通路富集分析 |
| 1.6 分子对接 |
| 2 结果 |
| 2.1 四君子汤化学成分筛选、作用靶点预测结果以及疾病靶点预测结果 |
| 2.2 药物成分及疾病靶点映射结果及相互作用网络构建及核心网络提取结果 |
| 2.3 药物-疾病交集靶基因GO分析结果及KEGG通路富集分析结果 |
| 2.4 四君子汤关键化合物-关键靶点-通路构建 |
| 2.5 分子对接结果 |
| 3 小结 |
| 第六部分 基于PI3K/AKT通路四君子汤治疗T2DM机制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 药材与药品 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 逆转录实时定量PCR(RT-PCR)法检测肝脏PI3K、AKT2、INSR、IRS-1、FOXO1、GSK-3βmRNA表达 |
| 2.2 大鼠肝脏基因 m RNA 表达及生化指标相关性分析 |
| 2.3 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 对大鼠肝脏PI3K、AKT2、INSR、IRS-1、FOXO1、GSK-3βmRNA表达的影响 |
| 3.2 大鼠肝脏基因 mRNA 表达及生化指标相关性分析 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 基于PI3K/Akt通路的中药治疗糖尿病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 综述一、代谢综合征的现代医学认识及研究进展 |
| 综述二、中医药防治代谢综合征的进展 |
| 前言 |
| 实验一、糖耐康对SHR/cp大鼠代谢综合征的影响 |
| 1 材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 二、糖耐康对SHR/cp大鼠肠道菌群的影响 |
| 1 材料及方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 三、糖耐康改善SHR/cp大鼠肾损害的机制研究 |
| 1.材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 致谢 |
（7）舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 1.1 高血压及其治疗药物 |
| 1.1.1 发病机制 |
| 1.1.2 高血压治疗药物 |
| 1.2 高血压伴肾脏疾病 |
| 1.3 舒脑欣滴丸研究进展 |
| 1.3.1 成分 |
| 1.3.2 药理作用 |
| 1.4 课题研究的目的与意义 |
| 1.5 本文研究的内容 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 药物 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 网络药理学分析 |
| 2.4.2 动物及给药方案 |
| 2.4.3 血压测量及样本取材方法 |
| 2.4.4 组织病理学检查 |
| 2.4.5 活性氧(ROS)检测 |
| 2.4.6 生化分析 |
| 2.4.7 酶联免疫分析(ELISA)实验 |
| 2.4.8 原位末端凋亡检测(TUNEL)分析 |
| 2.4.9 Western blot分析 |
| 2.4.10 统计分析 |
| 3 结果与讨论 |
| 3.1 运用网络药理学预测舒脑欣滴丸降压相关靶点通路 |
| 3.1.1 舒脑欣滴丸活性成分靶点的获取 |
| 3.1.2 舒脑欣滴丸与高血压靶点相关性分析 |
| 3.1.3 靶点功能与通路的富集分析 |
| 3.1.4 小结 |
| 3.2 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠的血压调节作用机制研究 |
| 3.2.1 大鼠体重及血压 |
| 3.2.2 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠主动脉、NO、AngⅡ和ET-1的影响 |
| 3.2.3 舒脑欣滴丸对自发性高血压大鼠肾功能保护作用研究 |
| 3.2.4 小结 |
| 3.3 舒脑欣滴丸联合卡托普利对自发性高血压大鼠的降压及肾脏保护作用 |
| 3.3.1 大鼠体重及血压 |
| 3.3.2 联合用药对主动脉壁厚度、NO途径、AngⅡ、ET-1的影响 |
| 3.3.3 联合用药对大鼠脂质代谢的影响 |
| 3.3.4 舒脑欣滴丸联合卡托普利用药预防肾脏损伤 |
| 3.3.5 舒脑欣滴丸与卡托普利联合用药调节炎症和细胞凋亡 |
| 3.3.6 小结 |
| 4 结论 |
| 4.1 全文总结 |
| 4.2 论文的创新点 |
| 4.3 论文的不足之处 |
| 5 展望 |
| 6 参考文献 |
| 7 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 8 致谢 |
（8）消渴饮水组分复方的配伍和治疗2型糖尿病的作用与机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 文献调研与研究思路 |
| 1 “消渴饮水”方的本草溯源 |
| 2 现代医学及传统中医对糖尿病的认识 |
| 3 处方中药的抗糖尿病及相关药理作用 |
| 4 本文研究思路及技术路线 |
| 第二章 组分的制备与质量检测 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 组分的制备 |
| 2.1 黄连提取物的制备 |
| 2.2 湖北麦冬多糖提取物的制备 |
| 2.3 苦瓜提取物的制备 |
| 2.4 决明子提取物的制备 |
| 3 组分的质量检测方法 |
| 3.1 黄连提取物的质量检测 |
| 3.2 湖北麦冬多糖提取物的质量检测 |
| 3.3 苦瓜提取物的质量检测 |
| 3.4 决明子提取物的质量检测 |
| 4 小结与讨论 |
| 第三章 组分复方的网络药理学分析 |
| 1 研究方法 |
| 1.1 组分复方化学成分数据库的建立 |
| 1.2 药物分子作用靶点预测 |
| 1.3 糖尿病相关基因及治疗靶点数据库的建立 |
| 1.4 蛋白质相互作用网络的构建与分析 |
| 1.5 GO基因富集分析及KEGG通路注释 |
| 1.6 网络可视化工具 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 组分复方化学成分数据库 |
| 2.2 组分复方主要化学成分虚拟筛选结果 |
| 2.3 2型糖尿病相关基因及治疗靶点的获取 |
| 2.4 蛋白质互相作用网络的构建 |
| 2.5 组分复方PPI 网络与糖尿病PPI 网络的靶点富集 |
| 2.6 GO注释及KEGG通路分析 |
| 2.7 成分-靶点-通路网络的构建 |
| 3 小结与讨论 |
| 第四章 组分复方配伍剂量的筛选研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物与糖尿病模型 |
| 2.2 给药剂量范围的选择 |
| 2.3 分组与给药方法 |
| 2.4 小鼠血糖、血脂相关指标的测定 |
| 2.5 数据统计与回归方程拟合 |
| 3 不同剂量配伍对糖尿病小鼠的作用 |
| 3.1 对糖尿病小鼠FBG的影响 |
| 3.2 对糖尿病小鼠OGTT的影响 |
| 3.3 对糖尿病小鼠Hb A1c的影响 |
| 3.4 对糖尿病小鼠TC、TG的影响 |
| 4 实验数据拟合与配伍剂量的优化 |
| 4.1 血糖变化幅度数据拟合 |
| 4.2 口服糖耐量实验AUC数据拟合 |
| 4.3 Hb A1c数据拟合 |
| 4.4 TC数据拟合 |
| 4.5 TG数据拟合 |
| 4.6 复方中组分配伍剂量的优化 |
| 5 验证实验 |
| 5.1 方法 |
| 5.2 结果 |
| 6 小结与讨论 |
| 第五章 组分复方对糖尿病大鼠的治疗作用及其肾病的预防作用研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物与糖尿病模型 |
| 2.2 分组及给药 |
| 2.3 大鼠血糖、血脂、肾功能相关指标测定 |
| 2.4 数据统计 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 对糖尿病大鼠体重的影响 |
| 3.2 对糖尿病大鼠FBG的影响 |
| 3.3 对糖尿病大鼠OGTT的影响 |
| 3.4 对糖尿病大鼠FINS,HOMA-IR及 Hb A1c的影响 |
| 3.5 对糖尿病大鼠血脂水平的影响 |
| 3.6 对糖尿病大鼠肾功能的影响 |
| 4 小结与讨论 |
| 第六章 组分复方对糖尿病大鼠治疗作用及预防糖尿病肾病的机制研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型、分组与给药 |
| 2.2 组织病理学检查 |
| 2.3 血清中炎症因子的测定 |
| 2.4 血清中氧化应激相关指标的测定 |
| 2.5 Western blot实验 |
| 2.6 数据统计 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 对糖尿病大鼠胰脏病理改变的影响 |
| 3.2 对糖尿病大鼠肾脏病理改变的影响 |
| 3.3 对糖尿病大鼠血清炎症因子表达的影响 |
| 3.4 对糖尿病大鼠血清氧化应激环境的影响 |
| 3.5 对糖尿病大鼠肝脏Ins Rα/IRS-1/PI3K/AKT/GLUT4 信号通路传导的影响 |
| 3.6 对糖尿病大鼠肝脏AMPK磷酸化的影响 |
| 3.7 对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的初步研究 |
| 4 小结与讨论 |
| 第七章 组分复方的急性毒性实验 |
| 1 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 第八章 全文总结与讨论 |
| 1 主要研究成果与结论 |
| 2 特色与创新 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 网络药理学在治疗糖尿病药物研究中的应用 |
| 一、网络药理学的概念及其发展背景 |
| 二、网络药理学在治疗糖尿病中药研究中的应用 |
| 三、网络药理学在治疗糖尿病的化学药物研究中的应用 |
| 四、总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 组分复方靶点筛选结果 |
| 附录2 2 型糖尿病相关基因查询结果 |
| 附录3 成分-靶点-通路总网络图节点信息 |
| 致谢 |
| 博士期间科研成果发表情况 |
（9）车前子品质与功能评价及其在车前方中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词中英文对照表 |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一章 车前子品质与功能评价 |
| 第一节 车前种子和平车前种子样品的制备与主要化学成分比较 |
| 第二节 车前种子和平车前种子对高脂饲料诱导的C57BL/6小鼠的降糖作用比较 |
| 第三节 车前种子和平车前种子对SHR的降压作用比较 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 车前方降糖、降压的药效评价 |
| 第一节 车前方有效剂量的筛选 |
| 一、车前方对对高脂饲料诱导的C57BL/6小鼠模型降糖降脂作用有效剂量的筛选 |
| 二、车前方对SHR大鼠模型降压作用有效剂量的筛选 |
| 本节讨论 |
| 第二节 车前方降糖、降压药效评价 |
| 一、车前方对高脂饲料诱导的C57BL/6小鼠的降糖降脂作用评价 |
| 二、车前方长期给药对SHR大鼠的降压作用评价 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 车前方降糖、降压作用机理研究 |
| 第一节 车前方对高脂饲料诱导的C57BL/6小鼠的降糖机制探讨 |
| 第二节 车前方对SHR降压机理探讨 |
| 一、基于血管紧张素血压调控系统和机体炎症分析的车前方降压作用机制初探 |
| 二、车前方长期给药对血管张力的影响 |
| 本章小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 创新点 |
| 综述 中药对代谢综合征的治疗作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 发表论文与获奖情况 |
| 致谢 |
（10）桑瓜饮干预2型糖尿病大鼠的作用及其PI3K/Akt信号通路机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文对照缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢影响 |
| 1.材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 桑瓜饮的制备 |
| 1.4 动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2 分组与给药 |
| 2.3 标本制备 |
| 2.4 检测指标 |
| 2.5 数据统计方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠体重的影响 |
| 3.2 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠FBG的影响 |
| 3.3 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠OGTT、FINS及HOMA-IR的影响 |
| 3.4 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠生化指标水平的影响 |
| 4.讨论 |
| 4.1 2型糖尿病大鼠模型的建立 |
| 4.2 桑瓜饮防治2型糖尿病的理论依据 |
| 4.3 阳性对照药的选择 |
| 4.4 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠糖代谢的影响 |
| 4.5 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠胰岛素及胰岛素抵抗的影响 |
| 4.6 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响 |
| 4.7 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肝糖原的影响 |
| 4.8 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠组织病理形态学的影响 |
| 1.材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 检测指标 |
| 3.结果 |
| 3.1 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠胰腺组织病理形态学的影响 |
| 3.2 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肝脏组织病理形态学的影响 |
| 3.3 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肾脏组织病理形态学的影响 |
| 4.讨论 |
| 4.1 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠胰腺组织病理形态学的影响 |
| 4.2 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肝脏组织病理形态学的影响 |
| 4.3 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肾脏组织病理形态学的影响 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响 |
| 1.材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.4 数据统计方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第四章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肝脏InsR、IRS-2、PI3K、Akt与GLUT-4 mRNA表达的影响 |
| 1.材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药物及试剂 |
| 1.3 动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 指标检测 |
| 2.4 数据统计方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 4.1 治疗2型糖尿病的可能作用途径 |
| 4.2 InsR在2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用 |
| 4.3 IRS-2在2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用 |
| 4.4 PI3K与Akt在2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用 |
| 4.5 GLUT-4在2型糖尿病胰岛素抵抗中的作用 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 第五章 桑瓜饮对2型糖尿病大鼠肝脏InsR、IRS-2、PI3K、Akt、p-Akt与GLUT-4蛋白表达的影响 |
| 1.材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 标本制备 |
| 2.3 检测指标 |
| 2.4 数据统计方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1.研究结论 |
| 2.研究的创新点 |
| 3.不足与展望 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 实验性图片 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
四、苦瓜对胰岛素抵抗鼠肾组织中一氧化氮合酶的影响（论文参考文献）
- [1]基于代谢/蛋白组学及网络药理学研究补阴补阳剂的抗衰老作用[D]. 王燕. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
- [2]紫薯花色苷干预淀粉消化与改善高果糖高脂诱导代谢综合征的机制研究[D]. 杨扬. 华中农业大学, 2021(02)
- [3]经典名方玉液汤通过PI3K/AKT信号途径改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制研究[D]. 姜立娟. 长春中医药大学, 2021(01)
- [4]2型糖尿病胰岛素抵抗中医证型的聚类分析以及绞股蓝皂苷XLIX改善胰岛素抵抗的初步研究[D]. 石书龙. 山东中医药大学, 2020(01)
- [5]基于PI3K/AKT通路研究四君子汤调节2型糖尿病糖脂代谢紊乱的作用机制[D]. 刘培. 山西中医药大学, 2020(07)
- [6]糖耐康改善SHR/cp大鼠代谢综合征及肾损害的机制研究[D]. 田芃. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]舒脑欣滴丸及联合卡托普利降压和肾保护作用机制研究[D]. 杨莉. 天津科技大学, 2020(08)
- [8]消渴饮水组分复方的配伍和治疗2型糖尿病的作用与机制研究[D]. 周杰文. 华中科技大学, 2020
- [9]车前子品质与功能评价及其在车前方中的应用[D]. 兰继平. 上海中医药大学, 2019(03)
- [10]桑瓜饮干预2型糖尿病大鼠的作用及其PI3K/Akt信号通路机制研究[D]. 蔡羽. 湖北中医药大学, 2018(12)