一、胃癌发病危险因素的病例对照研究（论文文献综述）
孙凯旋,张眉佳,廖成功,刘理礼[1]（2022）在《中国人群胃癌发病影响因素的Meta分析》文中研究说明目的:运用Meta分析的方法探讨中国人群胃癌发病的影响因素,为我国胃癌的预防控制提供参考依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WANFANG）及维普数据库（VIP）,收集2000年1月至2020年12月公开发表的关于中国人群胃癌发病影响因素的相关文献,并利用Rev Man 5.3软件对纳入的文献进行分析。结果:共纳入45篇文献,均为病例对照研究,累计病例10 643例,对照14 073例。各影响因素的合并OR值及95%CI如下:吸烟（2.34,2.04～2.67）、慢性胃病史（4.40,3.68～5.24）、肿瘤家族史（2.98,2.49～3.56）、常吃蔬菜（0.29,0.24～0.36）、不良情绪（1.85,1.62～2.11）、常吃腌制食品（3.09,2.58～3.71）、进食不规律（3.06,2.32～4.05）、常吃烫食（1.87,1.61～2.16）、常饮茶（0.38,0.32～0.45）、常饮酒（1.76,1.51～2.05）、高盐饮食（2.53,2.14～2.99）、常吃葱姜蒜（0.56,0.48～0.65）、幽门螺杆菌感染（3.30,2.67～4.10）、常吃水果（0.49,0.40～0.60）、进食速度快（3.36,2.83～3.99）、常吃烤制食品（2.64,2.02～3.44）、常吃豆类食品（0.66,0.56～0.78）、常吃油炸食品（2.82,1.94～4.09）、常吃干硬食物（1.98,1.40～2.78）、常吃霉变食品（4.94,3.24～7.54）。结论:吸烟、慢性胃病史、肿瘤家族史、不良情绪、常吃腌制食品、进食不规律、常吃烫食、常饮酒、高盐饮食、幽门螺杆菌感染、进食速度快、常吃烤制食品、常吃油炸食品、常吃干硬食物、常吃霉变食品为中国人群胃癌发病的危险因素。常吃蔬菜、常饮茶、常吃葱姜蒜、常吃水果、常吃豆类食品为胃癌发病的保护因素。
方柯红[2]（2021）在《不同省份膳食钠摄入水平与胃癌归因风险研究》文中进行了进一步梳理目的:探究估算各省膳食钠摄入量的方法;估算全国省级膳食钠平均摄入量;分析不同省份成年居民胃癌归因于高钠饮食的发病和死亡负担。方法:膳食钠摄入量数据来自于2010-2012年中国居民营养与健康状况监测,该调查在全国范围内采用了多阶段分层与人口成比例的整群随机抽样方法,在全国范围内共选择了 150个区县作为调查点,膳食调查采用连续3天24小时（3d24h）膳食回顾法结合家庭调味品称重法,共48826名成年人（≥20岁）具有完整膳食记录信息。参照2004和2009版的《中国食物成分表》计算膳食钠摄入量,获得150个区县不同性别年龄人群平均钠摄入量。在150个区县膳食钠摄入量基础上,分别运用回归克里金插值法（Regression Kriging,RK）、反距离权重插值法（Inverse Distance Weighting,IDW）、普通克里金插值法（Ordinary Kriging,OK）和协同克里金插值法（Cokriging Method,CK）对未开展监测调查的区县膳食钠摄入量进行估算,根据均方根误差值（Root-Mean-Square Error,RMSE）和平均绝对误差值（Mean-Absolute Error,MAE）比较不同估算方法的插值精度,选用估算精度最高的方法,对未开展调查的所有区县膳食钠摄入量进行估算。最后根据各区县的膳食钠摄入量,结合人口权重计算获得各省的膳食钠摄入量估算值。胃癌的发病和死亡数据均来自《2018年中国肿瘤登记年报》,根据年报统计的2015年388个监测点的发病数和死亡数以及所有监测点的各年龄组发病率和死亡率数据,按该发病率、死亡率和各个监测点人口构成,计算每个监测点的各年龄组各性别组的胃癌发病比和死亡比,将计算获得的胃癌发病比、死亡比以及各地区的人口权重,计算各省的胃癌发病数和死亡数,发病率和死亡率。根据全球疾病负担研究中报道的关于胃癌与高钠饮食的相关危险度（Relative Risk,RR）,以及本研究估算的膳食钠暴露水平、胃癌发病率和死亡率,计算胃癌归因于高钠饮食的疾病负担。运用ArcGIS 10.7软件对未开展调查地区的膳食钠摄入量进行插值估算,运用SAS 9.4软件对膳食钠的摄入量、胃癌发病和死亡数据、胃癌归因于高钠饮食的归因分值进行分析计算。结果:1.不同膳食钠摄入量估算方法的精度比较:对采用IDW、OK、CK和RK空间插值方法获得的膳食钠摄入量估算值和预留的待验证调查样本均值进行比较,四种估算方法的RMSE分别是0.72、0.66、0.65 和 0.62,MAE 分别为 0.54、0.53、0.52 和 0.50,其中 RK 插值法的 RMSE和MAE值最小,RK插值法的估算值整体更接近于实际调查样本均值。2.2012年中国不同省份居民膳食钠摄入量估算值:研究结果发现,2010-2012年中国居民营养与健康状况监测数据显示中国居民膳食钠摄入量的调查样本均值为5172 mg/d,根据调查样本均值对全国各区县（不包括香港、澳门和台湾）的膳食钠摄入量采用RK插值法进行插值估算,全国居民膳食钠摄入量的估算值为5201 mg/d,仅比样本调查均值高29mg/d,差值率为0.55%。膳食钠摄入量高的地区主要分布在西藏、新疆、河北、天津、山东和青海等地,南部的广西、广东和贵州等地膳食钠摄入量较低,中国居民的膳食钠摄入量在整体上呈现由北向南逐渐降低的趋势。内地31个省份中,膳食钠摄入量调查样本均值最低的省份是贵州省,其摄入量为3647 mg/d,而最高的省份是位于西北地区的新疆维吾尔族自治区,摄入量为6431 mg/d;全国男性摄入量的调查样本均值为5314 mg/d,女性摄入量的调查样本均值为5028mg/d,中国男性居民50-54岁年龄组膳食钠摄入量调查样本均值最高,女性中55-59岁组膳食钠摄入量调查样本均值最高,摄入量分别为5660mg/d和5353mg/d。31个省份中估算值最低的省份是贵州省,摄入量为4204mg/d,估算值最高的省份是西藏自治区,其摄入量为6453mg/d,全国男性和女性居民估算值分别为5307 mg/d和5011 mg/d,男性和女性居民估算值最高的年龄组都是50-54岁年龄组,其摄入量的估算值为5689mg/d和5289mg/d。3.各省胃癌发病死亡情况:2015年胃癌发病人数为26.96万人,男性和女性的胃癌人数分别是18.73万人和8.23万人,发病人数最多的年龄组是65-69岁组,31个省份中胃癌患者病例数最多的省份是河南省。全人群的胃癌患者的发病率为26.87/10万,其中男性胃癌的发病率为37.02/10万,女性胃癌的发病率为16.54/10万;发病率最高的年龄组是≥80岁年龄组,发病率为167.60/10万;发病率最高的省份是甘肃省,胃癌发病率高达159.22/10万。31省胃癌的死亡人数为19.55万人,其中男性胃癌患者死亡人数是13.48万人,女性为6.07万人。胃癌的死亡人数随着年龄增长逐渐增加,全人群从20-24岁组的0.03万人增加至≥80岁组的3.70万人。全人群的胃癌患者死亡率为19.48/10万,其中男性胃癌患者的死亡率为26.64/10万,女性胃癌患者的死亡率为12.19/10万。胃癌死亡率随着年龄增加呈增长趋势,从20-24岁组0.20/10万增加至≥80岁组的176.80/10万。31省中甘肃省的胃癌死亡率最高（51.26/10万）,其中男性死亡率高达75.85/10万,女性为26.23/10万。4.高钠饮食对胃癌发病和死亡的人口归因比例:高钠饮食对中国居民胃癌发病的人口归因比例为29.94%,男性为30.81%,女性为27.95%;对胃癌死亡的人口归因比例为28.95%,男性为29.72%,女性为27.23%。所有省份中,贵州省居民高钠饮食对胃癌发病的人口归因比例最低,归因分值比例为22.21%,其中男性为22.96%,女性为21.17%。其次是广西壮族自治区（23.74%）,高钠饮食对胃癌发病和死亡的人口归因比例男性为24.13%,女性为22.96%。西藏自治区在31省中高钠饮食对胃癌发病的归因分值比例最高,人口归因比例为36.54%,男性和女性分别为38.38%和33.92%。在胃癌死亡病例中,高钠饮食对胃癌死亡的人口归因比例最低的也是贵州省,其归因分值比例为21.71%,西藏自治区的居民高钠饮食对胃癌死亡的人口归因比例最高为34.80%。5.归因于高钠饮食的胃癌发病率和死亡率:中国居民归因于高钠饮食的胃癌发病率为8.04/10万,其中男性居民为11.41/10万,女性居民为4.62/10万;中国居民归因于高钠饮食的胃癌死亡率为5.64/10万,其中男性居民为7.92/10万,女性居民为3.32/10万。无论是男性还是女性,归因于高钠饮食的胃癌发病率和死亡率均随着年龄的增长而增加。广东省居民归因于高钠饮食的胃癌发病率最低（2.51%）,最高的是甘肃省,归因于高钠饮食的发病率为24.85%;归因于高钠饮食死亡率最低的是西藏自治区,其值为0.29%,最高的是甘肃省（14.51%）。结论:回归克里金插值法适用于对未开展膳食调查地区的膳食钠摄入量的估算,中国居民膳食钠摄入量较高,北方高于南方,西藏自治区膳食钠摄入量最高（6453mg/d）,贵州省膳食钠摄入量最低（3627mg/d）。胃癌发病率和死亡率均随着年龄的增长呈增长趋势,发病率和死亡率较高的地区主要在甘肃、河南和四川省等地。我国居民胃癌发病和死亡归因于高钠饮食的风险性较高,各省高钠饮食对胃癌发病和死亡的人口归因比例存在差异性,西藏自治区高钠饮食对胃癌发病和死亡的人口归因比例最高,高钠饮食对胃癌发病和死亡的人口归因比例随着膳食钠摄入量增加而增加。各省归因于高钠饮食的发病和死亡也存在差异性,甘肃省胃癌归因于高钠饮食的发病和死亡率比例最高。
张同超[3]（2021）在《体细胞突变解析危险因素暴露致胃癌发生的作用研究》文中进行了进一步梳理研究背景国际癌症研究中心（International Agency for Research on Cancer,IARC）报告显示:世界范围内,胃癌（Gastriccancer,GC）位列第五大常见癌症,并且是第四大癌症死亡原因,2020年全球新增胃癌病例人数约1,089,103例,估计死亡人数约768,793人。其中,2020年我国预计新发胃癌病例数目以及死亡数目分别占全球的43.9%与48.6%,分列我国恶性肿瘤发病的第三位以及死因的第三位,提示我国胃癌防治形势的严峻。胃癌是一种由多因素导致的疾病,环境以及遗传因素共同发挥作用。胃癌发病的危险因素大致可以归纳为年龄与性别、种族、感染与微生物群失调、饮食习惯、生活方式、疾病史与药物使用、社会经济地位、职业暴露以及遗传倾向与家族史等方面,识别这些潜在的可改变因素使预防和控制胃癌成为可能。同时,现代生物信息学测序技术迅猛发展并日趋成熟,使得从肿瘤基因组学层面深入解析胃癌病因特异模式成为可能。肿瘤基因组突变包括可遗传至子代、突变发生在全身组织的胚系突变（易感突变）,以及不具有遗传特征、突变只发生在肿瘤组织中的体细胞突变（驱动突变）。胚系突变在家族性肿瘤的发生过程中有着重要作用;而体细胞突变是驱动肿瘤发生的必要条件,且不同体细胞突变“亚型”可能与不同环境因素暴露（如理化因素、微生物感染、危险因素暴露等）存在对应关联。目前,体细胞突变假说是世界范围内被普遍接受的肿瘤发生机制,已有研究借助下一代测序技术,从基因组学水平上评估胃癌体细胞突变情况、绘制体细胞突变图谱与识别突变特征,并进一步解析胃癌体细胞突变的“亚型”,为揭示胃癌病因以及胃癌靶向治疗提供了重要理论依据。此外,环境危险因素暴露通常在肿瘤基因突变图谱上留有印记（即突变特征）。突变特征反映了肿瘤体细胞突变过程中的物理、化学以及生物学因素暴露的特性,为揭示肿瘤发生的病因开辟了新的研究思路。目前,胃癌的病因学研究尚有诸多问题亟待解决:（1）传统危险因素探索并不足以解释胃癌发病的全部原因,新的危险因素尚不明确,探索胃癌的危险因素仍旧是当下的重点研究方向;（2）体细胞突变是包括胃癌在内绝大多数肿瘤发生的关键机制,通过高通量测序技术,能够从肿瘤基因组角度解析胃癌体细胞突变“亚型”,这已成为胃癌基因组学研究的热点,但研究结果仍需进一步丰富;（3）不同的危险因素暴露与特定的肿瘤基因组体细胞突变类型以及突变特征密切相关,但胃癌危险因素暴露与不同胃癌体细胞突变“亚型”之间存在何种关联尚需进一步探索与解析。基于上述问题,本课题组前期在上消化道肿瘤高发地区泰兴市建立研究基地,设计与实施了一项基于人群的病例对照研究,并已完成该地区上消化道肿瘤病例与匹配对照的暴露因素采集与生物样本收集工作。基于此项前期工作,本研究拟对胃癌多种危险因素进行评估,并从多维度深入解析新识别的潜在危险因素-口腔卫生相关危险因素暴露与胃癌患癌风险的关系;同时,通过全外显子组测序技术,描绘胃癌体细胞突变类型、构建突变图谱与识别突变特征,从肿瘤基因组层面深入解析胃癌不同体细胞突变“亚型”;此外,结合前期收集的危险因素暴露信息,进一步探索不同胃癌体细胞突变“亚型”与胃癌危险因素暴露之间的潜在关系,解析危险因素暴露是否经由特定体细胞突变最终导致胃癌发生。本研究结果能够为胃癌高发地区人群预防策略的制定提供有力的科学依据,并为胃癌的病因学研究以及精准治疗提供重要的理论支撑。研究目的1.对胃癌多种危险因素进行评估,并从多维度深入解析新识别的潜在危险因素-口腔卫生相关危险因素暴露与胃癌患癌风险的关系;2.通过全外显子组测序技术,描绘胃癌体细胞突变类型、构建体细胞突变图谱与识别突变特征,从肿瘤基因组学层面全面解析胃癌不同体细胞突变“亚型”;3.结合收集的各项危险因素暴露信息与全外显子组测序结果,探讨不同胃癌体细胞突变“亚型”与胃癌危险因素暴露之间的潜在关系,解析危险因素暴露是否经由特定体细胞突变最终导致胃癌发生。研究方法1.胃癌的危险因素识别在评估危险因素暴露对胃癌患癌风险的影响时,数据来自于本课题组前期在上消化道肿瘤高发地区（泰兴市）所构建的一项基于人群的病例对照研究。2010年10月至2013年9月,从泰兴市当地四家最大的医院与癌症注册登记报告系统收集所有新发胃癌病例组成病例组;并从当地人口登记注册系统中采用频数匹配法（性别和每5岁年龄组进行匹配）随机抽取研究对象组成对照组;由培训合格的当地调查员进行问卷信息收集（包括一般人口学资料、职业与家庭社会经济地位、吸烟饮酒、口腔卫生、家族史等）,并采集生物学样本（如血液、肿瘤组织等）。使用幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori,H.pylori）IgG抗体检测试剂盒（蛋白芯片）对两组血清标本进行检测。对病例组和对照组的基本特征和暴露因素进行统计学描述,采用秩和检验和卡方检验进行单因素统计分析。非条件logistic回归模型用于评估危险因素暴露与胃癌患癌风险的比值比（Oddsratio,OR）和95%置信区间（Confidenceinterval,CD）。在评估口腔卫生与胃癌患癌风险时,为评价年龄、性别、吸烟、饮酒和H.pylori感染对口腔卫生-胃癌患癌风险的修饰效应,本研究进一步应用相乘交互作用模型进行交互作用分析;同时,本研究排除从当地癌症登记处招募的胃癌病例后,通过敏感性分析评估潜在偏倚对研究结果带来的影响。以P<0.05（双侧）认为具有统计学意义,使用SAS 9.4软件进行统计学分析。2.胃癌体细胞突变图谱与突变特征识别研究所用的样本均来自于课题组前期于上消化道肿瘤高发地区建立的以人群为基础的病例对照研究。选取100例胃癌病例的肿瘤组织石蜡切片及对应外周血DNA,进行全外显子组测序。全外显子组测序的整个实验流程包括样本DNA提取、文库构建以及上机测序三个方面的内容。测序完成后,对获得的原始下机数据（Raw data）基于UCSC的参考基因组（hg38）,进行生物信息学分析,识别体细胞突变信息,基本原理为:（1）测序完成后,分别将病例肿瘤组织以及对应外周血测序结果与人类参考基因组进行比对,此时肿瘤组织识别的突变包含胚系突变（Germline mutation）与体细胞突变（Somatic mutation）两种突变信息;而外周血识别的突变仅包含胚系突变。（2）通过对两组测序结果进行比对,可过滤掉胚系突变,进而识别出体细胞突变。生物信息学分析具体方法如下:（1）使用FastQC软件对两组原始数据（Raw data）进行质控与过滤。（2）过滤后的数据（Cleandata）,使用BWA软件（Burrows-Wheeler Alignment Tool）与参考基因组进行比对（UCSC,hg38）,同时进行排序以及过滤。（3）使用GATK4.1 mutect2软件,进行样本的体细胞变异检测与过滤,寻找体细胞突变的SNP和InDel。在进行体细胞变异筛选过程中,除基本的过滤筛选条件外,针对石蜡组织样本测序可能带来的碱基偏好问题,使用LearnReadOrientationModel对结果进行矫正。（4）使用ANNOVAR软件对识别的体细胞SNP、InDel位点进行注释,确定突变位点对应的基因信息。对注释后的体细胞突变信息进一步筛选过滤后,使用MATLABR2019b软件运行MutSigCV 1.41鉴别显着突变基因;同时,使用R软件（版本3.6.3）ggplot2、maftools、ggfortify、Biostrings、NMF以及sigminer等软件包对体细胞突变进行可视化分析与突变特征分析3.胃癌危险因素暴露与胃癌体细胞突变间的关联基于本研究前面收集的详细胃癌危险因素暴露与临床特征信息、全外显子组测序识别的胃癌体细胞突变信息,进一步评估胃癌危险因素暴露（年龄、性别、吸烟、饮酒、H.pylori感染与口腔卫生等）及临床特征信息（Lauren分型、TNM分期）与不同胃癌体细胞突变“亚型”（碱基突变类型、突变基因以及突变特征）之间的关系。使用R软件（版本3.6.3）进行统计学分析。采用均数、标准差以及四分位数描述不同胃癌危险因素暴露下6种影响蛋白质功能的体细胞碱基突变类型的突变比例,同时进行正态性检验;在进行年龄与碱基突变类型关联性分析时,采用Pearson相关分析。在进行其他胃癌危险因素暴露与碱基突变类型关联性分析时,两组比较使用Wilcoxon秩和检验;多组比较使用Kruskal-Wallis秩和检验,其中两两比较采用Bonferroni法（取矫正后P值）。在进行胃癌危险因素暴露与胃癌体细胞高频突变基因及显着突变基因关联性分析时,均采用Fisher确切概率法进行统计学检验。在进行胃癌危险因素暴露与胃癌体细胞突变特征关联性分析时,采用非条件logistic回归进行单因素与多因素分析,并使用R软件的forestplot包绘制多因素分析结果的森林图。研究结果1.危险因素暴露与胃癌患癌风险关系排除危险因素暴露信息不全者,本研究共有901例胃癌病例和1972例对照被纳入最终的统计学分析。胃癌家族史、H.pylori感染、年龄、受教育水平、财富得分、饮酒以及调查时10年前BMI（Body mass index）与胃癌患癌相关。牙齿缺失与胃癌患癌风险增加无显着相关性（OR=1.08;95%CI=0.88-1.33）,但补牙颗数的增加与胃癌患癌风险呈显着正相关。与每天刷牙≥2次相比,每天刷牙≤1次者胃癌患癌风险显着增加（OR=2.39;95%CI=1.94-2.94）。口腔卫生指标与年龄、性别、吸烟、饮酒、H.pylori感染在胃癌患癌中无显着交互作用。2.胃癌体细胞突变图谱与突变特征100例胃癌病例全外显子组测序共识别出73,518个体细胞突变事件,其中,SNP 识别最多,有 62,354 个（占比 84.8%）;错义突变（Missensemutation,57,223个,占比77.8%）是最主要的突变类型;6种碱基突变类型中以C>T突变类型最多,为22,640个（占比36.3%）。应用MutSigCV算法共鉴别出2个与胃癌相关的显着突变基因,分别为TP53（突变频率为56%）以及COL4A3（突变频率为10%）,其中COL4A3是新识别的胃癌潜在显着突变基因;同时,本研究识别出23个胃癌高频突变基因与86个胃癌频发体细胞突变,初步完成胃癌体细胞突变图谱的构建。此外,本研究识别出3个胃癌体细胞突变特征,分别对应于COSMIC数据库中的 Signature 1（Cosine 系数=0.892）、Signature 3（Cosine 系数=0.744）以及 Signature 5（Cosine 系数=0.865）。3.胃癌危险因素暴露与胃癌体细胞突变间的关联根据上述胃癌体细胞突变信息把胃癌分成不同“亚型”,分析胃癌危险因素暴露与胃癌体细胞突变“亚型”的关联,结果显示:相比较年龄60岁以下的患者,年龄>60岁者中C>T突变比例较高（P=0.025）、T>A突变比例略低（P=0.045）;吸烟者及吸烟强度较高者的T>A突变比例略低（P=0.035）,有烟草暴露者C>G突变比例略低（P=0.043）;相比弥漫型胃癌患者,肠型胃癌患者的T>C突变比例略低（P=0.047）;相比较于Ⅰ期患者,Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期患者C>A突变比例略低（P=0.037）、T>C（P=0.035）与T>G（P=0.043）突变比例显着增多。进一步分析胃癌危险因素暴露与胃癌高频及显着突变基因间的关系,结果显示,年龄大于60岁者TP53基因（P=0.048）与DNHD1基因（P=0.043）突变比例显着升高;有烟草暴露者OBSCN基因突变比例显着降低（P=0.026）;FSIP2基因（P=0.041）、HMCN2基因（P<0.001）及DNAH2基因（P=0.021）的突变比例在不同TNM分期中存在显着性差异。此外,本研究对导致Signature5胃癌体细胞突变特征产生原因进行深入分析,结果显示在调整其他危险因素后,烟草暴露与Signature5突变特征产生显着相关,有烟草暴露者产生Signature 5的风险增加约5倍（OR=5.09;95%CI=1.06-24.48）。研究结论1.除已知危险因素（胃癌家族史、H.pylori感染、年龄、受教育水平、财富得分、饮酒以及调查时10年前BMI）外,不良的口腔卫生习惯及口腔健康状况与胃癌患癌风险之间存在相关性。2.根据全外显子组测序结果,本研究初步构建胃癌体细胞突变的图谱,识别出TP53以及COL4A3两个胃癌显着突变基因,其中COL4A3是新识别的胃癌潜在显着突变基因;同时,通过突变特征分析识别出3个胃癌体细胞突变特征,分别对应于COSMIC数据库中的Signature 1、3与5。3.胃癌体细胞突变的碱基突变类型、高频突变基因与胃癌危险因素暴露之间存在一定关联;同时,本研究发现胃癌体细胞突变特征Signature5与烟草暴露显着相关,即有烟草暴露者产生Signature 5的风险增加约5倍。创新性1.本研究基于前期严格建立的基于人群的病例对照研究设计,对多种危险因素与胃癌患癌关系进行评估,并对新识别的潜在危险因素-口腔卫生与胃癌患癌关系进行多维度深入解析。2.采用全外显子组测序技术,本研究从肿瘤基因组学层面构建胃癌体细胞突变图谱,识别胃癌体细胞突变特征,进而解析胃癌不同体细胞突变“亚型”,为其药物靶向治疗提供理论基础。3.本研究充分探讨胃癌危险因素暴露与不同胃癌体细胞突变“亚型”间的潜在关联,解析危险因素暴露是否经由特定体细胞突变最终导致胃癌发生,研究结果为胃癌病因学研究提供了新的可借鉴的研究思路与方法。
郭佳[4]（2021）在《幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索》文中认为目的探索分析幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中是否存在交互作用以及交互作用强弱,有助于发现重点人群,实现胃癌的精准防控。方法第一部分通过系统检索Embase、Web of Science、Pub Med、中国知网、万方数据库从建库至2020年6月17日发表的分析胃癌发生中幽门螺杆菌与高盐摄入交互作用的中英文文献,按照制定的纳入排除标准筛选文献,采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入的文献进行质量评价,提取相关信息,通过定性与定量系统评价对于二者交互作用进行初步判断。第二部分采用1:2匹配的病例对照研究。由专门培训的调查员对所有调查对象面对面进行一次问卷调查、身体测量、幽门螺杆菌检测和盐阈值测定。高盐摄入指标为盐阈值大于3、自述口味偏咸、经常食用腌制蔬菜和加工肉类。应用条件Logistic回归进行单因素及多因素分析得出胃癌的危险因素。当不考虑其它危险因素的影响时,使用叉生分析表分析幽门螺杆菌与高盐摄入指标的交互作用并进行显着性检验。当考虑其它危险因素的影响时,先将幽门螺杆菌与高盐摄入指标的乘积项和其它危险因素纳入回归模型中分析相乘交互作用。然后计算出调整其它因素时幽门螺杆菌与高盐摄入指标的协方差和回归系数,将其代入Andersson等编制的Excel计算表中,求得交互效应超额相对危险度（RERI）、归因交互效应百分比（AP）和效应指数（S）的估计值及95%置信区间（95%CI）判断相加交互作用。结果第一部分共检索到文献3849篇,其中中文文献44篇,英文文献3805篇,剔除重复、内容不符、综述类等文献,共纳入英文文献8篇,包括7篇病例对照研究和1篇队列研究。纳入的文献都只利用回归模型分析相乘交互作用,未分析相加交互作用。其中5篇文献结果显示二者有交互作用,具体为2篇病例对照研究结果显示只有在幽门螺杆菌感染阳性组中高盐摄入是胃癌的危险因素,2篇病例对照研究结果显示幽门螺杆菌阳性与高盐摄入者患胃癌风险更高,1篇队列研究结果显示在萎缩性胃炎患者中,幽门螺杆菌阳性与高盐摄入有协同作用。其他3篇病例对照研究结果显示二者无交互作用。对其中给出具体分组信息的4篇病例对照研究进行META分析,采用随机效应模型合并效应量,当幽门螺杆菌阴性时高盐摄入与胃癌的OR值为0.40（95%CI:0.08～1.95）,当幽门螺杆菌阳性时高盐摄入与胃癌的OR值为3.01（95%CI:0.97～9.36）。第二部分病例对照研究中,病例组和对照组在年龄、性别、民族、城乡、文化程度、婚姻状况方面均衡可比。条件Logistic回归分析显示,幽门螺杆菌感染（OR=2.853）、经常食用腌制蔬菜（OR=4.003）、经常食用加工肉类（OR=2.983）、经常食用油炸食品（OR=5.486）、饮酒（OR=1.776）、癌症家族史（OR=2.991）和经常生气（OR=3.790）是宜昌市居民胃癌的主要危险因素。不考虑其它危险因素时,幽门螺杆菌感染与STST>3、口味偏咸、经常食用腌制蔬菜和加工肉类这4个高盐摄入指标均无交互作用（P>0.05）。调整其它危险因素后,回归分析结果显示幽门螺杆菌与经常食用腌制蔬菜、加工肉类无相乘交互作用(PHP*腌制蔬菜=0.467;PHP*加工肉类=0.329)。Excel计算表结果显示幽门螺杆菌感染与经常食用腌制蔬菜无相加交互作用（RERI:3.086,95%CI:-7.493～6.537;AP:0.277,95%CI:-0.435～0.989;S:1.437,95%CI:0.484～4.269）,与经常食用加工肉类无相加交互作用（RERI:1.239,95%CI:-2.959～5.437;AP:0.155,95%CI:-0.370～0.680;S:1.215,95%CI:0.586～2.519）。结论第一部分系统评价:分析幽门螺杆菌与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用的文献较少,由于变量测量方法不同以及对于“高盐”的判断标准不同,文献间异质性较大。纳入文献的分析结果有些显示二者有交互作用,有些显示二者无交互作用,无法下定论。第二部分病例对照研究:幽门螺杆菌感染、经常食用腌制蔬菜、经常食用加工肉类、经常食用油炸食品、饮酒、癌症家族史和经常生气是宜昌市居民胃癌的危险因素。不论是否考虑其它因素的影响幽门螺杆菌感染与高盐摄入指标既无相乘交互作用也无相加交互作用。由于本研究样本量小且难以避免回忆偏倚,只能对幽门螺杆菌与高盐摄入的交互作用进行初步探索,确切证据仍需寻找能综合判断“高盐摄入”的指标,并进行大样本的前瞻性研究进一步论证。
朱之恺[5]（2021）在《林县上消化系统肿瘤危险因素、血清分子标志物及唾液菌群的研究》文中提出研究目的基于我国河南省林县队列数据,从危险因素暴露、血清分子标志物、口腔唾液菌群三个角度,探讨与上消化系统肿瘤发病及死亡风险相关的宏微观因素,为我国高发区上消化系统肿瘤防治策略提供数据支持和循证医学证据。材料与方法1.1984年在中国食管癌高发区河南省林县招募了 29,553名40-69岁受试者,基线收集人口学特征、生活行为方式、家族史、体格检查、合并症、恒牙脱落及口腔黏膜白斑等信息,前瞻性随访,统计至2016年3月的食管鳞癌、胃贲门癌、胃非贲门癌及肝癌死亡情况。采用Cox等比例回归模型、Cox依时回归模型进行多因素分析,计算各危险因素的HR及95%CI;用限制性立方样条图绘制某些危险因素和上消化系统肿瘤死亡风险的剂量反应曲线,Kaplan-Meier生存曲线描述上消化系统肿瘤生存情况。2.从林县队列的一般普通人群和食管重度不典型增生（即重增）人群中,选择随访至2006年5月的328名有充足血清体积的男性胃癌患者,按照开始服药时的年龄（±3年）、采血日期（±31天）和人群分组匹配对照,对照组为328名健康男性;采用放射免疫分析法在免疫分析仪上测定血清性激素、SHBG浓度;采用电化学发光法在自动生化分析仪上测定血清铁蛋白浓度,每批次中有3例盲法质量控制样本。排除了超过log10±4SD范围的异常值后,使用单因素和多因素非条件Logistic回归来计算性激素、SHBG与胃癌发生关联的OR值和95%CI,对年龄、BMI、饮酒、吸烟和随访时间进行亚组分析和排除重增人群的敏感性分析。3.另一个研究选择随访至2007年底有充足血清体积的226名肝癌患者和281名慢性肝病死亡患者,对照组分别为全部1,061名健康对照。将铁蛋白浓度除以四分位数间距的一半作为连续变量,按对照组中性别特异的铁蛋白浓度的四分位数分为四分类变量,纳入非条件logistic回归模型,在模型中添加了血清铁蛋白与年龄、性别、饮酒、HBV+/HCV+和人群分组之间的交互作用项。敏感性分析中,排除结局发生在前5年随访期间的参与者。4.建立林县上消化道肿瘤高发家系（连续三代至少两个及以上食管鳞癌或胃贲门癌患者,或者是同一代一级亲属家系成员有两个食管鳞癌或胃贲门癌患者）,收集家系内患者及一级亲属的唾液,提取基因组DNA并扩增,构建文库,上机测序。对有效数据进行OTUs聚类和物种注释。生物信息学分析还包括Alpha多样性分析、Beta多样性分析、组间群落结构差异分析、组间差异物种分析、关联分析和PICRUSt功能预测等。研究结果1.截止至2016年3月,食管鳞癌死亡2,603人,胃贲门癌死亡1,410人,胃非贲门癌死亡560人,肝癌死亡341人。总的来说,中老年、男性、上消化系统肿瘤家族史、口腔黏膜白斑是上消化系统肿瘤死亡的危险因素,且随着时间的延长,年龄的危险效应逐渐增强。具体来看,中老年、上消化系统肿瘤家族史、吸烟、恒牙脱落、口腔黏膜白斑增加食管鳞癌死亡风险,教育程度、超重及肥胖、饮酒、新鲜水果摄入降低食管鳞癌死亡风险;中老年人、上消化系统肿瘤家族史、恒牙脱落是胃贲门癌死亡的危险因素,较高的文化程度、每周1次以上新鲜水果、每周1次以上红肉、每月蛋类摄入是胃贲门癌死亡的保护因素。中老年、男性、恒牙脱落是胃非贲门癌死亡的危险因素,受教育程度为中学及以上是胃非贲门癌死亡的保护因素。中老年、男性、肿瘤家族史增加肝癌死亡风险。2.性激素浓度（雄烯二酮、睾酮、FTAT、雌二醇、雌酮和FE2AE2）与男性胃癌发病风险之间没有总体关联。在单因素Logistic回归模型中,SHBG最高四分位数分组（Q4）与最低（Q1）相比,患胃癌的风险增加71%,且有统计学意义（OR=1.71,95%CI=1.08,2.71;P-trend=0.09）,多因素模型中结果基本保持不变。在BMI的亚组分析中,胃癌风险与血清FTAT呈负相关（OR:Q4 vs.Q1=0.37,95%CI=0.19,0.72;P-interaction=0.01）和雌酮呈负相关（OR:Q4 vs.Q1=0.51,95%CI=0.27,0.97;P-interaction=0.22）。年龄、饮酒和吸烟分层分析结果没有观察到组间的显着差异。在基线调查后随访5年内,睾酮浓度与胃癌风险呈显着负相关（OR:Q4 vs.Q1=0.28,95%CI=0.09,0.87;P-interaction<0.01）。当我们将受试者限制在普通人群试验（n=594）时,敏感性分析结果与主分析相似。3.在单因素、多因素Logistic回归模型中,没有发现血清铁蛋白与肝癌发病风险之间的显着关联,亚组分析和敏感性分析不改变这一不显着关联。血清铁蛋白和慢性肝病死亡风险之间均存在显着的正相关（慢性肝病死亡以肝硬化死亡为主）。与最低四分位分组（Q1）的受试者相比,最高四分位分组（Q4）的受试者死于慢性肝病的风险增加72%（OR=1.72,95%CI=1.12,2.64）,存在统计学显着的单调趋势（P-trend<0.01）。在饮酒人群和HCV血清阳性人群中,铁蛋白与慢性肝病死亡风险增加的相关性更明显。排除随访前5年死亡的慢性肝病病例时,结果保持稳定。4.河南省林县6个合格的上消化道肿瘤高发家系共有45例测序合格唾液样本,其中9例食管癌、7例胃癌、29例家系内健康对照。测序数据量可以很好地反映样本完整性,样本所含物种的丰富度和均匀度合理。总体病例组中拟杆菌门下的普氏杆菌属平均相对丰度相比于总对照组显着减少。食管癌高发家系中,食管癌患者的放线菌门的罗氏菌属、梭杆菌门的梭菌属和莫雷梭菌属,平均相对丰度显着低于对照组。胃贲门癌高发家系中,胃贲门癌患者比健康对照变形菌门的伯克霍尔德菌属和厚壁菌门的消化球菌属平均相对丰度升高。研究结论1.依托于前瞻性队列进行的肿瘤健康危险因素研究,发现中老年、男性、家族史、口腔粘膜白斑是上消化系统肿瘤死亡的危险因素,较高的教育程度是上消化系统肿瘤死亡的保护因素,结果可信度高,上消化系统肿瘤的很多明确危险因素应在癌症防治实践中加以检验,为完善我国上消化系统肿瘤防治策略提供循证医学证据。2.研究发现,低BMI男性的性激素与胃癌发病相关。SHBG浓度越高,男性胃非贲门癌发生风险越高。基线时高水平的血清铁蛋白与慢性肝病死亡率的增加有关,特别是在合并某些肝毒性因素（如慢性病毒性肝炎和饮酒）的情况下。需要进一步的研究来证实该研究结果,并评价铁蛋白是否可以作为判断肝硬化患者预后的可行分子标志物。3.高发家系的唾液菌群研究报告了家系内的差异菌群,类似的研究尚未见报道,具有新颖性和先进性。食管癌高发家系中病例组相比于对照组,罗氏菌属、梭菌属、莫雷梭菌属平均相对丰度显着降低,胃贲门癌高发家系中病例组相比对照组,伯克霍尔德菌属和消化球菌属平均相对丰度显着升高,总病例组中普氏杆菌属平均相对丰度显着少于总对照组。微生物菌群与上消化道肿瘤的关系值得深入研究,为疾病防控提供新思路,目前已有的研究较少,需要更大样本的前瞻性研究以及更加深入的相关机制研究。
蒋璐剑[6]（2021）在《消化系统肿瘤术后胃瘫风险预测模型构建及胃瘫外敷方早期干预研究》文中进行了进一步梳理研究背景术后胃瘫综合征（postoperative gastroparesis syndrome,PGS）是消化系统肿瘤术后胃流出道非机械性梗阻的功能性疾病,以胃肠动力障碍为主要表现,胃、胰十二指肠等手术术后常见。据统计肿瘤PGS总体发病率在5%-10%,其中胃大部切除术PGS发病率为8.5%,胰腺术后则高达19%-57%。目前西医治疗主要参考《美国胃肠病学杂志》治疗指南推荐的营养支持、调节水电解质平衡等,虽可改善症状,但尚无证据证明可缩短患者恢复时间,平均恢复时间仍需4-6周,因此,快速康复是消化系统肿瘤术后胃瘫治疗面临的主要困难和挑战。在长期临床实践中,中医中药体现出独特优势,尤其是中医外治法,我科进行了长达十余年的临床摸索与实践,逐步筛选出简便效廉的“胃瘫外敷方”穴位贴敷治疗,在超过5年的反复临床实践后,我们联合北京市主要三甲医院普外/腹部外科进行严格的前瞻性随机双盲对照试验,结果显示治疗组有效率为77.8%（P<0.01）,中位恢复时间为8天（P<0.01）,以温阳行气为法的胃瘫外敷方经过长期临床实践及严格的RCT研究证实对消化系统肿瘤术后胃瘫“寒证”具有显着的临床疗效。但能否进一步缩短恢复时间?国际胰腺学术委员会ISGPS根据患者术后留置胃管或不能耐受固体饮食时长将PGS分级分为A、B、C三个级别（其中A级最轻,术后置管时间最短）,而从既往RCT研究分层数据可以看出,A、B、C级患者中位恢复时间分别为3.00、6.78和8.29天,这一结果提示尽早干预可能进一步缩短恢复时间。因此,我们尝试:在上述研究基础上更进一步,一方面,构建消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型,筛选PGS高危人群;另一方面,对消化系统恶性肿瘤术后腹部局部辨证“寒证”患者进行提前干预,结合PGS风险预测模型,评价“胃瘫外敷方”提前干预的疗效并挖掘优势人群特征,这对进一步缩短消化系统肿瘤术后胃瘫患者康复时间及节约国家有限医疗资源都有重要意义。研究目的1.通过Meta分析与Logistic回归模型相结合的方法构建消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型。2.通过外部验证的方法验证消化系统恶性肿瘤患者术后胃瘫风险预测模型并对其进行简化。3.评价“胃瘫外敷方”提前干预疗效,并筛选“胃瘫外敷方”优势人群特征。研究方法1.模型研究通过制定检索策略及纳入、排除标准,检索国内外有关消化系统恶性肿瘤术后胃瘫发病因素的相关文献并提取数据,应用Rev Man5.3及STATA12.0软件对数据进行Meta分析,将Meta分析中计算得到的消化系统肿瘤术后胃瘫的相关影响因素的合并风险度代入Logistic回归模型,建立消化系统肿瘤术后胃瘫的风险预测模型。2.临床研究:2.1模型验证部分:采用外部验证方法,纳入中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科、结直肠外科2019.01.01～2020.01.31行消化系统恶性肿瘤手术的病例资料作为验证样本,结合ROC曲线及Med Calc对消化系统肿瘤术后胃瘫的风险预测模型进行验证,并通过对模型中的各影响因素赋值,完成模型的简化。2.2“胃瘫外敷方”提前干预疗效评价部分:采用历史性对照的研究方法,纳入2020.10.01～2021.01.31中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科行消化系统肿瘤手术且腹部局部辨证属“寒证”患者作为治疗组,于术后第一天提前予“胃瘫外敷方”干预,纳入前一年该院相同时间段（2019.10.1～2020.1.31）、相同手术医生、相同病种、相同手术方案的消化系统肿瘤手术且腹部局部辨证属“寒证”患者作为空白对照组,进行PGS发病率比较,结合PGS风险预测评分系统,评价“胃瘫外敷方”提前干预的疗效,并总结“胃瘫外敷方”优势人群特征。研究结果1.Meta分析及模型构建1.1本研究共检索及通过其他途径获取消化系统恶性肿瘤术后胃瘫影响因素相关文献3480篇,最终纳入82篇文献,包含78篇病例对照研究和4篇队列研究,涉及消化系统恶性肿瘤术后患者48342例,其中确诊胃瘫病例4397例。1.2剔除OR≈1的危险因素后,共纳入29个影响因素,初步构建模型为:Logit（P）=-2.31+1.2×（年龄≥67岁）+0.97×肥胖+0.89×体重减轻+0.51×饮酒史+0.62×HP感染+1.34×术前胃流出道梗阻+0.86×糖尿病病史+0.83×腹部手术史+1.45×术前高血糖症+0.41×术前贫血+0.83×术前低蛋白血症+0.77×急诊手术+1.02×非毕I式重建+0.99×术时≥3小时+0.48×3.5小时+0.54×（出血≥1000 ml）-1.83×（D0～2淋巴结清扫）+1.45×合并脏器切除+1.23×颈吻合+1.25×吻合口渗漏+1.37×腹腔感染+1.21×胰瘘+1.22×术后高血糖症+0.81×术后贫血+0.55×术后自控镇痛泵+1.07×术后不良进食过程+1.16×围手术期高血糖症+0.62×围手术期低蛋白血症+1.4×精神因素。2.临床研究2.1消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型的验证与简化2.1.1采用外部验证方法,最终纳入中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科、结直肠外科行消化系统恶性肿瘤手术的样本病例共1031例,其中胃瘫组110例,对照组921例,结果显示:验证样本的模型预测结果和实际发病情况的AUC及95%CI分别为0.709（0.657～0.761）和 0.708（0.651～0.765）,差异性检验结果为 Z=0.028,P=0.977,提示本研究所建立的风险预测模型与实际发病情况的预测效能接近且无统计学差异。2.1.2术前高血糖、术前低蛋白血症、术时≥3.5小时、合并脏器切除、吻合口渗漏、腹腔感染、术后高血糖、术后镇痛泵的使用、围手术期高血糖、围手术期低蛋白血症、精神因素等1 1项单项影响因素对PGS风险预测具有诊断价值,但测效能小于本研究所建立的PGS风险预测模型。2.1.3对模型中的各影响因素赋值,简化后的消化系统恶性肿瘤患者术后胃瘫风险预测模型为:评分=12×（年龄≥67岁）+10×肥胖+9×体重减轻+5×饮酒史+6×HP感染+13×术前胃流出道梗阻+9×糖尿病病史+8×腹部手术史+15×术前高血糖症+4×术前贫血+8×术前低蛋白血症+8×急诊手术+10×非毕I式重建+10×术时≥3小时+5×3.5小时+5×（出血≥1000 ml）-18×（D0～2淋巴结清扫）+15×合并脏器切除+12×颈吻合+13×吻合口渗漏+14×腹腔感染+12×胰瘘+12×术后高血糖症+8×术后贫血+6×术后自控镇痛泵+11 ×术后不良进食过程+12×围手术期高血糖症+6×围手术期低蛋白血症+14×精神因素。简化后的PGS风险预测评分模型AUC及95%CI为0.710（0.658,0.762）,ROC诊断分界点为>51分,根据此节点将消化系统肿瘤术后患者罹患PGS风险划分为高危险度、低危险度。2.1.4 简化的 PGS 风险预测模型 AUC 及 95%CI 为 0.710（0.658,0.762）,ROC 曲线诊断分界点为51分,根据此诊断分界点可将消化系统肿瘤术后患者罹患PGS风险划分为高危险度（模型评分>51分）、低危险度（模型评分≤51分）。2.1.5采用消化系统肿瘤术后胃瘫风险预测模型对1031例验证样本进行评分,对比是否发生胃瘫这一结局,结果显示:低危组746例,胃瘫发生率6.43%;高危组285例,胃瘫发生率21.75%。2.2结合消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型评价“胃瘫外敷方”提前干预疗效及优势人群特征分析2.2.1一般信息试验组共收集病例152例患者,其中高危组50例,发生胃瘫5例,低危组102例,发生胃瘫1例;年龄方面,总体人群、高危人群存在差异;性别方面,总体人群、高危人群、低危人群在无统计学差异。对照组共收集病例152例,其中高危组50例,发生胃瘫14例,低危组102例,发生胃瘫6例;总体人群、高危人群、低危人群在年龄方面、性别分布均无统计学差异。试验组与对照组病种、术式构成比相同,年龄、性别、危险评分无统计学差异,两组资料可比。2.2.2疗效评价试验组整体人群、高危组、低危组胃瘫发生率均较对照组有所下降(整体人群:试验组:3.95%（6/152）,对照组:13.16%（20/152）;高危人群:试验组 10%（5/50）,对照组:28%（14/50）;低危人群:试验组0.98%（1/102）,对照组5.88（6/102）,其中整体人群及高危组胃瘫发生率的下降具有统计学差异（整体人群P=0.004,高危组人群P=0.022,低危组人群P=0.053）。2.2.3“胃瘫外敷方”干预消化系统恶性肿瘤术后局部辨证属“寒证”人群特征“胃瘫外敷方”总体人群优势特征为:（1）总体人群:<67岁、术后无腹腔感染、精神调畅;（2）“胃瘫外敷方”高危人群优势特征为:术后无腹腔感染。研究结论1.采用Meta分析与Logistic回归相结合的方法建立消化系统恶性肿瘤术后胃瘫的风险预测模型,验证结果显示模型具有较好的预测效能,进一步简化的风险预测评分系统增强了使用便捷性。2.推荐消化系统恶性肿瘤手术患者使用消化系统恶性肿瘤术后胃瘫的风险预测模型进行术后胃瘫风险评分,对于评分结果>51的患者,提示其为术后胃瘫高危人群,建议尽早开始干预。3.对于消化系统恶性肿瘤术后、腹部局部辨证属“寒证”且经消化系统肿瘤术后胃瘫风险预测模型评估为高危人群的患者,予“胃瘫外敷方”提前干预在一定程度上降低了术后胃瘫的发生,初步提示早期干预的必要性及合理性,值得进一步深入研究。4.年龄<67岁、术后无腹腔感染、精神调畅是本研究中“胃瘫外敷方”治疗消化系统肿瘤术后胃瘫“寒证”患者的优势人群特征变量。
沙宇婷,王雪威,王宝华[7]（2020）在《中国南方胃癌危险因素病例-对照研究Meta分析》文中指出目的对中国南方胃癌危险因素的病例-对照研究进行Meta分析,探讨危险因素对胃癌发病的影响,为我国胃癌防控策略制定提供依据。方法检索中国医院知识仓库（China Hospital Knowledge Database,CHKD）、万方数据库、PubMed数据库的文献资料以及文献进行追溯,收集2005-01-2019-05有关胃癌发病危险因素的相关文献资料,并利用软件review manager5.3以及stata 15.1进行Meta分析。结果共检索到4 058篇文献,排除重复以及不符合标准文献,根据文献异质性以及敏感性限定研究对象为中国南方地区人群,纳入33篇病例-对照研究,文献质量评分为6分及以上。累计病例组18 053例,对照组13 856例;Meta分析结果显示,胃癌发病的主要影响因素从高到低依次为上消化道疾病史（OR=3.65,95%CI:3.07～4.33,I2=21%,P=0.22）、肿瘤家族史（OR=2.93,95%CI:2.41～3.56,I2=5%,P=0.4）、煎炸烧烤（OR=2.72,95%CI:2.12～3.50,I2=0,P=0.98）、高盐饮食（OR=2.31,95%CI:1.91～2.79,I2=19%,P=0.29）、辛辣食物（OR=2.24,95%CI:1.24～4.05,I2=58%,P=0.07）、A型性格（OR=2.15,95%CI:1.73～2.66,I2=16%,P=0.31）、饮食不规律（OR=2.03,95%CI:1.69～2.44,I2=6%,P=0.38）、吸烟（OR=1.86,95%CI:1.68～2.08,I2=39%,P=0.06）。结论上消化道疾病史、肿瘤家族史、煎炸烧烤、高盐饮食、辛辣食物、A型性格、饮食不规律和吸烟是我南方胃癌发病的主要影响因素,应进行针对性的重点关注和防控。
谢双华[8]（2020）在《中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的多中心前瞻性研究》文中指出研究目的在中国上消化道癌高发区多中心前瞻性人群筛查队列中,探索并验证贲门癌（gastric cardia adenocarcinoma,GCA）危险因素及血浆预测预警蛋白标志物,构建高发区人群贲门癌风险预测模型,为我国贲门癌的综合防控提供科学依据。材料和方法1.中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的横断面探索研究:包括4部分内容:一是采用以人群为基础的多中心横断面研究设计。基于2005-2009年在我国上消化道癌高发区（河南林州、河北磁县和山东肥城）的人群筛查项目,应用非条件logistic回归模型分析各暴露因素与贲门癌及癌前病变的关系。二是制定烫热饮食热暴露情况的精准调查方案,在不同热暴露特征的两组样本人群中（20名欧洲和52名中国高发区有烫热饮食习惯者）进行调查,验证可行性。评价第一口温度、平均温度、摄入量加权平均温度和食管内温度（intra-esophagealtemperature,IET）等指标对两组样本人群热暴露特征的量化能力。三是基于2015-2017年河南林州的人群筛查队列（随机对照试验）,随机抽取筛查组20%的人群进行13C-尿素呼气试验（13C-urea breath test,13C-UBT）,检测H.pylori现症感染情况。结合H.pylori现症感染、贲门粘膜病理诊断及流行病学调查数据,采用非条件logistic回归模型分析H.pylori现症感染与贲门各级粘膜病变的关系。四是依托河南林州上消化道癌筛查与早诊早治项目,选取年龄（±3岁）、性别1:1个体匹配的10对贲门癌、高级别上皮内瘤变（high-grade intraepithelial neoplasia,HIN）、低级别上皮内瘤变（low-grade intraepithelial neoplasia,LIN）和贲门正常者,采集其血浆标本。采用数据非依赖采集（data-independent acquisition,DIA）质谱蛋白组学定量技术对前述4组血浆进行全谱分析,建立贲门癌及癌前病变血浆差异蛋白表达谱,筛选贲门癌及癌前病变潜在血浆蛋白标志物。筛选标准为DIA检测蛋白表达量在贲门正常血浆中均处于较低水平,而在贲门癌或癌前病变血浆中处于较高水平（>5倍）。2.中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素的多中心前瞻性队列研究及预测预警模型构建:该研究在本文第一部分基础上,建立多中心贲门癌人群筛查亚队列。利用当地覆盖全人群的肿瘤登记系统进行长期肿瘤监测随访。采用Cox 比例风险模型分析队列基线危险因素及贲门粘膜病变与贲门癌发病风险的关系。基于宏观危险因素和贲门粘膜病理诊断信息,采用Logistic回归模型构建贲门癌风险预测预警模型。采用Harrell’s一致性统计量（concordance statistics,C-statistic）评价模型的区分度,采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评价模型的校准度。研究结果1.3个高发区共计完成人群筛查21592人,检出贲门正常粘膜（normal cardia mucosa,Normal）/非萎缩性贲门炎（non-atrophic carditis,NAC）18356 例、萎缩性贲门炎（atrophic carditis,AC）/肠上皮化生（intestinal metaplasia,IM）1094 例、LIN 1117例、HIN150例、贲门癌118例。男性、年龄较高（≥50岁）、吸烟、无饮茶习惯、蔬菜水果摄入较少（<1次/周）、葱蒜、腌晒食品、油炸食品和烫热食品摄入较多（≥1次/周）、有肿瘤家族史和高体质指数（bodymassindex,BMI）（≥25.0kg/m2）与贲门癌及癌前病变发生呈正相关（OR值均>1.0,P值均<0.05）。2.与IARC组调查对象相比,中国高发区组摄入烫热饮食时的热暴露明显较高,其摄入第一 口的时间更早（平均早5.6minutes）、温度更高（平均高9.5℃）、摄入量更多（平均多17g）、IET也更高（平均高18.6℃）。第一口温度对两组样本人群的区分效果较差,第一口 IET对两组样本人群的区分效果较好。3.调查人群H.pylori现症感染率为 41.34%（828/2003）。Normal/NAC、AC/IM、LIN和 HIN/GCA的H.pylori现症感染率分别为:39.29%、62.16%、55.91%和 52.17%。H.pylori感染与 AC/IM、LIN 和HIN/GCA 关联的 OR 值分别为:2.78（95%CI:1.70-4.53）、2.14（95%CI:1.47-3.10）和 2.29（95%CI:0.98-5.33）。4.共鉴定蛋白质1212个。与贲门正常组相比,LIN、HIN和GCA组分别获得差异表达蛋白149、170和89种。生物信息学分析显示各病变组差异表达蛋白质生物过程主要集中于细胞信号传导、上皮细胞增殖、发育、分化、凋亡、迁移和黏附,以及血管生成和免疫调节等。信号通路主要集中于焦点黏连、肌动蛋白骨架调节、细胞黏附分子、血小板激活、PI3K-Akt信号通路、H pylori感染的上皮细胞信号转导和胃酸分泌等。本研究优先筛选出RNH1、TERA、ATAD2、ROBO4、RAC1、ICAM1、GBP4和REG3A等8个贲门癌或癌前病变潜在分子标志物。5.截止2017年12月31日,21474例队列人群总计随访207179人年,平均随访9.7年,共收集贲门癌新发病例202例（男性125例,女性77例）。男性（HR=1.92,95%CI:1.36-2.70）、年龄较高（50-59 岁:HR=2.59,95%CI:1.75-3.85;60-69 岁:HR=4.50,95%CI:2.91-6.96）、无饮茶习惯（HR=1.80,95%CI:1.19-2.74）、肉蛋奶类摄入较少（<1 次/周）（HR=1.31,95%CI:0.98-1.76）、葱蒜（HR=1.67,95%CI:1.08-2.58）和烫热食物（HR=1.37,95%CI:1.03-1.81）摄入较多（≥1次/周）、有肿瘤家族史（家族中≥2 人曾患肿瘤:HR=2.05,95%CI:0.83-5.06）和高 BMI（25.0～29.9kg/m2:HR=1.28,95%CI:0.95-1.72）增加贲门癌发病风险。6.贲门正常粘膜/非萎缩性贲门炎（Normal/NAC）人群的贲门癌发病率为44.30/10万,萎缩性贲门炎/肠上皮化生（AC/IM）、低级别上皮内瘤变（LIN）和高级别上皮内瘤变（HIN）人群的贲门癌发病率分别为:227.07/10万、380.95/10万和4366.35/10万。AC/IM、LIN和HIN的贲门癌变风险较Normal/NAC分别增加:3.45倍（HR=4.45,95%CI:2.74-7.23）、5.67 倍（HR=6.67,95%CI:4.48-9.94）和 60.65 倍（HR=61.65,95%CI:40.19-94.55）。7.基于宏观危险因素建立的贲门癌风险预测模型的C-statistic为0.717（95%CI:0.679-0.754）,模型的拟合优度较好（χ2=6.20,P=0.625）。联合宏观危险因素和贲门粘膜病理诊断建立的贲门癌风险预警模型的C-statistic为0.834（95%CI:0.810-0.871）,模型的拟合优度较好（χ2=6.83,P=0.555）。结论1.男性、年龄较高（≥50岁）、无饮茶习惯、肉蛋奶类摄入较少（<1次/周）、葱蒜、烫热食物摄入较多（≥1次/周）、有肿瘤家族史、高BMI（≥25.0kg/m2）以及H.pylori感染可能是高发区居民贲门癌的危险因素。本研究发现仅使用既往流行病学研究常用的第一口温度指标不能准确评价摄入烫热饮食时的真实热暴露。未来流行病学研究应注意同时测量摄入温度和摄入量暴露信息。本研究制定的精准测量方案具有可行性,可供使用。2.RNH1、TERA、ATAD2、ROBO4、RAC1、ICAM1、GBP4 和 REG3A 等 8个蛋白可能为贲门癌或癌前病变早期诊断分子标志物,但尚需进一步验证。3.萎缩性贲门炎/肠上皮化生、低级别和高级别上皮内瘤变的长期贲门癌癌变风险逐级升高,是贲门癌的癌前病变。4.基于前瞻性验证的宏观危险因素和贲门粘膜病理诊断指标,初步构建的贲门癌风险预测预警模型具有良好的预测能力,在高发区人群筛查初筛和分流中具有潜在应用价值。
宋晓旭[9]（2020）在《青岛市胃癌危险因素的病例对照研究 ——风险评分系统的初步建立》文中指出目的:通过对原发性胃癌相关危险因素进行统计分析,寻找青岛市原发性胃癌的独立危险因素,初步建立原发性胃癌风险评分系统。针对原发性胃癌危险因素,青岛市居民应当提高个人健康意识,了解原发性胃癌的危险性及早期发现的重要性,减少不良的生活习惯,并定期进行健康体检;指导社区进行有针对性的健康宣教,提高对原发性胃癌高危人群的早期识别能力,为原发性胃癌一级预防策略的制定提供数据支持,以期降低青岛市原发性胃癌的发病率及死亡率。方法:应用病例对照研究设计,对胃癌组（N=500）和对照组（N=500）的年龄、性别、身体质量指数、吸烟史、饮酒史、幽门螺旋杆菌感染史、慢性胃炎病史、糖尿病病史、高血压病史、冠心病病史、非消化系统肿瘤家族史、消化系统肿瘤家族史、收入水平等情况进行收集整理。采用SPSS18.0和SAS9.2软件进行统计学分析。对胃癌组与对照组的相关信息资料进行描述性统计;对两组信息资料进行单因素分析,筛选出引起原发性胃癌发病的可疑影响因素（P<0.05表示差异具有统计学意义）;再进行多因素Logistic回归分析,运用比值比（odds ratio,OR）分析多种因素之间的相互作用,OR>1的可疑影响因素确定为原发性胃癌的独立危险因素（P<0.05表示差异具有统计学意义）;初步建立山东省青岛市胃癌危险因素的风险评分系统,绘制ROC曲线验证风险评分系统的准确性。结果:1、单因素分析筛选:两组在年龄、性别方面数据差异无统计学意义（P>0.05）,两组在收入水平方面数据差异无统计学差异（P>0.05）,两组在糖尿病病史、高血压病史、冠心病病史方面数据均无统计学差异（P>0.05）;而在身体质量指数、吸烟史、饮酒史、幽门螺旋杆菌感染史、慢性胃炎病史、非消化系统肿瘤家族史、消化系统肿瘤家族史方面两组数据差异有统计学意义（P<0.05）,归为原发性胃癌的可疑影响因素;2、多因素Logistic回归分析:根据回归分析所获得的每个可疑影响因素的OR值,本研究将吸烟史（P=0.024,OR=1.473）,幽门螺旋杆菌感染史（P=0.002,OR=5.954）,慢性胃炎病史（P=0.033,OR=2.546）,非消化系统肿瘤家族史（P=0.031,OR=2.514）,消化系统肿瘤家族史（P=0.004,OR=4.031）确定为原发性胃癌发病的独立危险因素;3、初步建立了青岛市原发性胃癌风险评分系统,通过ROC曲线的验证,发现该评分系统对胃癌发病的预测准确性较高,且在风险评分16分处的约登指数最大,即为本研究中风险评分系统的最佳界值。结论:吸烟史、幽门螺旋杆菌感染史、慢性胃炎病史、非消化系统肿瘤家族史、消化道系统肿瘤家族史为青岛市原发性胃癌发生的独立危险因素。依据统计分析结果初步建立的青岛市原发性胃癌风险评分系统的预测准确性较高。
陈凯丽[10]（2020）在《胃癌的危险因素及其与2型糖尿病的相关性分析》文中研究说明目的:研究胃癌发病的危险因素,分析胃癌与2型糖尿病的相关性,并且进一步探讨2型糖尿病伴胃癌者的临床特征,为有效预防胃癌的发生及指导糖尿病患者的生活方式提供依据。方法:本研究为回顾性病例对照研究。选取2015年10月至2019年5月在石河子大学医学院第一附属医院住院的510例胃癌患者为胃癌组,以性别、年龄为匹配条件选取非癌症患者510例作为非胃癌组。使用卡方检验、Logistic回归分析对胃癌相关危险因素进行分析,绘制ROC曲线检验回归模型的效能。再以2型糖尿病伴胃癌者和非2型糖尿病伴胃癌者为研究对象,用卡方检验进一步探讨不同研究因素在两组间的差异。结果:1.在本研究中,胃癌组共510例,2型糖尿病患者82例,占比16.08%;非胃癌组共510例,2型糖尿病患者54例,占比10.59%。2.各研究因素在胃癌组和非胃癌组的分布状况:文化程度、体重指数、吃早饭的频率、三餐是否规律、辛辣食物及咸菜的食用频率、蔬菜及水果的摄入量,饮水温度、吸烟、饮酒、糖尿病、幽门螺旋杆菌感染、慢性胃炎、消化道肿瘤家族史在两组的分布差异有统计学意义。3.各研究因素与胃癌关系的单因素Logistic回归分析:文化程度、体重指数、辛辣食物及咸菜的食用频率、蔬菜及水果摄入量、饮水温度、吸烟、饮酒、糖尿病、慢性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化道肿瘤家族史与胃癌的发生相关。4.各研究因素与胃癌关系的多因素Logistic回归分析:文化程度、体重指数、辛辣食物及咸菜的食用频率、水果的摄入量、饮水温度、吸烟、饮酒、糖尿病、慢性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化道肿瘤家族史与胃癌的发生相关。5.2型糖尿病的病程与胃癌的关系:与非糖尿病患者相比,糖尿病病程5-10年及10-20年者胃癌的发病率会增加。当病程小于5年及大于等于20年时,两组之间的胃癌发病率没有差别。6.各研究因素在2型糖尿病伴胃癌者与非2型糖尿病伴胃癌者的分布情况:两组患者在年龄、体重指数、水果摄入量、吸烟、高血压、幽门螺旋杆菌感染、慢性胃炎、糖尿病家族史方面的比较差异有统计学意义。结论:1.文化程度、体重指数、辛辣食物及咸菜摄入量、水果摄入量、饮水温度较高、吸烟、饮酒、慢性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化道肿瘤家族史、糖尿病、糖尿病病程是胃癌发病的危险因素。因此需加强对胃癌高危人群的筛查工作,及时进行健康宣教,纠正不良饮食生活习惯。2.2型糖尿病患者的年龄、体重指数、水果摄入量、吸烟、高血压、幽门螺旋杆菌感染、糖尿病家族史是患胃癌的高危因素。因此针对糖尿病患者,除了需要积极控制血糖,改善生活习惯,还需关注血压控制情况及幽门螺旋杆菌感染情况。
二、胃癌发病危险因素的病例对照研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胃癌发病危险因素的病例对照研究（论文提纲范文）
（1）中国人群胃癌发病影响因素的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 纳入排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 资料提取 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 文献基本特征及文献质量评价 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 2.3.1 异质性 |
| 2.3.2 各影响因素分析 |
| 2.3.3 敏感性分析 |
| 2.3.4 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
（2）不同省份膳食钠摄入水平与胃癌归因风险研究（论文提纲范文）
| 常用缩略词中英文对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究目的 |
| 技术路线图 |
| 第一部分 全国不同省份人均膳食钠摄入量估算 |
| 引言 |
| 1 研究对象和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 膳食调查 |
| 1.3 协变量数据收集 |
| 1.4 膳食钠摄入量调查样本均值计算 |
| 1.5 克里金(Kriging)空间插值 |
| 1.6 膳食钠摄入量的空间插值方法比较 |
| 1.7 各省膳食钠摄入量估算 |
| 1.8 调查样本均值与估算值比较 |
| 1.9 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 样本点数据检验 |
| 2.2 样本点区县膳食钠摄入量的半变异函数图 |
| 2.3 各种空间插值方法的插值精度比较 |
| 2.4 各区县膳食钠摄入量的空间插值结果 |
| 2.5 全国各省膳食钠摄入量空间插值结果 |
| 2.6 全国各省男性膳食钠摄入量空间插值结果 |
| 2.7 全国各省女性膳食钠摄入量空间插值结果 |
| 2.8 各省膳食钠摄入量调查样本均值和估算值的差值率 |
| 2.9 各年龄组膳食钠摄入量的调查样本均值与估算值 |
| 2.10 全国各省各年龄组膳食钠摄入量调查样本均值和估算值 |
| 2.11 全国各省各年龄组各性别膳食钠摄入量调查样本均值和估算值 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 胃癌归因于高钠饮食的发病和死亡负担研究 |
| 引言 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 各省膳食钠暴露水平估算 |
| 1.2 胃癌发病和死亡数据 |
| 1.3 计算胃癌归因于高钠饮食的疾病负担 |
| 1.4 分析软件 |
| 2 结果 |
| 2.1 各年龄组发病数和死亡数情况 |
| 2.2 各年龄组发病率比较 |
| 2.3 各年龄组死亡率比较 |
| 2.4 各省发病数和死亡数比较 |
| 2.5 各省发病率和死亡率比较 |
| 2.6 各省发病率和死亡率空间分布特征 |
| 2.7 各年龄组高钠饮食对胃癌发病和死亡的人口归因比例 |
| 2.8 各省高钠饮食对胃癌发病和死亡的人口归因比例 |
| 2.9 各年龄组归因于高钠饮食的胃癌发病人数和死亡人数 |
| 2.10 各年龄组归因于高钠饮食的胃癌发病率和死亡率 |
| 2.11 各省归因于高钠饮食的胃癌发病数和死亡数 |
| 2.12 各省归因于高钠饮食的胃癌发病率和死亡率 |
| 2.13 各省归因于高钠饮食的胃癌发病率和死亡率的空间分布 |
| 2.14 膳食钠暴露水平和胃癌归因于高钠饮食的发病和死亡负担 |
| 3 讨论 |
| 3.1 中国成年居民的胃癌流行现状 |
| 3.2 胃癌流行的时间趋势 |
| 3.3 中国成年居民胃癌归因于高钠饮食的疾病负担 |
| 结论 |
| 建议 |
| 创新性与局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 膳食钠与胃癌关系的研究 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（3）体细胞突变解析危险因素暴露致胃癌发生的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 常见缩写说明 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 胃癌流行现状及分型 |
| 1.2 胃癌潜在的危险因素 |
| 1.3 胃癌体细胞突变研究进展 |
| 1.4 研宄目的和意义 |
| 1.5 研究框架 |
| 第二章 危险因素暴露与胃癌患癌风险关系的研究 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 研究结果 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 胃癌体细胞突变图谱与突变特征研究 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 研究结果 |
| 3.4 讨论 |
| 第四章 胃癌危险因素暴露与胃癌体细胞突变的关联性研究 |
| 4.1 研究背景 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.3 研究结果 |
| 4.4 讨论 |
| 研究结论 |
| 创新与不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 论文发表 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 附英文论文两篇 |
（4）幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 胃癌流行及防控 |
| 2 幽门螺杆菌、高盐摄入与胃癌 |
| 3 研究目的与研究内容 |
| 第一部分 幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用:系统评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 文献检索策略 |
| 1.2 文献纳入排除标准 |
| 1.3 文献筛选与数据提取 |
| 1.4 文献质量评价 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征和质量评价 |
| 2.3 纳入研究的Meta分析 |
| 2.4 纳入研究的描述性分析 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用分析:基于宜昌市胃癌危险因素病例对照研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 幽门螺杆菌和高盐摄入指标测量结果 |
| 2.3 胃癌单因素条件LOGISTIC回归分析 |
| 2.4 胃癌多因素条件Logistic回归分析 |
| 2.5 不考虑其它因素时HP与高盐摄入指标的交互作用分析 |
| 2.6 控制其它影响因素后HP与高盐摄入指标的交互作用分析 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 创新性与局限性 |
| 参考文献 |
| 文献综述 幽门螺杆菌、高盐摄入与胃癌的关系 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
| 附录 知情同意书 |
| 宜昌市胃癌危险因素调查问卷 |
（5）林县上消化系统肿瘤危险因素、血清分子标志物及唾液菌群的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词 |
| 本论文标点符号撰写规则 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究目标 |
| 1. 总目标 |
| 2. 分目标 |
| 研究思路总图 |
| 第一部分 林县一般人群危险因素暴露与上消化系统肿瘤死亡风险的前瞻性队列研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1 研究设计与对象 |
| 2.2 现场调查问卷 |
| 2.3 队列随访与研究终点确定 |
| 2.4 变量定义 |
| 2.5 伦理声明 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3. 研究结果 |
| 3.1 基线信息 |
| 3.2 随访终点上消化系统肿瘤死亡情况 |
| 3.3 上消化系统肿瘤死亡风险的多因素分析 |
| 3.4 基线年龄与上消化系统肿瘤死亡风险的限制性立方样条图 |
| 3.5 坚果摄入与上消化系统肿瘤死亡风险的限制性立方样条图与趋势图 |
| 3.6 BMI与食管鳞癌死亡风险的限制性立方样条图 |
| 3.7 上消化系统肿瘤30年随访生存曲线 |
| 4. 讨论 |
| 5. 创新性与局限性 |
| 6. 小结与建议 |
| 第二部分 林县某些血清分子与上消化系统肿瘤发病死亡风险的巢式病例对照研究 |
| 1. 研究基础 |
| 2. 研究背景 |
| 3. 材料与方法 |
| 3.1 研究设计与对象 |
| 3.2 随访和病理诊断 |
| 3.3 病例及对照的选择 |
| 3.4 实验室检测 |
| 3.5 协变量及测量 |
| 3.6 伦理声明 |
| 3.7 统计学分析 |
| 4. 研究结果 |
| 4.1 性激素与男性胃癌研究的基线信息 |
| 4.2 对照组中各性激素与性激素结合球蛋白之间的相关关系 |
| 4.3 性激素水平与男性胃癌发病风险的单因素、多因素Logistic回归模型 |
| 4.4 性激素水平与男性胃癌发病风险的亚组分析与敏感性分析 |
| 4.5 铁蛋白与肝癌发生、慢性肝病死亡风险研究的基线信息 |
| 4.6 铁蛋白与肝癌发病风险的Logistic回归模型及亚组、敏感性分析 |
| 4.7 铁蛋白与慢性肝病死亡的Logistic回归模型及亚组、敏感性分析 |
| 5. 讨论 |
| 5.1 性激素与男性胃癌研究 |
| 5.2 铁蛋白与肝癌、慢性肝病研究 |
| 6. 创新性与局限性 |
| 7. 小结 |
| 第三部分 上消化道肿瘤高发家系内唾液菌群研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 唾液采集方法 |
| 2.3 测序部分方法 |
| 2.4 生物信息学数据处理和统计分析 |
| 2.5 伦理声明 |
| 3. 结果 |
| 3.1 研究对象基本情况 |
| 3.2 样品完整性评价 |
| 3.3 OTU分析及丰度分析 |
| 3.4 Alpha多样性分析 |
| 3.5 Beta多样性分析 |
| 3.6 组间差异物种分析 |
| 3.7 关联分析 |
| 3.8 PICRUSt功能预测 |
| 4. 讨论 |
| 5. 创新性与局限性 |
| 6. 小结 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 糖尿病与食管癌死亡风险：12个队列研究的系统综述和Meta分析 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表一 中国林县营养干预试验初次筛检问询表和体检结果 |
| 附表二 疾病旧编码(56种)与ICD-10编码对照表 |
| 基金资助 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 简历 |
| 致谢 |
（6）消化系统肿瘤术后胃瘫风险预测模型构建及胃瘫外敷方早期干预研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 综述 |
| 综述一 消化系统恶性肿瘤术后胃瘫中医研究进展 |
| 一、古代中医认识 |
| 二、当代医家认识 |
| 三、小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 消化系统恶性肿瘤术后胃瘫西医研究进展 |
| 一、概述 |
| 二、发病机制及影响因素 |
| 三、诊断及分级 |
| 四、现代医学治疗进展 |
| 五、小结 |
| 参考文献 |
| 第二章: 基于Meta分析的消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型的构建 |
| 前言 |
| 第一节 研究内容与方法 |
| 1. 资料来源 |
| 2. 检索策略 |
| 3. 纳入与排除标准 |
| 4. 质量评价 |
| 5. 资料提取 |
| 6. 统计方法 |
| 7. 模型构建的方法 |
| 第二节 Meta分析结果及模型构建 |
| 1. 文献检索结果 |
| 2. 纳入文献分析 |
| 3. 文献质量评价情况 |
| 4. 消化系统肿瘤术后胃瘫发病因素的Meta分析结果 |
| 5. 消化系统肿瘤术后胃瘫的风险预测模型 |
| 第三节 讨论 |
| 1. Meta分析合并结果 |
| 2. 消化系统恶性肿瘤术后胃瘫的风险预测模型的使用说明 |
| 参考文献 |
| 第三章 临床研究 |
| 研究一 消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型的验证及简化 |
| 前言 |
| 第一节 资料和方法 |
| 1. 资料来源 |
| 2. 研究方法 |
| 第二节 结果 |
| 1. 模型验证 |
| 2. 模型简化 |
| 第三节 讨论 |
| 1. 既往术后胃瘫风险预测模型 |
| 2. 模型的优效性及不足 |
| 研究二 结合消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型评价“胃瘫外敷方”提前干预疗效评价及优势人群特征分析 |
| 前言 |
| 第一节 研究内容与研究方法 |
| 1. 研究设计与方法 |
| 2. 研究对象 |
| 3. 治疗方案 |
| 4. 数据收集 |
| 5.统计学方法 |
| 第二节 结果 |
| 1. 一般资料 |
| 2. 疗效评价 |
| 3. 优势人群特征筛选 |
| 4. 安全性分析 |
| 5. 随访 |
| 第三节 讨论 |
| 1. “治未病”思想与消化系统肿瘤术后PGS |
| 2. 结合PGS风险预测模型评估“胃瘫外敷方”提前干预效果及优势人群特征分析 |
| 3. “胃瘫外敷方”组方潜力挖掘 |
| 4. 消化系统恶性肿瘤术后胃瘫风险预测模型结合“胃瘫外敷方”的临床指导意义 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 一、研究结论 |
| 二、研究的创新性 |
| 三、不足与展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1: 消化系统肿瘤术后胃瘫的发病因素森林图 |
| 附录2: 消化系统肿瘤术后胃瘫发病因素漏斗图 |
| 附录3: 验证人群PGS发生概率及得分表 |
| 个人简介 |
（7）中国南方胃癌危险因素病例-对照研究Meta分析（论文提纲范文）
| 1材料与方法 |
| 1.1资料来源 |
| 1.2纳入与排除标准 |
| 1.3数据提取 |
| 1.4研究方法 |
| 2结果 |
| 2.1文献搜索及纳入结果 |
| 2.2中国南方地区胃癌危险因素Meta分析结果 |
| 2.3发表偏倚检验和敏感性分析 |
| 3讨论 |
（8）中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的多中心前瞻性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究目标 |
| 技术路线图 |
| 第1章 中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌(贲门癌)危险因素及预测预警标志物的横断面探索研究 |
| 第1节 宏观危险因素与贲门癌及癌前病变关系的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 流行病学问卷调查和内镜检查 |
| 2.4. 质量控制 |
| 2.5. 危险因素的定义和分类 |
| 2.6. 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 内镜筛查依从性 |
| 3.2. 研究对象调查特征分布 |
| 3.3. 宏观危险因素与贲门癌及各级癌前病变的关系 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第2节 烫热饮食热暴露情况精准调查方案的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 流行病学问卷调查 |
| 2.4. 烫热饮食摄入温度和摄入量测量 |
| 2.5. 质量控制 |
| 2.6. 统计分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 调查对象基本信息和自我报告的烫热饮食热暴露特征 |
| 3.2. 调查对象烫热饮食摄入过程特征 |
| 3.3. 调查对象烫热饮食客观测量的热暴露特征 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第3节 幽门螺杆菌现症感染与贲门癌及癌前病变关系的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 流行病学问卷调查 |
| 2.4. ~(13)C-尿素呼气试验(~(13)C-UBT) |
| 2.5. 内镜筛查与病理诊断 |
| 2.6. 数据管理和质量控制 |
| 2.7. 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 贲门各级粘膜病变研究对象基本特征 |
| 3.2. H.pylori感染与未感染对象基本特征 |
| 3.3. H.pylori感染与贲门各级粘膜病变的关系 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第4节 基于DIA(Data-independent acquisition)质谱蛋白质组学定量技术的贲门癌及癌前病变血浆蛋白标志物的探索研究 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料和方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 血液样本的采集、处理和保存 |
| 2.4. 实验方法 |
| 2.5. 统计学分析 |
| 2.6. 质量控制 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 研究对象基本资料 |
| 3.2. 贲门各级病变研究对象血浆差异表达蛋白分析 |
| 3.3. 潜在贲门癌及癌前病变蛋白标志物筛选 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 第2章 中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌(贲门癌)危险因素的多中心前瞻性队列研究及预测预警模型构建 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 材料与方法 |
| 2.1. 研究设计 |
| 2.2. 研究对象 |
| 2.3. 基线流行病学调查、内镜筛查与病理诊断 |
| 2.4. 队列随访及结局 |
| 2.5. 质量控制 |
| 2.6. 危险因素的定义和分类 |
| 2.7. 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1. 宏观危险因素与贲门癌发病风险关系 |
| 3.2. 贲门各级粘膜病变与贲门癌发病风险关系 |
| 3.3. 贲门癌风险预测预警模型构建 |
| 4. 讨论 |
| 5. 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 已发表与学位论文相关的英文文章 |
| 文献综述 Ghrelin基因主要产物与上消化道癌发病关系的流行病学研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）青岛市胃癌危险因素的病例对照研究 ——风险评分系统的初步建立（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究对象来源 |
| 2 纳入和排除标准 |
| 3 质量控制 |
| 4 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 胃癌发病的单因素分析 |
| 1.1 年龄与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.2 性别与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.3 BMI与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.4 吸烟史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.5 饮酒史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.6 幽门螺旋杆菌感染史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.7 慢性胃炎病史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.8 糖尿病病史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.9 高血压病史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.10 冠心病病史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.11 非消化系统肿瘤家族史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.12 消化系统肿瘤家族史与胃癌发病的相关性分析 |
| 1.13 收入水平与胃癌发病的相关性分析 |
| 2 胃癌发病的多因素Logistic回归分析 |
| 3 胃癌风险评分系统的初步建立及验证 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新性及局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 或缩略词表 |
| 致谢 |
（10）胃癌的危险因素及其与2型糖尿病的相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略表 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 研究对象的选取 |
| 1.2 样本量的确定 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 研究工具 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 资料收集过程与质量控制 |
| 2.4 资料统计分析 |
| 结果 |
| 1.各研究因素在胃癌组和非胃癌组的分布状况 |
| 1.1 基本情况在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 1.2 饮食生活习惯在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 1.3 疾病史和家族史在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 1.4 糖尿病治疗方式在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 2.各研究因素与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.1 基本情况与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.2 饮食生活习惯与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.3 疾病史、家族史与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.4 糖尿病治疗方式与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 3.各研究因素与胃癌关系的多因素Logistic回归分析 |
| 4.绘制ROC曲线 |
| 5.糖尿病病程与胃癌的关系 |
| 6.糖尿病与胃癌的相关性 |
| 6.1 胃癌组与非胃癌组合并糖尿病情况比较 |
| 6.2 糖尿病伴胃癌组与非糖尿病伴胃癌组的基本情况比较 |
| 6.3 糖尿病伴胃癌组与非糖尿病伴胃癌组的饮食生活习惯比较 |
| 6.4 糖尿病伴胃癌组与非糖尿病伴胃癌组的疾病史、家族史比较 |
| 讨论 |
| 1.各研究因素与胃癌的关系 |
| 1.1 基本情况与胃癌的关系 |
| 1.2 饮食生活习惯与胃癌的关系 |
| 2.本研究的创新性与局限性 |
| 2.1 创新性 |
| 2.2 局限性 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
四、胃癌发病危险因素的病例对照研究（论文参考文献）
- [1]中国人群胃癌发病影响因素的Meta分析[J]. 孙凯旋,张眉佳,廖成功,刘理礼. 现代肿瘤医学, 2022(08)
- [2]不同省份膳食钠摄入水平与胃癌归因风险研究[D]. 方柯红. 中国疾病预防控制中心, 2021(02)
- [3]体细胞突变解析危险因素暴露致胃癌发生的作用研究[D]. 张同超. 山东大学, 2021
- [4]幽门螺杆菌感染与高盐摄入在胃癌发生中的交互作用初步探索[D]. 郭佳. 内蒙古医科大学, 2021(02)
- [5]林县上消化系统肿瘤危险因素、血清分子标志物及唾液菌群的研究[D]. 朱之恺. 北京协和医学院, 2021
- [6]消化系统肿瘤术后胃瘫风险预测模型构建及胃瘫外敷方早期干预研究[D]. 蒋璐剑. 北京中医药大学, 2021(01)
- [7]中国南方胃癌危险因素病例-对照研究Meta分析[J]. 沙宇婷,王雪威,王宝华. 中华肿瘤防治杂志, 2020(15)
- [8]中国上消化道癌高发区食管胃交界部癌（贲门癌）危险因素及预测预警标志物的多中心前瞻性研究[D]. 谢双华. 北京协和医学院, 2020
- [9]青岛市胃癌危险因素的病例对照研究 ——风险评分系统的初步建立[D]. 宋晓旭. 青岛大学, 2020(01)
- [10]胃癌的危险因素及其与2型糖尿病的相关性分析[D]. 陈凯丽. 石河子大学, 2020(08)