一、新生儿乙肝疫苗免疫后15年效果观察（论文文献综述）
王睿君[1]（2021）在《乙肝疫苗免疫对隐匿性HBV感染持久保护性的人群分析及HBV早期暴露影响乙肝疫苗抗原特异性滤泡辅助性T淋巴细胞产生的作用研究》文中研究表明人群中的研究已证明:在新生儿期接种乙肝疫苗,能有效预防慢性乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）感染,儿童的乙肝表面抗原（hepatitis B Surface Antigen,HBsAg）流行率已显着下降,HBV感染所导致的青少年人群的肝细胞癌发病及死亡风险也明显降低。但疫苗免疫后10-15年,由乙肝疫苗免疫所诱导产生的抗乙肝表面抗原的保护性抗体（Antibodies against hepatitis B surface antigen,anti-HBs）消失。尽管国内外学者在人群中已开展了多项乙肝疫苗的试验性加强免疫测试,结果发现在anti-HBs阴性的乙肝疫苗接种者中,加强免疫能促进anti-HBs产生,但这仅表示机体存在针对HBsAg的回忆性抗体应答,而非抗病毒免疫力存在的直接证据。与很多肿瘤一样,肝细胞癌通常高发于成人,多种因素可促进HBV感染者的肝癌发生,已有分析发现,肝细胞癌的发病风险在隐匿性HBV感染（occulthepatitis B virus infection,OBI）者中也显着增加。国内外已有的研究发现:疫苗接种人群中存在OBI状态。部分出生于HBsAg（+）母亲的儿童,在新生儿期已接种乙肝疫苗且在儿童期获得完全保护后,在成年后出现HBV感染状态,包括OBI状态。因此,有必要分析新生儿乙肝疫苗免疫后所诱导的保护作用的持久性,及影响保护性抗体生成的可能原因。本研究工作包括两个部分:第一部分:新生儿期接种乙肝疫苗后对隐匿性HBV感染保护作用持久性的人群分析（论着已发表）背景与目的:乙肝病毒核心抗体（Antibodies against hepatitis B core antigen,anti-HBc）阳性状态提示既往可能接触过HBV,但在anti-HBc（+）者的外周血中可检测到HBV DNA片段,提示存在可能的OBI状态。国内外已有的研究发现,在乙肝疫苗免疫者HBsAg（-）/anti-HBc（+）体内能检测到HBVDNA,表明部分疫苗免疫者可能有OBI的发生。由于OBI与多种慢性肝脏疾病包括肝细胞肝癌相关,因此,确定新生儿乙肝疫苗对成年人群的OBI预防效果至关重要。江苏启东县曾是我国HBV高流行地区,为研究新生儿期接种乙肝疫苗对HBV相关的肝脏疾病及肝癌的保护作用,本团队于1983-1990年在启东县开展了启东乙肝干预研究,当时我国农村地区尚无乙肝疫苗的供应。该研究采用整群抽样方法,以农村公社为基础单位,用单纯随机法将入组人群分为新生儿乙肝疫苗免疫组（简称疫苗组）和新生儿未免疫对照组（简称对照组）。其中疫苗组共纳入41 182名儿童,有40 211（97.64%）在出生后24h内、1月龄、6月龄注射了 3剂血源性乙肝疫苗（5μg/剂）。对照组共纳入41 730名儿童,在10岁前未接种乙肝疫苗,当地疾病预防控制中心于2000年对该地区1986年后出生者进行了乙肝疫苗补种,已确认其中的23 368名对照组参与者按0-1-6程序补种了 3针10μg的重组乙肝疫苗。本团队于2008-2012年（研究对象到达19-28岁时）对启东乙肝干预研究的参加者进行了血清学和疾病发生结局随访。本次分析于2018年（研究对象到达28-35岁）开展,是在2008-2012年血清学随访基础上进行,以确定新生儿乙肝疫苗免疫后对隐匿性HBV感染保护作用的持久性。方法与结果:1.研究对象。从2008-2012年随访队列中抽取约10%作为研究对象,通过检测HBV感染血清学标志物、HBV DNA及感染性HBV的基因组,即不完全双链松弛环状DNA（relaxedcircular DNA,rcDNA）,分析该人群的OBI状态。本研究共收集到6 715例血样,其中疫苗组3 615例,对照组3 100例。2.新生儿期接种乙肝疫苗能诱导有效的抵抗HBV感染的免疫保护作用。在成年期（28-35 岁）,疫苗组的 HBsAg 阳性率为 1.58%（57/3 615）,HBsAg（-）/anti-HBc（+）阳性率为 4.70%（170/3 615）,均低于对照组的 7.45%（231/3 100）和 19.48%,（604/3100）（p 均<0.001）。3.新生儿期接种乙肝疫苗者的HBsAg（-）/anti-HBc（+）阳性率,未呈现具有统计学意义的随年龄增加而升高趋势。疫苗组HBsAg（-）/anti-HBc（+）阳性率在28-29岁时为 4.31%（55/1 276）,30-31 岁时为 4.66%（59/1 266）,32-33 岁时为 5.74%（49/853）,但在34-35岁为4.29%（7/163）,未呈现具有统计学意义的增高趋势（P for trend=0.261）。但在对照组,该阳性率由28-29时的17.16%稳定升高到34-35岁的25.67%,具有统计学意义（P for trend<0.001）。4.出生于母亲HBsAg（+）的疫苗接种者HBV感染风险增加。在新生儿乙肝疫苗免疫组中,出生于HBsAg（+）母亲的成年人HBsAg阳性率为8.5%（32/378）,HBsAg（-）/anti-HBc（+）阳性率为10%（38/378）;而出生于HBsAg（-）母亲的成年人HBsAg 阳性率仅为 0.8%（25/3 237）,HBsAg（-）/anti-HBc（+）的阳性率为 4.1%（132/3237）。5.新生儿期接种乙肝疫苗的成年人群中存在OBI状态。在HBsAg（-）/anti-HBc（+）者中,新生儿乙肝疫苗免疫组的HBV DNA阳性率13.08%（17/130）,对照组阳性率4.18%（12/287）。通过检测感染性HBV的基因组（HBV rcDNA）存在状态,在29例HBsAg（-）/anti-HBc（+）/HBVDNA（+）者中检测到 26 例（90%）血浆中存在 HBV rcDNA,由此确认了 HBV的隐匿性感染状态。6.新生儿期接种乙肝疫苗未增加疫苗中和抗体作用位点的HBV S区突变频率。对HBV PreS-S基因进行扩增测序,并分析该区的突变情况,发现在疫苗组所分离到的HBV中,中和抗体作用位点的S区基因“a”决定簇的氨基酸突变频率的并未增加,但Pre S2区R48K存在高频突变,与该地区的OBI感染者的突变情况一致。小结:新生儿期接种乙肝疫苗所诱导的保护作用可持续到至少三十年;但部分疫苗接种的成年人中存在隐匿性HBV感染状态;出生于母亲HBsAg（+）携带者成年后HBV感染风险增加。第二部分:胚胎期HBV暴露对乙肝疫苗抗原滤泡辅助性T细胞产生及抗体应答的影响背景与目的:乙肝疫苗的抗原成分是HBV的包膜蛋白HBsAg,其诱导产生保护性抗体anti-HBs依赖于CD4+T淋巴细胞的辅助。滤泡辅助性T淋巴细胞（T follicular helper cells,Tfh cells）是一类持续表达CXCR5的CD4+T淋巴细胞,其自分泌的白介素21（Interleukin,IL21）能促进自身发育分化。除Tfh细胞外,NKT也是IL-21的重要来源。而发育成熟的Tfh细胞可通过IL21-IL21R,ICOS-ICOSL,CD40L-CD40等促进B淋巴细胞增殖分化,及浆细胞和记忆性B淋巴细胞形成。过去已有的研究已证实,母体内的HBsAg能通过胎盘屏障进入到胎儿羊水和脐带血中,出生于HBV（+）母亲者对多种微生物产物的免疫应答不同于出生于HBV（-）母亲者。因此,我们推测胚胎期暴露于母亲HBsAg,有可能通过影响子代体内针对HBsAg的Tfh细胞的分化产生,进而影响其辅助抗HBs的抗体应答,影响乙肝疫苗的免疫保护效果。方法与结果:1.母亲HBsAg（+）携带状态阻碍新生儿针对HBsAg应答的特异性干扰素γ（Interferon Gamma,IFNy）,IL4和IL21产生型T淋巴细胞的形成。共收集到11例出生于HBV不同状态母亲的新生儿脐带血,根据分娩前2周孕妇外周血的HBV DNA和HBV血清学标志物,将其分为HBsAg（+）/HBV DNA>105 IU/mL组（n=2）,HBsAg（+）/HBV DNA≤105 IU/mL 组（n=5）,和 HBsAg（-）/HBV DNA（-）组（n=4）。分别分离3组脐带血淋巴细胞后,采用5μg/mL的HBsAg刺激培养5天,利用ELISPOT检测HBsAg特性的细胞因子产生型细胞数量。发现出生于HBsAg（+）母亲的新生儿脐带血中HBsAg特异性IFNγ、IL4和IL21产生型T淋巴细胞数目均低于出生于HBsAg（-）母亲者。在母亲HBV DNA>105 IU/mL时,新生儿脐带血中难以检测到IL21产生型T淋巴细胞。2.建立胚胎期暴露于HBsAg的小鼠模型。我们选择与C57BL/6J遗传背景相同,并能持续表达并分泌HBsAg的HBV转基因雌鼠（HBV-mother,HBV-M）,与C57BL/6J野生雄鼠交配。待孕期19-20天时,分离胎肝,收集胎血及羊水并检测HBsAg含量。来自HBV-M的所有F1代（HBV-M/F1）胎鼠的羊水中均可检测到HBsAg,提示该模型在某种程度上可模拟人的胚胎期暴露于HBsAg状态。将从胎肝、胎血及羊水中均检测到HBsAg的F1代小鼠命名为HBV-M/F1+,其HBsAg编码基因片段整合在肝细胞内;将仅在羊水中检测到HBsAg的F1代小鼠命名为HBV-M/F1-,其肝细胞不存在HBV片段,仅在胚胎期的羊水中暴露于HBsAg。3.胚胎期暴露于HBsAg阻碍F1代小鼠Tfh细胞的形成。在HBV-M/F1+和HBV-M/F1-及C57BL/6J野生小鼠4周龄时,每只注射5μg重组乙肝疫苗,通过流式细胞染色分析发现,所有HBV-M/F1代小鼠,特别是HBV-M/F1+的HBsAg特异性CD4+CXCR5+PD-1+Tfh细胞数目以及HBsAg特异性CD4+T淋巴细胞分泌的IL21均低于C57BL/6J野生小鼠（p<0.05）。分离淋巴细胞进行共培养过程中,在加入IL21后,HBV-M F1-小鼠的HBsAg特异性CD4+CXCR5+PD-1+Tfh细胞比例升高,但HBV-M/F1+小鼠的Tfh细胞无明显改变。4.胚胎期暴露于HBsAg能降低F1代小鼠分泌anti-HBs的浆细胞数目。注射一剂5μg乙肝疫苗后,HBV-M/F1组小鼠体内CD4+T淋巴细胞辅助的anti-HBs分泌细胞数目明显低于C57BL/6J组（p<0.01）。然而,分离HBV-M F1-小鼠和HBV-M/F1+小鼠的T细胞和B淋巴细胞与C57BL/6J野生的小鼠的B细胞和T淋巴细胞分别进行共培养,在加入IL21后,来自HBV-M/F1-小鼠的CD4+CXCR5+Tfh细胞可促进野生小鼠的B细胞形成CD138+IgD-浆细胞,而来自HBV-M/F1+小鼠的Tfh细胞对野生小鼠CD138+IgD-形成无明显改变。5.乙肝疫苗的加强免疫增强了 HBV-M/F1-小鼠的anti-HBs应答。每间隔2周对HBV-M/F1小鼠进行乙肝疫苗免疫,以观察加强免疫对小鼠抗体应答影响,尽管在HBV-M/F1+小鼠中检测不到anti-HBs的产生,但HBV-M/F1-小鼠体内anti-HBs 阳性率从第二次免疫后58%（7/12）增加到第三次免疫后92%（11/12）,与C57BL/6J组小鼠的阳性率无统计学差异,分别为58%和100%,但是,HBV-M/F1-小鼠的IgG2a/IgG1比值明显低于C57BL/6J野生小鼠（p<0.01）。小结:胚胎期暴露于HBsAg可阻碍HBsAg特异性的Tfh产生,降低Tfh细胞分泌的IL21而影响浆细胞产生anti-HBs的能力。然而,加强免疫通过一定方式增加IL-21产生,从而改善B细胞针对HBsAg的抗体产生能力,由此增强胚胎期暴露于母亲HBsAg但未感染HBV者的anti-HBs应答。
管芳[2]（2020）在《乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究》文中研究说明目的在乙型肝炎（乙肝）母婴阻断队列中观察乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播（母婴阻断）的效果,分析乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性母亲所生儿童进行乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）母婴阻断成功者突破性HBV感染的发生情况及影响因素。方法对淮安市淮安区2009年9月—2011年1月HBs Ag阳性母亲分娩的463名新生儿实施乙肝疫苗和HBIG联合免疫的母婴阻断,并建立队列,分别于7月龄、12月龄、2岁、3～4岁、8～10岁时进行5次随访。随访时采集儿童静脉血对其乙肝病毒血清学标志物进行检测,分析母婴阻断失败的影响因素和阻断成功儿童的HBV突破性感染发生率及其影响因素。结果共随访到450名儿童进行母婴阻断效果分析,7例阻断失败,阻断失败率为1.56%。7例中除1例母亲未检测HBV基因型外,其他母亲均为HBV C基因型。在母亲为HBe Ag阳性或阴性的儿童中,母婴阻断失败率分别为4.9%、0.0%（P<0.0001）;在母亲为HBV高病毒载量或低病毒载量的儿童中,阻断失败率分别为6.4%、0.0%（P<0.0001）。儿童不同性别、出生体重、Apar评分、HBIG接种剂量组的母婴阻断失败率差异均无统计学意义,母亲不同分娩年龄、分娩方式组的母婴阻断失败率差异也均无统计学意义（P值均>0.05）。共纳入390名儿童进行HBV突破性感染分析,至2019年9月,共观察3348.3人年,12例发生突破性感染,累计发生率为3.08%,发生密度为0.36/100人年。12例中女5例,男7例,均为抗-HBc阳性,未发现HBs Ag阳性者。发生突破性感染时年龄为29～117个月,其中2岁3例（占25.0%）,3～4岁4例（占33.3%）,其他5例（41.7%）均>9岁。母亲感染HBV为B或C基因型的儿童中分别有15.8%、2.6%发生HBV突破性感染（P=0.003）。儿童初免无应答、低应答、正常应答、高应答者中分别有25.0%、6.7%、2.6%、1.0%发生HBV突破性感染（x2=16.513,P<0.05）,且随着初免应答水平的升高呈降低趋势(x2趋势=10.187,P=0.001),发生突破性感染者初免平均抗体水平为460.68 m IU/ml,未发生突破性感染者为51.90 m IU/m L（t=2.469,P<0.05）。母亲为HBe Ag阳性者的儿童中9.8%发生突破性感染,母亲为HBe Ag阴性者的儿童中未见突破性感染发生（x2=23.432,P<0.05）。低、高病毒载量母亲所生儿童中分别有0.3%、12.0%发生HBV突破性感染（P<0.0001）。儿童不同性别、出生体重、Apar评分、HBIG接种剂量组的HBV突破性感染率差异均无统计学意义,母亲不同分娩年龄、分娩方式组的儿童HBV突破性感染率差异也均无统计学意义（P值均>0.05）。HBV突破性感染发生风险的多因素Cox回归分析显示,母亲高病毒载量水平（HR=44.970,95%CI:5.773～350.280,P<0.0001）和儿童初免低或无应答（HR=5.921,95%CI:1.871～18.738,P=0.002）是HBV突破性感染的危险因素。结论乙肝疫苗联合HBIG阻断HBV母婴传播,成功率高,母亲HBe Ag阳性和母亲高病毒载量水平是阻断失败的危险因素;母婴阻断成功的儿童HBV突破性感染发生率较低,母亲HBe Ag阳性、母亲高病毒载量水平及儿童初免低或无应答是HBV突破性感染发生的危险因素,随着免疫后时间的延长,儿童发生突破性感染的风险增加。
马田莉[3]（2019）在《基因重组CHO乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果观察和复种效果评价》文中研究指明目的1观察基因重组中国仓鼠卵巢细胞（Chinese Hamster Ovary,CHO）乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果,分析乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染的影响因素;2评价血清学检测乙肝表面抗原（Hepatitis B virus surface Antigen,HBsAg）、乙肝核心抗体（Antibody to Hepatitis B core Antigen,Anti-HBc）和乙肝表面抗体（Antibody to Hepatitis B surface Antigen,Anti-HBs）全阴的人群加强一针乙肝疫苗后的表面抗体阳转率及水平,分析Anti-HBs无应答的影响因素。3综合以上分析和研究,探讨成人全程基础免疫后是否需要加强免疫。方法以正定县里双店乡、南岗乡、永安乡、吴兴乡、权城乡、南牛乡、诸福屯乡1997～1999年出生且完成CHO乙肝疫苗全程基础免疫者作为目标人群,将可以随访到的且无乙肝疫苗加强免疫史者作为研究对象,共1347人。对研究对象进行问卷调查、血标本采集及实验室检测HBsAg、Anti-HBc和Anti-HBs。对上述实验室检测三项均为阴性的作为研究对象,随机分为两组,分别接种市售的基因重组乙肝CHO疫苗20μg和酿酒酵母疫苗20μg,接种30天后进行血标本采集及实验室检测Anti-HBs。采用SPSS进行统计学分析。结果1基础免疫效果研究:人群HBsAg阳性率为0.45%,免疫时长17～20年HBsAg阳性率分别为0.35%、0、0.84%和0.94%。人群Anti-HBc阳性率为1.34%,免疫时长17～20年Anti-HBc阳性率分别为1.05%、0.63%、2.32%和0.94%。人群Anti-HBs阳性率为74.61%,免疫时长17～20年Anti-HBs阳性率分别为75.87%、75.63%、74.11%和68.87%。不同免疫时长人群、性别Anti-HBs滴度分布差异无统计学意义（P>0.05）。Anti-HBs阳性者,免疫时长17～20年Anti-HBs GMC分别为151.36、177.01、162.56和164.44 m IU/m L。本次调查共检出5种乙型肝炎血清学标志物组合模式。其中,以Anti-HBs单阳性检出率（73.79%）最高,三项全阴模式次之（24.87%）。多因素logistic回归分析结果表明:长期共同生活的人有HBsAg阳性成员是HBV感染的危险因素（P=0.002,OR=7.494）。2加强免疫效果研究:随访率为73.13%（245/335）。人群总Anti-HBs阳转率为93.47%（229/245）。女性阳转率（96.30%）高于男性（90.00%）（P=0.047）;1997、1998、1999组阳转率分别为90.91%、96.15%、93.67%,差异无统计学意义（P>0.05）;接种CHO疫苗人群阳转率（97.62%）高于酵母组（89.08%）（P=0.007）。性别、出生年份间Anti-HBs滴度等级分布差异无统计学意义（P>0.05）。疫苗种类之间Anti-HBs滴度等级分布有差异,以CHO组较高（P=0.001）。Anti-HBs阳性者GMC为367.28 m IU/m L（95%CI:313.33,429.54）。其中男性Anti-HBs GMC为345.14 m IU/m L,女性为384.59 m IU/m L,差异无统计学意义（P>0.05）。1997、1998、1999组Anti-HBs GMC分别为376.70、340.41、385.48 m IU/m L,差异无统计学意义（P>0.05）。CHO组AntiHBs GMC为420.73 m IU/m L,酵母组为313.33 m IU/m L,差异无统计学意义（P>0.05）。加强接种后Anti-HBs无应答单因素分析结果表明,性别、疫苗种类、体质指数（Body Mass Index,BMI）的Anti-HBs无应答率差异有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果表明:加强前抗体滴度lg值是Anti-HBs无应答的保护因素,加强前抗体滴度越接近10 m IU/m L,Anti-HBs无应答率越低（P=0.000,OR=0.044）;接种CHO疫苗的人群Anti-HBs无应答率低于酵母组（P=0.015,OR=6.416）;BMI是Anti-HBs无应答的危险因素,随着BMI增加,Anti-HBs无应答率有上升趋势（P=0.023,OR=2.704）。结论1乙肝CHO疫苗基础免疫17～20年后免疫保护效果良好。2基础免疫HBsAg、Anti-HBc和Anti-HBs阴性者复种1剂基因重组乙肝疫苗可获得良好的免疫回忆反应,20μg CHO疫苗可获得更好的免疫应答。加强前抗体滴度越接近10m IU/m L,Anti-HBs无应答率越低;接种CHO疫苗的人群Anti-HBs无应答率低于酵母组;随着BMI增加,Anti-HBs无应答率有上升趋势。3基于本次研究结果,成人在全程基础免疫后无需加强免疫。图2幅;表20个;参144篇。
罗明梁[4]（2019）在《预防乙肝母婴传播策略的卫生经济学评价 ——以浙江省为例》文中研究表明目的乙型肝炎（乙肝）是一项全球性的重大公共卫生挑战,乙肝的流行对健康、社区和卫生系统均造成了重大损失。我国属于乙肝的中高流行区,母婴传播是当前乙肝感染的最主要途径,实施预防乙肝母婴传播策略成为免疫预防工作的重点。可靠的经济学评估有助于决策者选择最优乙肝防治方案,对消除乙肝具有重大意义。本研究以浙江省为例,应用卫生经济学方法,测算乙肝相关疾病的经济负担和乙肝患者的健康效用值,从支付者、医疗卫生和全社会角度定量评价现行预防乙肝母婴传播策略的经济学价值,为完善我国乙肝免疫预防策略提供依据。方法首先采用多阶段分层抽样方法在浙江省开展乙肝相关疾病经济负担和患者生命质量调查,获取乙肝相关疾病经济负担和乙肝患者健康效用值参数。其次,利用调查获得的数据以及浙江省疾病预防控制中心信息系统监测数据和文献查阅数据,构建决策树-马尔科夫模型,以模拟不同免疫预防策略下对应的健康或感染转归过程。进一步地以2016年浙江省出生人口为研究队列,以预防乙肝母婴传播为研究策略,常规普种、不接种作为比较,设置期望寿命年为模拟时限,比较其长期效益、效果和效用。其中,效益以避免的疾病经济负担表示,效果以避免的乙肝相关疾病发病和死亡人数表示,效用以挽回的寿命年和获得的质量调整生命年（QALY）表示。计算预防乙肝母婴传播策略的净现效益值（NPV）、效益成本比率（BCR）和增量成本效果比（ICER）,进而估计预防乙肝母婴传播策略的长期成本效益、成本效果和成本效用。通过一维敏感性和概率敏感性分析明确参数对结果的影响。结果（1）调查包括浙江省金华、嘉兴和台州三个市,共8家县市级医院。门诊有效病例626例,其中,急性乙肝1例,乙肝携带者39例,慢性乙肝442例（含乙型肝炎e抗原（hepatitisB eantigen,HBeAg）阳性301例、HBeAg阴性136例和HBeAg未查5例）,乙肝肝硬化代偿期97例,乙肝肝硬化失代偿期28例,原发性肝癌19例。住院有效病例523例,其中,急性乙肝10例,慢性乙肝270例（含HBeAg 阳性178例和HBeAg阴性92例）,乙肝肝硬化代偿期46例,乙肝肝硬化失代偿期145例,原发性肝癌52例。（2）经济负担调查结果显示乙肝相关疾病患者的年均门诊就诊9.95次,门诊患者的直接和间接经济负担合计为641.01元,直接经济负担占553.78元（86.40%）,间接经济负担占87.23元（13.60%）。住院患者人均住院次数1.32次,人均住院天数12.87天,住院患者平均经济负担为14955.94元,直接经济负担13041.95元（87.20%）,间接经济负担1913.99元（12.80%）。乙肝相关疾病患者的年平均直接、间接和无形经济负担分别为23423.93元、3394.41元和30000.00元,总费用为56818.34元。年直接、间接经济负担之和占家庭年收入的26.45%,占人均年收入的92.34%。（3）乙肝相关疾病患者的平均健康效用值为0.68。其中,急性乙肝、HBeAg阳性慢性乙肝、HBeAg阴性慢性乙肝、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期和原发性肝癌分别为0.75、0.77、0.77、0.66、0.56和0.58,效用值随疾病严重程度加深下降。（4）成本效益分析显示医疗卫生角度和全社会角度预防乙肝母婴传播策略的BCR分别为22.84和21.10,人均NPV分别为31295.52和38323.78,BCR和获得的NPV均高于普种策略。成本效果分析显示,预防乙肝母婴传播策略相比普种策略进一步避免急性乙肝182例、慢性乙肝2215例、肝硬化872例、肝癌595例和乙肝相关疾病死亡1349例。从支付者角度,预防乙肝母婴传播策略避免一个病例和一个死亡分别需增加6293元和11175元投入,均低于浙江省1倍人均GDP;从医疗卫生和全社会角度,预防乙肝母婴传播策略不仅降低了疾病发病率和死亡率,还进一步节省了成本。成本效用分析显示,与普种策略相比,预防乙肝母婴传播策略人均可以挽回0.01个寿命年和获得0.04个QALY。从支付者、医疗卫生和全社会角度,预防乙肝母婴传播策略的ICER分别为560.18元/QALY、-18372.74元/QALY和-22787.07元/QALY,具有明显的成本效用价值。敏感性分析显示结果稳定可靠,乙肝疫苗接种率、乙肝疫苗和HBIG联合免疫效果、贴现率和乙肝相关疾病的经济负担是影响预防乙肝母婴传播策略BCR和ICER的重要参数。结论（1）乙肝相关疾病患者经济负担较重,乙肝感染给患者和社会带来沉重负担,乙肝防治工作仍然相当重要。（2）政府卫生资源投入的具有很高的经济效益。预防乙肝母婴传播策略可获得较高的效益成本比,投入1元可获得22.87元效益。（3）预防乙肝母婴传播策略优于常规普种策略,具有很高的社会效益。预防乙肝传播策略进一步降低了乙肝相关疾病的发病率,避免更多的乙肝相关疾病的死亡人数,挽救寿命年,获得更多的QALY,并进一步降低医疗资源消耗和节省社会成本,具有很高的经济学价值。（4）模型中参数的变化没有改变分析结果,基线研究获得的结论可靠。
何左,尤凤凤,潘华伶,易寿生,赵桂芬[5]（2017）在《国产重组酵母乙肝疫苗长期免疫效果Meta分析》文中研究指明目的评价国产重组酵母乙肝疫苗（YDV）长期免疫效果。方法通过文献检索2005年以来公开发表且符合纳入标准的有关YDV免疫效果的中文文献,依据专业知识和改良的Jadad量表评分后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共有6篇文献纳入本次研究。Meta分析结果显示,免后1016年与免后1年的乙肝表面抗原（HBsAg）阳性率的OR合并及95%CI为1.61（0.882.95）;乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性率的OR合并及95%CI为1.11（0.462.64）,经敏感性分析后,高度异质性明显下降,但免后1016年与免后1年的HBsAg阳性率和抗-HBc阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。敏感性分析结果具有较好的稳定性。结论国产重组酵母乙肝疫苗在1016年内的免疫效果良好,在此期间无需加强免疫。
陆顺顺[6]（2017）在《儿童乙肝疫苗加强免疫策略研究》文中认为目的综合整理探索出一套比较完整的儿童乙肝疫苗加强免疫策略,为省/全国儿童乙肝疫苗免疫策略的研究提供科学依据。方法在浙江省的89个县市区内,对当地的疾病预防控制中心,发放问卷,进行一次关于儿童乙肝疫苗加强免疫现况的横断面调查。调查当地是否开展儿童乙肝疫苗加强免疫工作,开展加强工作的时间,加强免疫的儿童集中年龄,使用的加强免疫疫苗种类、剂量,接种疫苗具体采用的程序等。以浙江省内6个地区为研究地点,选择515岁完成基础免疫的儿童,使用四种乙肝疫苗:5μg重组（酵母）乙型肝炎疫苗（5μg Hep B-Y）,10μg重组（汉逊酵母）乙型肝炎疫苗（10μg Hep B-HPY）,20μg重组（中国仓鼠卵巢细胞）乙型肝炎疫苗（20μg Hep B-CHO）,甲型乙型肝炎联合疫苗（甲乙联苗）。根据免前血清学检测结果,分别进行1针次和3针次的加强免疫接种,并对这些儿童开展免后效果随访研究,其中将乙肝表面抗体（anti-HBs）≥10.0 m IU/ml作为阳性判断标准。结合以上结果,综合考虑,提出一套切实可行的儿童乙肝疫苗加强免疫策略。结果1、目前,浙江省内共35个县市区,占全省的39.3%,已开展儿童乙肝疫苗加强免疫接种工作,主要集中在省内西北部和东西部地区。2、各地加强免疫的年龄各地各有不同,多数集中于515岁;各地使用加强免疫的疫苗种类和剂量也不尽相同,有4种疫苗（甲乙联苗,Hep B-Y,Hep B-HPY,Hep B-CHO）,2种剂量（1针次,3针次）;每个地区接种程序也存在差异,13个县市区采用3针次,其余采用1针次。3、共有2035位儿童完成加强免疫后5年随访,两组儿童的乙肝疫苗加强免疫效果较好,免后5年anti-HBs阳性率分别为95.0%和81.6%。其中,年龄、疫苗种类和免前anti-HBs水平为影响免后效果的因素。结论1、浙江省内儿童乙肝疫苗加强免疫工作无统一标准;2、在新生儿计划免疫的基础上对儿童开展乙肝疫苗加强免疫工作,有利于机体更长期有效的维持免疫保护;3、不同年龄儿童乙肝疫苗加强免疫效果不同,建议对10岁以上儿童开展乙肝疫苗加强免疫;4、不同剂量疫苗加强免疫效果不同,首推使用10μg重组（汉逊酵母）乙型肝炎疫苗;5、不同免前anti-HBs情况儿童,加强免疫程序应不相同,免前anti-HBs滴度≥1.0 m IU/ml的儿童,建议使用1针次加强免疫,而免前anti-HBs滴度<1.0m IU/ml的儿童,则建议使用0-1-6全程3针次加强免疫。
刘中芹,王晓琼,刘召红,王颖,崔佳[7]（2016）在《2009—2014年寿光市新生儿乙型肝炎疫苗免疫后5年效果分析》文中进行了进一步梳理目的观察新生儿乙型肝炎疫苗免疫后5年预防效果。方法对完成3剂次5μg酿酒酵母乙肝疫苗接种及免后抗体检测者5年后进行随访调查,定量检测乙肝表面抗原抗体（抗-HBs）、乙肝核心抗体（抗-HBc）。结果对初免应答抗-HBs≥100m IU/ml且无乙肝疫苗再接种史的577名儿童检测结果分析,抗-HBs阳性377例、阳性率65.34%,几何平均滴度（GMT）37.75 m IU/ml±88.37 m IU/ml,无乙肝表面抗原（HBs Ag）阳性者。与5年前的初免后检测结果比较,抗-HBs阳性率下降34.66%,年均递减8.16%;GMT下降91.58%,年均递减40.08%。出生体重重、初免应答水平高5年后抗-HBs阳性率高于出生体重轻、初免应答水平低者。结论基因重组乙肝疫苗免疫后5年,免疫效果良好,存在较好的免疫持久性和保护效果。出生体重与初免应答水平可能影响免疫持久性。
何鹏,胡忠玉,赵铠[8]（2015）在《我国乙型肝炎疫苗质量现况与免疫策略》文中研究说明乙型肝炎（乙肝）病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是目前最为严重的公共卫生问题之一。世界卫生组织（World Health Organization,WHO）估计全世界目前约有20亿人感染HBV,其中2.4亿以上为慢性感染,每年新增HBV感染约500万例,每年有超过78万人死于急性或慢性乙肝[1-2]。中国是HBV感染的中高流行区,近年来已经通过乙肝疫苗的广泛接种有效地控制了HBV的传播,2006年全国乙肝血清流行病学调查结果显示:159岁人群乙肝表面抗原
牟文,严玲,恽杰[9]（2015）在《乙肝疫苗免疫效果研究进展》文中提出乙型病毒性肝炎是全球一个严重的公共卫生问题。乙肝也是我国当前和今后长时期内危害公众健康、阻碍经济发展、影响社会稳定的重要因素之一。接种乙肝疫苗是现今预防HBV感染最有效的方法。目前国内外研究的重点是人群中疫苗免疫力的持续时间和加强免疫的必要性,解决该问题对制定和完善乙肝疫苗的免疫策略具有重要意义。
李静[10]（2015）在《成人乙肝疫苗免疫一年后效果观察》文中认为目的:1、了解成人接种乙肝疫苗免疫一年后,乙肝病毒表面抗体（Antibody to HBV Surface Antigen,抗-HBs）的阳性率和浓度情况,评价免后一年的免疫效果。2、评价不同种类、不同剂量乙肝疫苗按不同免疫程序接种后的免疫效果,比较其短中期的免疫效果和动态变化,为制定成人乙肝疫苗免疫策略提供数据参考。方法:选择参与了十一五国家科技重大专项成人乙肝疫苗免疫效果策略研究完成乙肝疫苗全程免疫并免后1个月检测抗-HBs为阳性的1649岁人群为目标人群,在完成乙肝疫苗接种1年后采集静脉血2m L,采用化学发光法（Chemiluminescence immunoassay,CLIA）定量检测抗-HBs,与免后一个月时的抗-HBs情况组合数据库,评价成人接种乙肝疫苗一年后的免疫效果及短中期动态变化。所有调查问卷采用Epidata3.2软件进行双录入,Excel2003软件初步整理后,采用Spss13.0统计软件进行数据统计分析处理。结果:本次研究共确定随访对象3312名,最终完成随访并采血检测抗-HBs的人数为2769人,其中男性1090人,女性1679人;三种免疫程序间性别和年龄构成差异均没有统计学意义（χ2=2.418,P=0.299;χ2=2.146,P=0.709）。六种乙肝疫苗免后一年的抗-HBs阳性率分别为67.85%、81.47%、69.47%、77.78%、80.92%、78.74%,抗-HBs的几何平均浓度（The geometric mean concentration,GMC）分别为22.39m IU/m L、69.73m IU/m L、31.85m IU/m L、56.12m IU/m L、60.16m IU/m L、54.91m IU/m L。不同疫苗间的抗-HBs阳性率和GMC差异均有统计学意义（χ2=52.032,P<0.001;F=18.651,P<0.001）,多重比较大连高新10μg（酵母）基因重组乙肝疫苗和史克20μg（酵母）基因重组乙肝疫苗的抗-HBs阳性率和GMC优于其他疫苗。0-1-3月、0-1-6月、0-1-12月三种免疫程序免后一年抗-HBs阳性率分别为66.81%、76.85%、78.63%,抗-HBs的GMC分别为24.21m IU/m L、46.17m IU/m L、58.99m IU/m L。不同疫苗组内0-1-12月免疫程序的抗-HBs GMC均高于0-1-3月（P<0.001）,部分组的0-1-6月免疫程序的抗-HBs GMC高于0-1-3月（P<0.05）。免疫一年后,不同剂量乙肝疫苗在不同年龄组的免疫效果不同,10μg疫苗在1629岁组的抗-HBs阳性率和GMC均高于4049岁组（P<0.05）,20μg疫苗在不同年龄组的抗-HBs阳性率和GMC差异没有统计学意义（P>0.05）。免后一年的抗-HBs GMC较免后一个月均有很大程度的下降（P<0.01）,免后一月的抗-HBs GMC与免后一年的抗-HBs GMC相关系数r为0.594（spearman相关,P<0.001）。全部随访对象的年龄与免后一月和免后一年的抗-HBs GMC相关系数分别为-0.085和-0.112（spearman相关,P<0.001）。结论:1、国产乙肝疫苗与进口乙肝疫苗均能获得并保持良好的免疫效果,从成本和效果考虑,建议选择国产乙肝疫苗。2、为获得较好的全程接种率,针对成人这一特殊的免疫群体,应设置一个活动的免疫程序,建议采用0-1-312月免疫程序（第三针在第一针接种后312月时间段内接种）。3、不同剂量的乙肝疫苗适用于不同年龄层次的人群,10μg乙肝疫苗在低年龄人群可获得较好的免疫效果,20μg乙肝疫苗可以应用于全年龄人群。4、接种乙肝疫苗后,不同性别人群均能获得良好的免疫效果。5、为了获得更好的免疫效果,成人应尽早地接种乙肝疫苗。
二、新生儿乙肝疫苗免疫后15年效果观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新生儿乙肝疫苗免疫后15年效果观察（论文提纲范文）
（1）乙肝疫苗免疫对隐匿性HBV感染持久保护性的人群分析及HBV早期暴露影响乙肝疫苗抗原特异性滤泡辅助性T淋巴细胞产生的作用研究（论文提纲范文）
| 中英文缩写与注解 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分: 新生儿期接种乙肝疫苗后对隐匿性HBV感染保护作用持久性的人群分析 |
| (一) 前言 |
| (二) 材料和方法 |
| (三) 实验结果 |
| (四) 讨论 |
| (五) 小结 |
| 第二部分: 胚胎期HBV暴露对乙肝疫苗抗原滤泡辅助性T细胞产生及抗体应答的影响 |
| (一) 前言 |
| (二) 材料与方法 |
| (三) 实验结果 |
| (四) 讨论 |
| (五) 小结 |
| 综述 滤泡辅助性T淋巴细胞的发育分化及其与B淋巴细胞相互作用 |
| 参考文献 |
| 基金资助情况 |
| 发表文章 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（2）乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 数据管理与统计分析 |
| 1.4 伦理 |
| 1.5 质量控制 |
| 2 结果 |
| 2.1 调查对象的一般情况 |
| 2.2 HBsAg阳性母亲的感染特征 |
| 2.3 主、被动联合免疫母婴阻断效果及影响因素 |
| 2.4 阻断成功儿童的HBV突破性感染发生情况 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 我国防控乙型病毒性肝炎的免疫策略及效果 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（3）基因重组CHO乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果观察和复种效果评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 基础免疫效果研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.3 质量控制 |
| 1.1.4 统计分析 |
| 1.1.5 相关定义 |
| 1.1.6 伦理问题 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 人口学分布特征 |
| 1.2.2 乙肝血清学免疫效果研究 |
| 1.2.3 HBV感染影响因素分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 乙肝血清学免疫效果研究 |
| 1.3.2 HBV感染影响因素分析 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第2章 加强免疫效果评价 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 研究方法 |
| 2.1.3 质量控制 |
| 2.1.4 统计分析 |
| 2.1.5 相关定义 |
| 2.1.6 伦理问题 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 基本情况 |
| 2.2.2 加强后Anti-HBs阳转率和滴度等级分布 |
| 2.2.3 加强后Anti-HBs几何平均滴度(GMC)比较 |
| 2.2.4 加强后Anti-HBs无应答影响因素分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 加强免疫效果研究 |
| 2.3.2 加强免疫后Anti-HBs无应答影响因素分析 |
| 2.4 小结 |
| 参考文献 |
| 第3章 综述 不同人群接种基因重组乙肝疫苗免疫效果研究进展 |
| 3.1 HBsAg阳性母亲所产新生儿 |
| 3.1.1 单用疫苗 |
| 3.1.2 乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合使用 |
| 3.2 HBsAg阴性母亲所产新生儿 |
| 3.3 儿童、青少年 |
| 3.4 成年人 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录 A 知情同意书 |
| 附录 B 乙型病毒性肝炎流行病学调查问卷 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（4）预防乙肝母婴传播策略的卫生经济学评价 ——以浙江省为例（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.2.1 免疫预防策略的经济学评价研究进展 |
| 1.2.2 决策树—马尔科夫模型的应用进展 |
| 1.3 研究目的和意义 |
| 1.4 研究内容 |
| 1.5 技术路线图 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 乙肝相关疾病经济负担调查 |
| 2.1.1 调查对象 |
| 2.1.2 调查内容与方法 |
| 2.1.3 经济负担的测量 |
| 2.1.4 质量控制 |
| 2.1.5 统计分析 |
| 2.2 决策树—马尔科夫模型 |
| 2.2.1 模型原理 |
| 2.2.2 模型构建 |
| 2.2.3 参数确定 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.3.1 研究角度 |
| 2.3.2 成本效益分析 |
| 2.3.3 成本效果分析 |
| 2.3.4 成本效用分析 |
| 2.3.5 敏感性分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 乙肝相关疾病的经济负担 |
| 3.1.1 研究对象一般情况 |
| 3.1.2 医疗负担情况 |
| 3.1.3 门诊患者的经济负担情况 |
| 3.1.4 住院患者的经济负担情况 |
| 3.1.5 年经济负担估计 |
| 3.1.6 健康效用值 |
| 3.2 预防乙肝母婴传播策略的经济学评价 |
| 3.2.1 决策树—马尔科夫模型构建结果 |
| 3.2.2 参数确定结果 |
| 3.2.3 乙肝免疫预防策略总成本 |
| 3.2.4 成本效益分析结果 |
| 3.2.5 成本效果分析结果 |
| 3.2.6 成本效用分析结果 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 乙肝相关疾病经济负担 |
| 4.1.1 总经济负担较重,直接经济负担占比大 |
| 4.1.2 经济负担与疾病严重程度相关 |
| 4.1.3 无形经济负担不容忽视 |
| 4.2 预防乙肝母婴传播策略经济学评价 |
| 4.2.1 经济学价值明显 |
| 4.2.2 影响因素分析 |
| 4.3 本研究的优势和局限性 |
| 4.3.1 优势 |
| 4.3.2 局限性 |
| 第五章 结论与建议 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 建议 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（5）国产重组酵母乙肝疫苗长期免疫效果Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 文献纳入和排除标准 |
| 1.2.2 文献筛选和数据提取 |
| 1.2.3 质量评价 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 国产YDV免疫后10~16与1年的HBsAg阳性率Meta分析 |
| 2.3 国产YDV免疫后10~16与1年的抗-HBc阳性率Meta分析 |
| 2.4 敏感性分析 |
| 3 讨论 |
（6）儿童乙肝疫苗加强免疫策略研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 儿童乙肝疫苗加强免疫接种现况调查 |
| 1.1.1 调查对象和方法 |
| 1.1.2 调查目的 |
| 1.1.3 调查内容 |
| 1.1.4 数据处理 |
| 1.2 儿童加强免疫队列随访研究 |
| 1.2.1 研究地点 |
| 1.2.2 研究目的 |
| 1.2.3 研究对象 |
| 1.2.4 实验方法和设计 |
| 1.2.5 研究的质量控制 |
| 1.2.6 伦理问题 |
| 1.2.7 数据处理分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 儿童乙肝疫苗加强免疫现况调查结果 |
| 2.2 儿童加强免疫队列随访研究 |
| 2.2.1 研究对象基本情况 |
| 2.2.2 1针次加强免疫儿童免后5年效果 |
| 2.2.3 1针次加强免疫儿童5年内免后效果变化 |
| 2.2.4 3针次加强免疫儿童免后5年效果观察 |
| 2.2.5 3针次加强免疫儿童5年内免后效果变化 |
| 3 讨论 |
| 3.1 浙江省内儿童乙肝疫苗加强免疫工作的现况分析 |
| 3.2 儿童接种乙肝疫苗加强免疫效果 |
| 3.3 不同性别、年龄儿童加强免疫效果的影响 |
| 3.4 不同种类疫苗加强免疫的效果 |
| 3.5 不同免前anti- HBs滴度水平儿童加强免疫效果 |
| 3.6 对儿童乙肝疫苗加强免疫策略的构想 |
| 3.7 局限性 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 附录A 浙江省儿童乙肝疫苗加强免疫现况调查表 |
| 附录B 儿童乙肝疫苗加强免疫接种告知书 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在学研究成果 |
| 致谢 |
（9）乙肝疫苗免疫效果研究进展（论文提纲范文）
| 1乙肝流行状况 |
| 2乙肝免疫现状 |
| 3不同疫苗的研发过程及免疫效果观察 |
| 4免疫失败 |
| 5结论 |
（10）成人乙肝疫苗免疫一年后效果观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究内容 |
| 1.2 研究对象和研究方法 |
| 1.2.1 研究对象 |
| 1.2.2 研究方法 |
| 1.2.3 研究现场 |
| 1.2.4 随访纳入标准和排除标准 |
| 1.3 技术路线图 |
| 1.4 疫苗与接种 |
| 1.4.1 疫苗 |
| 1.4.2 接种 |
| 1.4.3 接种程序分组 |
| 1.5 采血 |
| 1.6 实验室检测 |
| 1.6.1 标本处理 |
| 1.6.2 仪器和试剂 |
| 1.6.3 检测原则 |
| 1.7 资料整理和分析 |
| 1.8 质量控制 |
| 1.9 伦理审查 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象一般情况 |
| 2.2 不同种类乙肝疫苗之间免后一年免疫效果比较 |
| 2.2.1 按 013 月免疫程序不同种类乙肝疫苗间免疫效果比较 |
| 2.2.2 按 016 月免疫程序不同种类乙肝疫苗间免疫效果比较 |
| 2.2.3 按 0112 月免疫程序不同种类乙肝疫苗间免疫效果比较 |
| 2.3 不同免疫程序免后一年免疫效果比较 |
| 2.3.1 不同免疫程序接种乙肝疫苗一年后抗-HBs阳性率情况 |
| 2.3.2 不同免疫程序接种乙肝疫苗后抗-HBs的GMC情况 |
| 2.4 不同剂量乙肝疫苗免后一年免疫效果比较 |
| 2.4.1 国产乙肝疫苗免疫效果比较 |
| 2.4.2 进口乙肝疫苗免疫效果比较 |
| 2.5 免后一年抗-HBs情况影响因素分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 附录A 成人乙型肝炎疫苗免疫策略研究进展 |
| 附录B 成人乙肝疫苗免疫策略研究调查表 |
| 附录C 标本采集、运送标准 |
| 附录D 知情同意书 |
| 在学研究成果 |
| 致谢 |
| 硕士学位申请书 |
| 攻读硕士学位研究生毕业审批表 |
四、新生儿乙肝疫苗免疫后15年效果观察（论文参考文献）
- [1]乙肝疫苗免疫对隐匿性HBV感染持久保护性的人群分析及HBV早期暴露影响乙肝疫苗抗原特异性滤泡辅助性T淋巴细胞产生的作用研究[D]. 王睿君. 北京协和医学院, 2021
- [2]乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究[D]. 管芳. 南京医科大学, 2020(07)
- [3]基因重组CHO乙肝疫苗基础免疫后17～20年免疫效果观察和复种效果评价[D]. 马田莉. 华北理工大学, 2019(01)
- [4]预防乙肝母婴传播策略的卫生经济学评价 ——以浙江省为例[D]. 罗明梁. 厦门大学, 2019(09)
- [5]国产重组酵母乙肝疫苗长期免疫效果Meta分析[J]. 何左,尤凤凤,潘华伶,易寿生,赵桂芬. 预防医学论坛, 2017(11)
- [6]儿童乙肝疫苗加强免疫策略研究[D]. 陆顺顺. 宁波大学, 2017(02)
- [7]2009—2014年寿光市新生儿乙型肝炎疫苗免疫后5年效果分析[J]. 刘中芹,王晓琼,刘召红,王颖,崔佳. 现代预防医学, 2016(17)
- [8]我国乙型肝炎疫苗质量现况与免疫策略[J]. 何鹏,胡忠玉,赵铠. 中华微生物学和免疫学杂志, 2015(08)
- [9]乙肝疫苗免疫效果研究进展[J]. 牟文,严玲,恽杰. 职业与健康, 2015(10)
- [10]成人乙肝疫苗免疫一年后效果观察[D]. 李静. 宁波大学, 2015(06)
标签：乙肝疫苗论文; 乙肝表面抗原阳性论文; 乙肝表面抗体论文; 乙肝核心抗体论文; 免疫策略论文;