一、先天性心脏病合并肺动脉高压时肺组织病理与免疫组化研究（论文文献综述）
王歆惠,汪蕾,张海龙,郭琳,闫朝武,李莉[1]（2021）在《18F-FDG PET定量评价先天性心脏病相关肺动脉高压患者肺葡萄糖代谢》文中进行了进一步梳理目的探讨18F-脱氧葡萄糖（FDG）PET在评估先天性心脏病相关肺动脉高压（PAH-CHD）患者的肺组织葡萄糖摄取速率及其与肺动脉血流动力学指标间关系中的价值。方法回顾性纳入阜外医院2018年1月至2019年6月间16例PAH-CHD患者[男6例, 女10例, 年龄（29.2±10.6）岁]和22名健康体格检查者[对照组;男8名, 女14名, 年龄（45.4±3.8）岁]。2组均行动态18F-FDG PET检查, 测定双肺18F-FDG摄取速率（以Ki表示）, 显像1周内PAH-CHD组接受右心导管检查测定平均肺动脉压力、肺血管阻力等。采用两独立样本t检验比较2组Ki, 采用Pearson相关分析PAH-CHD组Ki与平均肺动脉压力和肺血管阻力的相关性。结果 PAH-CHD患者双肺Ki高于对照组, 2组Ki分别为（0.000 6±0.000 3）和（0.000 4±0.000 3） ml·g-1·min-1（t=2.15,P=0.038）;但PAH-CHD患者Ki与肺血管阻力[（10.86±4.45） Wood单位]和平均肺动脉压力[（69.75±18.93） mmHg;1 mmHg=0.133 kPa]均未见相关性（r值:0.202和0.006, 均P>0.05）。结论 18F-FDG PET能对PAH-CHD患者肺血管重构导致的肺组织葡萄糖摄取进行有效监测, 对PAH-CHD肺血管重构的评估可能具有潜在价值。
刘杰[2]（2021）在《肥大细胞在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用研究》文中认为一、研究背景高原低氧环境是引发高原肺水肿（HAPE）的关键因素,其发病机制复杂,与急性低氧性肺动脉压（PAP）异常增高密切相关。近年有诸多文献报道肥大细胞（MCs）参与了慢性肺动脉高压的形成过程,但对于MCs在急性低氧性PAP增高、HAPE的发生中的作用机制文献报道较少。MCs作为重要的免疫细胞之一,在肺免疫监督方面发挥着重要的“哨兵”作用。MCs活化可以合成大量颗粒（多种生物活性介质）、脱颗粒释放胞内活性介质作用于不同的靶细胞,产生不同的生物学效应,如类胰蛋白酶（Tryptase）和类糜蛋白酶（Chymase）,可作为MCs活化和脱颗粒的特异性激活标志物,直接反映MCs数量多少和活性程度,MCs分为MCT（只富含Tryptase）和MCTC（富含Tryptase和Chymase）两型。Tryptase可以和IL-4,6等炎症介质触发MCs活化的级联“瀑布效应”,Chyptase可以不依赖血管紧张素转换酶（ACE）促进局部Ang II的生成;5-羟色胺（5-HT）、组胺（His）可以促进血管收缩、改变血管的通透性等。基于文献调研的基础,本研究开展急性低氧应激下肺MCs活化脱颗粒在HAPE相关PAP增高过程中的作用和机制的研究。二、研究的科学问题急性缺氧应激下肺MCs（数量、活性、分型、分布）发生了怎样的变化?→MCs的变化是否参与了HAPE相关PAP增高的过程?→肺MCs参与HAPE相关PAP增高过程的可能机制?三、研究内容设计为了开展实验研究,选用MCs脱颗粒抑制剂色苷酸钠（SCG）——作为工具药开展本实验。选用RBL-2H3细胞（大鼠嗜碱性白血病细胞,是文献报道作为研究MCs的模型细胞株）替代MCs开展有关MCs的体外研究。通过SCG预处理SD大鼠和SCG培养RBL-2H3细胞进行机体整体、组织、细胞三个层面开展本研究。四、结果1、整体层面:研究肺MCs活化脱颗粒在急性低氧性PAP增高过程中的作用通过气管插管15%O2通气复制急性常压低氧动物模型,Power Lab系统实时、动态监测SD大鼠PAP和Psa（系统动脉压）的变化。结果发现:SCG预处理后可降低PAP升高的幅度,但对Psa降低无明显改善,提示肺MCs活化在SD大鼠急性低氧性PAP升高的过程中起到参与甚或促进的作用。2、组织层面:肺MCs活化在HAPE相关的PAP增高过程中的作用机制研究通过HE、TB染色和IHC实验,研究不同急性低压低氧条件[低压舱,不同海拔高度（5000 m、7000 m）、不同低氧刺激时间（12、24、48、72 h）]下SD大鼠肺水肿发生情况、肺MCs的变化趋势。结果发现:（1）急性低压低氧应激下SD大鼠肺组织中MCs数量增多、活性增强;（2）(MCTC型)MCs在肺微小血管旁、细小支气管旁、气管粘膜下间质、肺被膜等处分布增多;（3）低压舱,海拔7000 m高度复制急性低氧性肺水肿效果优于5000 m,7000 m-12 h时MCs数量最多、活性最强。通过TB染色、透射电镜（TEM）、Western Blot（WB）、免疫荧光（IF）、ELISA实验结果发现:（1）选择给予SD大鼠SCG（100 mg/kg,i.p.）预处理、低压舱（海拔7000 m）,持续刺激12 h为SCG预处理和急性低压低氧动物造模条件;（2）急性低压低氧刺激下MCT和MCTC型MCs都增多,肺微小血管旁MCTC型MCs增多尤为明显;（3）肺MCs活化脱颗粒释放炎症介质IL-6增多和Tryptase一起启动MCs活化的“瀑布效应”;直接和间接释放His、5-HT、Ang II等缩血管物质增多参与甚至促进了急性低氧性PAP增高的发生。3、细胞层面:低氧培养的RBL-2H3细胞（MCs）上清液的代谢组学研究通过SCG处理低氧培养的各组RBL-2H3细胞（MCs）WB实验、细胞上清液ELISA实验,结果发现:（1）低氧环境下RBL-2H3细胞数量增多、活性增强、释放缩血管物质His增多;（2）确立选择37℃,1%O2+5%CO2培养RBL-2H3细胞48 h为细胞低氧培养的条件,SCG 10-6 g/ml为低氧培养RBL-2H3细胞48 h的药物浓度。通过SCG处理低氧（1%O2+5%CO2）培养RBL-2H3细胞上清液进行非靶代谢组学测序,结果发现:（1）低氧刺激可引起RBL-2H3细胞氨基酸、脂质代谢和糖代谢相关通路明显变化;（2）SCG处理后能减缓氨基酸尤其是组氨酸相关代谢物的不利影响、调节脂质代谢和糖代谢;（3）SCG处理可调控氨、组氨酸和谷氨酸代谢功能通路;（4）推测低氧刺激影响了RBL-2H3细胞（MCs）组氨酸代谢,通过组氨酸增多,生成His增多,促进肺小血管收缩的发生,PAP增高。六、实验结论急性低氧应激下肺MCs快速发生募集、在肺微小血管旁数量增多,活性增强、脱颗粒释放IL-6促进增多,与Tryptase参与肺MCs活化的“瀑布效应”,直接或间接释放缩血管物质His、5-HT、Ang II增多,参与甚至促进了低氧性PAP增高的过程;急性低氧应激下MCs活化后通过调节组氨酸代谢通路,促使His生成增多,导致肺小血管收缩,PAP增高,进一步促进HAPE的发生。
秦一冰[3]（2021）在《补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压临床及机制研究》文中认为目的:通过临床研究观察补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的有效性及安全性,利用网络药理学探索其治疗机制及主要通路,通过动物实验予以验证。材料与方法:1.补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的临床研究本研究采用前瞻性、随机、双盲、对照的研究方法,观察2019年6月—2020年08月就诊于辽宁中医药大学附属医院门诊及住院部的慢阻肺合并肺动脉高压（气虚血瘀证）的患者。纳入病例67人,随机分为治疗组和对照组,治疗组予补阳还五汤颗粒剂,对照组予形状、气味、外观与治疗组颗粒剂相同的补阳还五汤模拟颗粒剂,两组均根据患者实际病情联合氧疗、抗感染治疗、利尿剂、抗凝等治疗,疗程4周,第12周随访。设置肺功能和超声心动图作为筛选指标,肺功能、超声心动图、中医证候总积分、单项症状评分、慢阻肺CAT评分、6分钟步行试验、Borg量表、BODE指数评分、血气分析、NT-pro BNP、D-二聚体、纤维蛋白原为有效性观测指标,对补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的有效性进行评价,记录整个研究过程中出现的不良事件观察药物的安全性,对本研究患者的依从性和安全性进行评价。2.基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的机制通过TCMSP或BATMAN-TCM数据库获得补阳还五汤的活性成分及靶点,Gene Cards数据库获取慢阻肺和肺动脉高压的疾病靶点,提取交叉靶点作为慢阻肺合并肺动脉高压的疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点进行映射,构建蛋白相互作用PPI网络,进行基因GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,筛选主要的通路。3.基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构的影响3.1实验一补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构干预作用的研究将大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、西药组和中西医结合组,适应性喂养一周后将除空白组外的其余四组采用脂多糖、烟熏及低氧的方式造慢阻肺合并肺动脉高压大鼠模型,采用边造模边给药的方式进行实验。中药组予13.02g/（kg·d）补阳还五汤灌胃;西药组予12.6ug/（kg·d）贝前列素钠片灌胃;中西医结合组予13.02g/（kg·d）补阳还五汤+12.6ug/（kg·d）贝前列素钠片灌胃;三组均配置成2ml的药物溶液;正常组和模型组予等体积的生理盐水进行灌胃。造模、灌胃4w后,检测大鼠平均肺动脉压力（m PAP）、右心肥厚指数（RV/LV+S）、HE染色并观察肺血管管壁厚度/血管直径百分比（WT%）和血管壁面积/总血管面积百分比（WA%）,判断造模是否成功。制备组织标本后通过TUNEL法检测观察细胞凋亡情况,免疫组化法观察肺小动脉PI3K/Akt通路关键靶点的磷酸化表达。3.2实验二基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对PASMCs细胞增殖及凋亡的调控机制取出大鼠肺动脉,进行PASMCs的分离及培养,α-SMA抗体免疫荧光法对PASMCs进行鉴定,CCK-8法检测细胞的增殖活性,流式细胞技术检测细胞的凋亡率,western-blot法检测PI3K/Akt通路关键靶点的磷酸化表达及影响细胞增殖的m TOR、p27kip1和PCNA以及影响细胞凋亡相关的Bcl-2、Bax、Cyt c、Caspase-3、caspase-9。结果:1.补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的临床研究1.1两组患者治疗前后肺功能结果比较两组患者治疗前肺功能（FEV1占预计值%、FEV1/FVC）差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。1.2两组患者治疗前后超声心动图结果比较两组患者治疗前超声心动图各项结果无明显差异（P>0.05）,具有可比性;治疗后治疗组各项指标明显优于治疗前,且优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;对照组S、RVFAC与治疗前比较未见明显差异（P>0.05）,余各项指标明显优于治疗前,差异有统计学意义（P<0.05）。1.3两组患者治疗后中医证候疗效比较治疗后治疗组临床控制6例（20%）,显效12例（40%）,有效10例（33.33%）,无效2例（6.67%）;对照组临床控制2例（6.67%）,显效10例（33.33%）,有效12例（40%）,无效6例（20%）,治疗组治疗后中医证候疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.4两组患者治疗前后中医证候总积分比较治疗前两组患者中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组均较治疗前有所改善,且同一时期治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组第12周时与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.5两组患者治疗前后单项症状积分比较治疗前两组患者在喘息、气短、咯痰、疲乏无力、胸闷或痛,痛有定处及面色暗淡等症状评分差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组患者各项评分均较治疗前明显改善,且同一时期治疗组各项评分优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;第12周时两组各症状评分与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.6两组患者治疗前后CAT评估量表比较两组患者治疗前CAT评分差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组患者各项评分均较治疗前明显改善,且同一时期治疗组各项评分优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;第12周时两组各症状评分与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.7两组患者治疗前后6分钟步行距离比较两组患者治疗前6分钟步行距离差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后两组均较治疗前有所改善,且同一时期治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组第12周与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.8两组患者治疗前后Borg量表比较两组患者治疗前Borg量表比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且同一时期治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组第12周与第4周比较差异无统计学意义（P>0.05）。1.9两组患者治疗前后BODE指数比较两组患者治疗前BODE指数差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.10两组患者治疗前后血气分析比较两组患者治疗前血气分析（Pa O2、Pa CO2）差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.11两组患者治疗前后NT-pro BNP比较两组患者治疗前NT-pro BNP差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.12两组患者治疗前后D-二聚体比较两组患者治疗前D-二聚体差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.13两组患者治疗前后FIB比较两组患者治疗前FIB差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后均较治疗前有所改善,且治疗组明显优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。1.14安全性指标对两组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能以及心电图等进行监测,部分患者心电图出现右室大表现,个别指标呈现异常而无临床意义,未见明显异常。2.基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的机制研究应用网络药理学技术共获得96个有效化合物,对应的作用靶点共1140个,根据预设条件获得203个疾病靶点。GO富集分析得到具有显着意义的BP1416个、CC26个和MF68个。KEGG通路分析得到104个具有显着意义的通路。quercetin槲皮素、luteolin木犀草素、beta-caroteneβ胡萝卜素、kaempferol山奈酚和baicalein黄芩素等为主要成分,ALB、IL6、VEGFA、Akt1、IL1B等为主要靶点,AGE-RAGE、Relaxin、PI3K-Akt等为主要通路,分析后得出PI3K-Akt通路在本病中发挥着重要的作用。3.基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构的影响3.1实验一补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构干预作用的研究3.1.1气管注射LPS、烟熏联合低氧持续4w后模型组大鼠m PAP、右心肥厚指数、HE染色及肺小动脉血管重建指标WT%和WA%与正常组对比明显异常,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,成功造出COPD-PH的动物模型。3.1.2中药组、西药组和中西医结合组COPD-PH大鼠的一般生活状态明显优于对照组,m PAP、右心肥厚指数、HE染色及肺小动脉血管重建指标WT%和WA%水平较模型组明显改善,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,中药组与西药组无明显差异（P>0.05）,中西医结合组优于中药组与西药组,差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。3.1.3肺小动脉TUNEL结果与空白对照组比较,模型组细胞凋亡数量显着减少,中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡数量明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡数量增加,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组细胞凋亡数无明显差异,差异无统计学意义（P>0.05）,中西医结合组细胞凋亡数增多,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组细胞凋亡数显着增多,差异有统计学意义（P<0.01）。3.1.4免疫组化法检测肺小动脉PI3K/Akt通路相关指标与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果上调,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组p-PI3K和p-Akt表达无明显差异（P>0.05）,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2实验二基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤化裁方对PASMCs细胞增殖及凋亡的调控机制3.2.1免疫荧光法鉴定PASMCs结果细胞均呈α-SMA阳性绿色荧光,可见明显肌丝,呈与细胞平行的丝状梭形排列,大鼠肺动脉成功提取出PASMCs。3.2.2western-blot法检测各组PASMCs的p-PI3K、p-Akt的蛋白表达结果与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果上调,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组p-PI3K和p-Akt表达无明显差异（P>0.05）,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组p-PI3K、p-Akt表达结果下调,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.3CCK-8细胞增殖检测结果与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组细胞增殖活性明显增强,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组细胞增殖活性显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,西药组细胞增殖活性无明显差异,中西医结合组细胞增殖活性显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与西药组比较,中西医结合组细胞增殖活性显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.4western-blot法检测各组PASMCs的p-m TOR、PCNA、p27kip1蛋白表达结果与空白对照组比较,模型组、中药组、西药组及中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着上调,p27kip1的表达显着下调,差异有统计学意义（P<0.01）;与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着下调,p27kip1的表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）;与中药组比较,中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着下调,p27kip1的表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）,西药组p-m TOR、PCNA、p27kip1的表达与中药组无显着差异（P>0.05）;与西药组比较,中西医结合组p-m TOR、PCNA的表达显着下调,p27kip1的表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.5流式细胞术检测细胞凋亡率结果与空白对照组比较,模型组细胞凋亡率降低,差异有差异有统计学意义（P<0.05）;中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与中药组比较,西药组细胞凋亡率无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。与西药组比较,中西医结合组细胞凋亡率增加,差异有统计学意义（P<0.01）。3.2.6western-blot法检测各组PASMCs的Bcl-2、Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3蛋白表达结果与空白对照组比较,模型组Bcl-2表达显着上调,中药组、西药组及中西医结合组Bcl-2表达显着下调,模型组Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达显着下调,中药组、西药组及中西医结合组Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,中药组、西药组及中西医结合组Bcl-2表达显着下调;Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。与中药组比较,西药组Bcl-2、Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3表达与中药组无明显差异（P>0.05）,中西医结合组Bcl-2显着下调,Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。与西药组比较,中西医结合组Bcl-2显着下调,Bax、Cyt C、caspase-9及caspase-3显着上调,差异有统计学意义（P<0.01）。结论:1.补阳还五汤能够改善气虚血瘀型COPD-PH患者喘促、气短等临床症状,改善低氧状态,改善心肺功能,增加运动耐力,同时改善生活质量,其机制可能与缓解缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒等导致的肺血管收缩痉挛,降低血液粘稠度、预防原位血栓形成等密切相关,临床安全性高。2.补阳还五汤中的槲皮素、木犀草素、山奈酚等有效成分,可以作用于ALB、IL6、VEGFA等靶点,通过调控AGE-RAGE、PI3K-Akt、TNF等信号通路,参与细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应等多种生物过程达到治疗COPD-PH的作用。3.补阳还五汤能够调控PI3K/Akt信号通路起到抑制PASMCs增殖,促进PASMCs凋亡,抑制血管重构的作用,从而降低COPD-PH肺动脉压力的作用。
王歆惠[4]（2021）在《先天性心脏病相关肺动脉高压的分子显像研究》文中认为目的:初步探讨18F-脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography,PET）在评估先天性心脏病相关肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension related to congenital heart disease,PAH-CHD）患者的肺组织葡萄糖摄取速率及其与肺动脉血流动力学指标间关系中的价值。方法:回顾性纳入本院2018年1月至2019年6月间16例PAH-CHD患者[男6例,女10例,年龄（29.2±10.6）岁]和22例健康志愿者作为对照组[男8名,女14名,年龄（45.4±3.8）岁]。2组均行动态18F-FDGPET检查,测定肺组织葡萄糖摄取速率（以Ki表示）,显像1周内PAH-CHD组接受右心导管检查测定平均肺动脉压力、肺血管阻力等。采用两独立样本t检验比较两组Ki,年龄等指标,PAH-CHD组Ki与平均肺动脉压力和肺血管阻力的相关性采用Pearson相关分析。结果:PAH-CHD患者肺组织Ki高于对照组,2组Ki分别为（0.0006±0.0003）和（0.0004±0.0003）ml·min^（-1）·g^（-1）;t=2.15,P=0.038),但 PAH-CHD 患者Ki与肺血管阻力和平均肺动脉压力均未见相关性（r值:0.202和0.006,均P>0.05）。结论:18F-FDG PET能对PAH-CHD患者肺血管重构导致的肺组织葡萄糖摄取进行有效监测,因此对PAH-CHD肺血管重构的评估及疗效评价可能具有潜在价值。目的:探究特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH）与先天性心脏病相关肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension related to congenital heart disease,PAH-CHD）患者右心室心肌葡萄糖摄取的差异。方法:选取2016年11月至2018年12月在阜外医院确诊的26例IPAH患者[女性17例、男性9例,年龄（28.23±8.92）岁]和16例PAH-CHD患者[女性10例、男性6例,年龄（29.19±10.62）岁]。所有患者均行动态18F-脱氧葡萄糖(18F-Fluorodeoxyglucose,18F-FDG)PET心肌代谢显像,根据Patlak法计算得出右心室和左心室心肌葡萄糖利用率（rMGU）。且患者均在1周内接受右心导管检查,评估血流动力学指标。采用独立样本t检验比较2组rMGU等指标,采用Pearson相关分析两组右室心肌rMGU与平均肺动脉压力和肺血管阻力的相关性。结果:两组患者的平均肺动脉压力无明显差异[（59.85±16.46）mmHg和（6975±18.93）mmHg,t=1.79,P=0.81]。动态18F-FDGPET心肌显像显示,IPAH和PAH-CHD两组患者的右心室rMGU[（0.095±0.074）μmol·g^（-1）+min^（-1）和（0.135±0.165）μmol·g^（-1）+min^（-1）]和左心室rMGU[（0.057±0.065）μmol·g^（-1）+min^（-1）和（0.070±0.047 μmol·g^（-1）+min^（-1）]均无明显差异hl.07,P=0.29;t=0.77,P=0.49）。IPAH患者的右心室rMGU与平均肺动脉压力存在相关性（r=0.42,P<0.05）,但PAH-CHD患者右心室rMGU与平均肺动脉压力无显着相关性（r=0.02,P=0.95）。结论:绝对定量检测右心室心肌葡萄糖的摄取情况,能够在一定程度上反映IPAH的严重程度。在平均肺动脉压力无差异的IPAH和PAH-CHD患者中,未发现左、右心室心肌葡萄糖代谢水平存在显着差异。目的:建立利用SPECT定量评估肺动脉高压患者右心室心肌血流量（myocardial blood flow,MBF）的方法,并探讨右心室MBF与血流动力学的关系。方法:选择2018年1月至2019年6月期间于阜外医院诊断为先天性心脏病相关肺动脉高压的患者14例[女13例,男1例,年龄（30.9±13.5）岁],患者无右心功能不全表现。所有患者均行动态单光子发射计算机断层成像术（Single Photon Emission Computed Tomography,SPECT）心肌灌注显像,采用缔锌镉（CdZnTe,CZT）心脏专用SPECT仪进行图像采集,并进行图像重建和物理校正;采用单组织双腔室模型进行动力学建模,并考虑右心血池对右心室心肌的溢出效应,从而获得患者右心室和左心室的MBF。所有患者在显像后1周内接受右心导管检查,测定血流动力学参数;行经胸超声心动图测右心室舒张末期内径。对MBF与其他参数进行Pearson相关分析。结果:患者右心室MBF为（0.70±0.19）ml·g^（-1）·min^（-1）,平均肺动脉压为（68.64±18.18）mmHg=0.133 kPa),两者间存在相关性（r=0.716,P<0.05）。右心室MBF与肺血管阻力[（14.10±7.81）Wood units;r=0.768,P<0.05]呈正相关,与右心室舒张末期内径呈负相关[（32.00±7.75）mm;r=-0.624,P<0.05]。而左心室MBF与血流动力学指标无相关性（r值:-0.3500.310,均P>0.05）。结论:初步建立了利用SPECT定量评估肺动脉高压患者右心室MBF的方法。对于右心功能代偿的先天性心脏病相关肺动脉高压患者,右心室MBF随肺动脉压和肺血管阻力的升高而增加。
姜岑[5]（2020）在《基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制》文中研究表明目的:基于核转录因子LXR多靶点调控特点,从改善心功能及调节水液代谢等角度,探索经典方剂木防己汤治疗肺动脉高压右心衰的作用及机制,为该方治疗右心衰提供科学依据,丰富支饮的现代科学内涵。方法:采用SD大鼠颈背部野百合碱注射建立肺动脉高压右心衰模型,分为空白对照组、模型组、木防己汤低剂量组、木防己汤高剂量组、西药呋塞米对照组,分别实施相应干预。（1）观察记录大鼠一般情况;（2）超声心动图检测肺动脉压力相关指标:肺动脉压力（P）、肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）;（3）心脏超声检测心功能基本指标:心率（HR）、心输出量（CO）、每搏输出量（SV）、射血分数（EF）、右心室内径（RV）、右心房内径（RA）、舒张期左心室内径（LVIDd）、收缩期左心室内径（LVIDs）、舒张末期容积（EDV）和左室短轴缩短率（FS）;（4）ELISA检测血清神经内分泌因子BNP、Ang II、Ren水平;（5）HE染色观察大鼠心、肾组织病理形态学改变;Masson染色观察大鼠心肌纤维化改变;（6）免疫组化法测肾集合管AQP2表达;（7）TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;（8）q RT-PCR、Western blot检测心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA及蛋白表达水平。（9）采用SPSS22.0软件对数据进行统计学分析。结果:（1）一般情况:与空白组比较,模型组大鼠精神差、反应迟钝、毛色晦暗、呼吸急促、进食较少、大小便少、胸腹部有积水等;经各组药物干预后,大鼠在精神状态、食量摄入、皮毛色泽度、呼吸状态、胸腹部积水、排便次数与性状等方面均有明显改善,其中木防己汤高剂量组改善更为显着。（2）肺动脉压力:与空白组比较,模型组大鼠肺动脉压力（P）、肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）改变明显（P<0.05）,提示肺动脉高压右心衰模型建立成功;与模型组比较,木防己汤高剂量组、呋塞米组肺动脉压力（P）显着降低（P<0.01）;木防己汤高剂量组肺动脉压力与速度比值（P/V）、肺动脉血流加速时间（PA-AT）和肺动脉血流加速时间与射血时间比值（PA-AT/ET）显着升高（P<0.05）,作用优于呋塞米组。（3）心脏超声:与空白组比较,模型组大鼠右心房内径（RA）和右心室内径（RV）显着增大（P<0.001）,舒张期左室内径（LVIDd）增大（P<0.05）,收缩期左室内径（LVIDs）、舒张末期容积（EDV）增大（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤高剂量组和呋塞米组SV明显增大（P<0.01）,木防己汤低、高剂量组以及呋塞米组RV、RA均明显减小（P<0.001）;木防己汤低剂量组和呋塞米组EDV减小（P<0.05）。（4）血清神经内分泌因子水平ELISA检测结果:与空白组比较,模型组BNP增高,血管紧张素Ⅱ含量增高（P<0.05）,肾素含量明显升高（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤低剂量组和呋塞米组BNP、Ang II、肾素水平降低（P<0.05）。（5）心肌组织病理学结果:HE染色结果提示,与空白组比较,模型组心肌纤维出现自溶,肌纤维断裂、卷曲、排列紊乱、心肌细胞核固缩,有淋巴细胞、巨噬细胞浸润;与模型组比较,各药物干预组肌纤维排列较整齐,淋巴细胞浸润明显减少,心肌细胞核固缩、破裂减少,其中木防己汤高剂量组改善更为显着。Masson染色结果显示,与空白组比较,模型组心肌细胞间纤维组织明显增生,胶原沉积;与模型组比较,各药物干预组心肌间纤维胶原沉积均不同程度减少。（6）肾脏组织病理学结果:HE染色结果提示,与空白组比较,模型组肾脏组织肾小球损伤,体积减少,肾小管部分上皮肿胀、坏死、脱落,肾小管内出现管型等;与模型组比较,各药物干预组组肾小球和肾小管结构不同程度改善,肾小管上皮肿胀、坏死等明显减少。（7）免疫组化结果:与空白组比较,模型组大鼠肾脏组织AQP2阳性集合管数目明显减少（P<0.01）;与模型组比较,木防己汤高剂量组肾脏组织AQP2阳性集合管数目升高（P<0.01）。（8）心肌细胞TUNEL染色结果:与空白组比较,模型组心肌细胞凋亡明显增加（P<0.001）;与模型组比较,木防己汤高剂量组心肌细胞凋亡数明显减少（P<0.001）。（9）心肌组织LXRα,NF-κB和TNF-αm RNA和蛋白表达水平:q RT-PCR检测结果提示,与空白组比较,模型组LXRαm RNA表达降低、NF-κB m RNA和TNF-αm RNA较对照组表达升高;与模型组比较,木防己汤高剂量、低剂量组模型大鼠LXRαm RNA的表达不同程度升高,而NF-κB m RNA和TNF-αm RNA表达降低,但差异无统计学意义（P>0.05）。WB检测显示结果:与空白组比较,模型组LXRα蛋白表达明显降低（P<0.001）,NF-κB和TNF-α蛋白水平显着升高（P<0.001）;与模型组比较,木防己汤高（P<0.01）、低剂量组（P<0.05）LXRα蛋白表达升高,NF-κB和TNF-α蛋白水平在木防己汤低剂组（P<0.05）木防己汤高剂量（P<0.001）显着降低。结论:1.本研究选用野百合碱成功复制大鼠肺动脉高压右心衰模型,符合慢性右心衰急性加重心血管循环病理生理特征。2.木防己汤可改善肺动脉高压右心衰大鼠心功能、降低肺动脉高压,改善心脏组织损伤和纤维化,以及肾脏病理组织损伤,同时还可调节BNP、肾素-血管紧张素系统水平的效应,整体作用优于呋塞米干预。3.木防己汤在蛋白水平上调心肌组织LXRα表达,进而抑制了NF-κB以及下游TNF-α表达,减少心肌细胞凋亡、心肌纤维化和心室肌重塑等,是木防己汤改善心衰作用效果的机制之一。
廖剑雄[6]（2020）在《肺动脉高压大鼠肺组织中IL-6、GATA-6表达水平及GATA-6甲基化程度的意义》文中研究表明目的:通过野百合碱（MCT）诱导大鼠肺动脉高压模型研究肺动脉高压发生过程中IL-6、GATA-6的表达水平及GATA-6甲基化程度在肺组织中的意义。方法:将54只成年雄性SD大鼠随机分成溶媒对照组（A组,n=18）,假手术对照组（B组,n=18）,MCT组（C组,n=18只）,C组大鼠给予1%MCT按60mg/kg腹腔内注射造模,A组给予等量2:8无水乙醇生理盐水,B组仅做腹腔穿刺。分别于造模后第7天（T1）、第14天（T2）、第21天（T3）三个时间点分别对每组各6只大鼠做右心室压力、右心室肥厚指数监测,肺组织HE染色观察肺病理改变,免疫组化法检测肺组织中GATA-6、IL-6的表达,Real-time PCR检测肺组织GATA-6表达水平,Western Blot检测肺组织IL-6蛋白表达水平,甲基化PCR检测肺组织中GATA-6甲基化程度。结果:与A组、B组比较C组大鼠在T1-3右心室平均压力及右心室肥厚指数明显增高（P<0.05）且C组中T1-3右心室平均压力及右心室肥厚指数呈递增性变化并于T3达到最高峰（P<0.05）,A组与B组比较右心室平均压力及右心室肥厚指数差异无统计学意义（P>0.05）;IL-6免疫组化结果显示与A组和B组比较C组肺组织中IL-6表达在T1-3时明显增高（P<0.05）且C组中IL-6的表达于T3明显增高并达到最高峰（P<0.05）,A组与B组比较肺组织中IL-6的表达差异无统计学意义（P>0.05）;GATA-6免疫组化结果显示与A组和B组比较C组肺组织中GATA-6的表达在T1-3时明显减低（P<0.05）且C组中GATA-6的表达于T3明显减低且达到最低峰（P<0.05）,A组与B组比较肺组织中GATA-6的表达差异无统计学意义（P>0.05）;Western Blot结果显示与A组、B组比较C组大鼠肺组织中IL-6表达在T1-3明显增高（P<0.05）且C组中IL-6表达于T3明显增高并达到最高峰（P<0.05）,A组与B组比较肺组织中IL-6的表达差异无统计学意义（P>0.05）;Real-time PCR结果显示与A组、B组比较C组大鼠肺组织中GATA-6的表达在T1-3明显降低（P<0.05）且C组中GATA-6的表达于T3明显降低并达到最小峰（P<0.05）,A组与B组比较肺组织中GATA-6的表达差异无统计学意义（P>0.05）;GATA-6甲基化结果显示与A组和B组比较C组大鼠肺组织中GATA-6甲基化程度在T1-3时明显增高（P<0.05）且C组中GATA-6甲基化程度呈递增性变化并于T3达到最高峰（P<0.05）,A组与B组比较GATA-6甲基化程度差异无统计学意义（P<0.05）;相关分析结果显示IL-6与GATA-6之间呈显着负相关性（r=-0.887,P=0.000）;IL-6与GATA-6甲基化之间呈显着正相关性（r=0.944,P=0.000）;GATA-6与GATA-6甲基化之间呈显着负相关性（r=-0.922,P=0.000）。结论:1.在肺动脉高压大鼠肺组织中IL-6的表达明显增高,GATA-6的表达明显减低,GATA-6甲基化程度明显增加。2.IL-6、GATA-6及GATA-6甲基化之间的关系可能在大鼠肺动脉高压的发病机制中起到作用。3.推测在大鼠肺动脉高压的形成过程中,IL-6诱导GATA-6高度的甲基化可能是导致GATA-6表达下降的原因之一。
王雪芳[7]（2020）在《成人先天性心脏病相关肺动脉高压血清尿酸和乳酸脱氢酶的水平及其临床意义》文中进行了进一步梳理目的观察成人先天性心脏病相关肺动脉高压患者中血清尿酸和乳酸脱氢酶浓度的水平变化,分析血清尿酸和乳酸脱氢酶与肺动脉收缩压的相关性,探讨尿酸和乳酸脱氢酶在成人先天性心脏病相关性肺动脉高压中的作用。方法纳入甘肃省人民医院2017年9月至2019年12月收住的151名成人先天性心脏病患者,按照肺动脉收缩压将患者分为4组:无肺动脉高压组29例（A组）、轻度肺动脉高压组38例（B组）、中度肺动脉高压组41例（C组）、重度肺动脉高压组43例（D组）,并同时收集30例健康成人作为对照组,收集5组的临床资料,包括基线资料、心脏彩超、肝肾功能、血脂、血常规、血尿酸、乳酸脱氢酶等指标。结果1.先天性心脏病相关肺动脉高压组较先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组血清尿酸水平显着增高（350.5±95.4 vs 286.0±77.0,P<0.05;350.5±95.4 vs 282.2±64.2,P<0.05）。2.先天性心脏病相关肺动脉高压组较先天性心脏病无并肺动脉高压组及对照组血清乳酸脱氢酶水平显着增高（200.3±55.2 vs 175.1±28.3,P<0.05;200.3±55.2 vs 175.7±29.6,P<0.05）。3.各组间尿酸比较差异有统计学意义（F=9.650,P<0.001）,两两比较发现,先天性心脏病相关重度肺动脉高压组血清尿酸水平显着高于先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组（390.3±122.6 vs 286.0±77.0,P<0.05;390.3±122.6 vs 282.2±64.2,P<0.05）。先天性心脏病相关中度肺动脉高压组血清尿酸水平较先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组显着增高（329.4±75.1 vs 286.0±77.0,P<0.05;329.4±75.1 vs 282.2±64.2,P<0.05）。先天性心脏病相关轻度肺动脉高压组血清尿酸水平较先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组显着增高（328.2±61.1 vs 286.0±77.0,P<0.05;328.2±61.1 vs 282.2±64.2,P<0.05）。先天性心脏病无肺动脉高压患者血清尿酸水平高于对照组,但差异无统计学意义（286.0±77.0 vs 282.2±64.2,P=0.86）。4.各组间乳酸脱氢酶比较差异有统计学意义（F=8.212,P<0.001）,两两比较发现,先天性心脏病相关重度肺动脉高压组血清乳酸脱氢酶水平显着高于先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组（223.6±56.3 vs 175.1±28.3,P<0.05;223.6±56.3 vs 175.7±29.6,P<0.05）。先天性心脏病相关中度肺动脉高压组血清乳酸脱氢酶水平较先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组显着增高（197.7±57.6 vs 175.1±28.3,P<0.05;197.7±57.6vs 175.7±29.6,P<0.05）。先天性心脏病相关轻度肺动脉高压组血清乳酸脱氢酶水平高于先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组（176.8±39.5 vs 175.1±28.3,P=0.88;176.8±39.5 vs 175.7±29.6,P=0.92）,但差异无统计学意义。5.先天性心脏病患者肺动脉收缩压与血清尿酸、乳酸脱氢酶水平呈正相关（r分别为0.405,0.400,P<0.05）;6.先天性心脏病相关肺动脉高压患者血清尿酸水平与血乳酸脱氢酶水平呈正相关（r=0.260,P<0.05）。结论1.先天性心脏病相关肺动脉高压组的尿酸、乳酸脱氢酶浓度较先天性心脏病无肺动脉高压组及对照组显着增高,提示先天性心脏病患者的尿酸、乳酸脱氢酶浓度对肺动脉高压早期诊断提供客观实验依据。2.先天性心脏病患者肺动脉收缩压的程度与尿酸、乳酸脱氢酶浓度水平存在正相关,提示血尿酸、乳酸脱氢酶浓度水平可作为评估先天性心脏病相关肺动脉高压患者的肺动脉压力水平变化的指标之一。3.先天性心脏病相关肺动脉高压患者血尿酸水平与乳酸脱氢酶水平呈正相关,提示两者在先天性心脏病患者的肺动脉高压发生、发展中相互影响。
程欣瑜[8]（2020）在《血管功能异常相关基因在新生大鼠低氧性肺动脉高压模型中的表达水平研究》文中研究指明目的1.建立新生大鼠低氧性肺动脉高压模型,监测血流动力学改变,评估生长发育相关参数,观察心脏和肺组织的病理学改变。2.分析新生大鼠低氧性肺动脉高压模型肺组织中血管功能异常相关基因的表达水平。方法1.模型的建立:将生后24小时内的新生SD大鼠和母鼠随机分为常氧对照组和低氧暴露组。常氧对照组置于空气环境饲养,低氧暴露组置于低氧箱内饲养,箱内氧浓度维持在11%-12%,持续2周。2.模型的评估:连续低氧暴露2周后,测量新生大鼠右心室收缩压,计算右心指数,组织学水平观察右心室室壁肥厚程度。3.生长发育相关指标的测量:连续低氧暴露2周后,称量体重、肺重和心脏重量,计算肺体比、心体比。4.肺泡发育程度的评估:收集肺组织行苏木素-伊红（HE）染色,观察肺组织形态学改变并计算放射状肺泡计数（RAC）。5.肺微血管密度测定:von-Willebrand Factor（vWF）免疫组化染色观察肺微血管生成情况,统计vWF免疫组化呈阳性的肺微血管数。6.通过实时荧光定量PCR法分析血管功能异常相关基因在新生大鼠肺组织中的表达水平。结果1.连续低氧暴露14天后,新生大鼠右心室收缩压、右心指数显着高于对照组。心脏HE染色切片可见低氧暴露组新生大鼠右心室室壁厚度明显增加。2.与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠体重明显降低,肺重、肺体比、心脏重量和心体比有所升高。3.低氧暴露组新生大鼠肺泡形态结构紊乱,肺泡腔增大,放射状肺泡计数减少。4.vWF免疫组化染色显示低氧暴露组大鼠肺毛细血管生成增加,肺微血管密度增加。5.低氧暴露组新生大鼠肺组织多个血管功能异常相关基因的m RNA表达水平与常氧对照组相比存在显着差异,主要包括:内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、丙酮酸脱氢酶激酶1（pyruvate dehydrogenase kinase 1,PDK1）和M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase muscle isozyme 2,PKM2）。结论1.生后持续低氧暴露破坏肺泡正常结构,影响肺泡发育,并伴随着肺毛细血管生成增加。2.生后持续低氧暴露引起新生大鼠肺组织血管功能异常相关基因的表达水平改变,可能与肺动脉高压的发病机制密切相关。
王治乾[9]（2020）在《miR-142-5p和miR-212-5p在心肌梗死小鼠心肌纤维化中的功能及其机制研究》文中指出心肌梗死（Myocardial infarction,MI）是一种常见的心血管疾病,也是心力衰竭（Heart failure,HF）的主要因素,具有较高的发病率和死亡率。MI发生后,心肌成纤维细胞（Cardiac fibroblasts,CFs）被激活,随后持续增殖并合成、分泌胶原蛋白。这些胶原蛋白形成细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）,在维持心脏的结构完整及避免左心室损伤中发挥重要功能。然而,当CFs细胞过度增殖时,会导致胶原蛋白的过度合成、分泌和沉积,诱导心肌纤维化的发生,并最终导致心肌弹性受损和HF。尽管CFs细胞增殖和胶原合成在MI诱导的心肌纤维化中的作用已被广泛研究,但调控CFs细胞增殖和胶原合成的机制尚不明确。肿瘤蛋白p53诱导的核蛋白1（Tumor protein p53-induced nuclear protein 1,TP53INP1）是一个压力诱导基因,能抑制CFs细胞的增殖和胶原蛋白合成。c-Myc是一个原癌基因,不仅参与多种癌症的发生发展过程,在缺血性心肌病、心肌肥厚以及糖尿病性心肌病等心血管疾病中也发挥重要的调控作用。此外,已有研究证实,c-Myc能在食管癌中抑制TP53INP1的表达。然而,c-Myc是否能通过TP53INP1调控CFs的增殖和胶原合成进而影响心肌纤维化进展尚不清楚。微小RNA（micro RNA,miRNA）是一种非编码的小分子RNA,近年来的研究发现,miRNA也广泛参与多种心血管疾病的病理发生过程。本研究中,我们将建立MI诱导的小鼠心肌纤维化模型（体内）以及转化生长因子β1（Transforming growth factor-beta 1,TGF-β1）或血管紧张素II（angiotensin II,Ang II）诱导的心肌纤维化体外模型,采用HE染色、免疫组化染色、细胞转染、荧光素酶报告基因实验、MTT实验、实时定量荧光PCR（qRT-PCR）和western blot等多种生物学技术探究miR-142-5p和miR-212-5p在MI小鼠心肌纤维化中的功能及其机制,以期为MI后心肌纤维化的病理机制积累更多资料,并为心肌纤维化的诊断和治疗提供有效的分子靶点。第一部分miR-142-5p和miR-212-5p在心肌纤维化中表达下调目的:miR-142-5p和miR-212-5p参与心血管疾病的发生发展过程。本研究拟探讨miR-142-5p和miR-212-5p在体内和体外心肌纤维化模型中的表达情况。方法:通过冠状动脉左前降支结扎术建立MI诱导的小鼠心肌纤维化模型;分离小鼠原代CFs细胞,并用TGF-β1和Ang II进行诱导,建立体外心肌纤维化模型;超声心动图检测小鼠左室射血分数（Left ventricular ejection fraction,LVEF）和左室短轴缩短率（Left ventricular fraction shortening,LVFS）;HE染色行心肌组织病理学观察;Collagen I和Collagen III免疫组化染色评估小鼠心肌组织纤维化情况;qRT-PCR和western blot检测小鼠心肌组织以及CFs细胞中Collagen I、Collagen III、miR-142-5p和miR-212-5p的表达水平。结果:1.超声心动图结果显示,MI小鼠的LVEF和LVFS显着降低。2.HE染色结果显示,小鼠的心肌纤维结构松散紊乱,胶原分布面积较大,心肌细胞变性、肥大,甚至破碎。3.免疫组化和western blot结果显示,MI小鼠心肌组织中Collagen I和Collagen III的表达量增加。4.MI模型建立7d,14d和28d后,小鼠心肌组织中miR-142-5p和miR-212-5p的表达下调。5.TGF-β1和Ang II刺激后,CFs细胞中miR-142-5p和miR-212-5p的表达下调。结论:1.MI小鼠的心功能受损,心肌组织发生纤维化。2.miR-142-5p和miR-212-5p在MI诱导的小鼠纤维化模型以及TGF-β1和Ang II诱导的体外心肌纤维化模型中表达下调。第二部分miR-142-5p和miR-212-5p抑制小鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原生成目的:CFs细胞的增殖和胶原合成是心肌纤维化发生的重要过程。本研究旨在探究miR-142-5p和miR-212-5p是否能影响小鼠CFs细胞的增殖和胶原合成。方法:分离小鼠原代CFs细胞,并在CFs细胞中过表达miR-142-5p和miR-212-5p,随后用TGF-β1和Ang II处理CFs细胞,建立心肌纤维化体外模型;采用MTT实验检测CFs细胞的增殖情况;采用western blot检测CFs细胞中Collagen I和Collagen III的蛋白水平。结果:1.miR-142-5p或miR-212-5p单独或者同时过表达抑制TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞的增殖。2.miR-142-5p或miR-212-5p单独或者同时过表达抑制TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞中Collagen I和Collagen III的表达。结论:miR-142-5p和miR-212-5p共同抑制TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞的增殖和胶原合成。第三部分miR-142-5p和miR-212-5p通过c-Myc/TP53INP1通路抑制CFs细胞增殖和胶原生成目的:TP53INP1能抑制CFs细胞的增殖和胶原生成,而c-Myc能抑制TP53INP1的表达。本研究拟探究miR-142-5p和miR-212-5p是否通过靶向c-Myc调控TP53INP1的表达,进而影响CFs细胞的增殖和胶原生成。方法:采用生物信息学软件Target Scan预测c-Myc的3’非翻译区（3’-Untranslated region,3’-UTR）是否存在miR-142-5p、miR-212-5p的结合位点;分离小鼠原代CFs细胞,并在CFs细胞中过表达miR-142-5p、miR-212-5p或c-Myc,或者干扰miR-142-5p和miR-212-5p,随后用TGF-β1和Ang II诱导CFs细胞,建立心肌纤维化体外模型;采用共转染和荧光素酶报告基因实验验证miR-142-5p和miR-212-5p靶向c-Myc;采用MTT实验检测CFs细胞的增殖情况;采用qRT-PCR检测CFs细胞中c-Myc的m RNA表达水平;采用western blot检测CFs细胞中Collagen I、Collagen III、c-Myc和TP53INP1的蛋白水平。结果:1.生物信息学分析结果显示,miR-142-5p和miR-212-5p均位于小鼠的11号染色体上,且c-Myc 3’-UTR上存在miR-142-5p和miR-212-5p结合位点。2.荧光素酶报告基因实验的结果显示,miR-142-5p和miR-212-5p单独过表达或同时过表达均能显着抑制野生型c-Myc 3’-UTR的荧光素酶活性;miR-212-5p单独过表达或miR-142-5p和miR-212-5p同时过表达能显着抑制miR-142-5p结合位点突变的c-Myc 3’-UTR的荧光素酶活性;miR-142-5p单独过表达或miR-142-5p和miR-212-5p同时过表达能显着抑制miR-212-5p结合位点突变的c-Myc 3’-UTR的荧光素酶活性;miR-142-5p和miR-212-5p单独过表达或同时过表达对miR-142-5p和miR-212-5p结合位点均突变的c-Myc 3’-UTR的荧光素酶活性无显着影响。3.miR-142-5p和miR-212-5p过表达降低TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞中c-Myc的m RNA和蛋白水平。4.miR-142-5p和miR-212-5p沉默增加CFs细胞c-Myc的m RNA和蛋白水平。5.miR-142-5p和miR-212-5p过表达促进TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞中TP53INP1的表达,c-Myc过表达逆转这种影响。6.miR-142-5p和miR-212-5p过表达抑制TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞的增殖,而这种抑制作用被c-Myc所取消。7.miR-142-5p和miR-212-5p过表达抑制TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞中Collagen I和Collagen III的表达,而这种抑制作用被c-Myc所逆转。结论:1.miR-142-5p和miR-212-5p靶向c-Myc。2.miR-142-5p和miR-212-5p负调控CFs细胞中c-Myc的表达。3.miR-142-5p和miR-212-5p抑制c-Myc/TP53INP1通路。4.miR-142-5p和miR-212-5p通过c-Myc/TP53INP1通路抑制TGF-β1和Ang II诱导的CFs细胞的增殖和胶原合成。第四部分过表达miR-142-5p和miR-212-5p缓解MI小鼠的心肌纤维化目的:本研究拟在体内验证miR-142-5p和miR-212-5p对MI诱导的小鼠心肌纤维化进程的影响。方法:通过冠状动脉左前降支结扎术建立MI诱导的小鼠心肌纤维化模型;MI小鼠左心室腔内注射miR-142-5p和miR-212-5p的慢病毒过表达载体（LV-miR-142-5p和LV-miR-212-5p）;超声心动图检测小鼠的LVEF和的LVFS;qRT-PCR检测小鼠心肌组织中miR-142-5p和miR-212-5p的表达水平;western blot检测小鼠心肌组织中Collagen I、Collagen III、c-Myc和TP53INP1的蛋白水平。结果:1.miR-142-5p和miR-212-5p过表达使MI小鼠的LVEF和LVFS增加。2.miR-142-5p和miR-212-5p过表达降低MI小鼠心肌组织中Collagen I、Collagen III和c-Myc的蛋白水平,增加TP53INP1的蛋白水平。结论:1.miR-142-5p和miR-212-5p过表达改善MI小鼠的心功能。2.miR-142-5p和miR-212-5p过表达抑制MI小鼠心肌纤维化。
李芹[10]（2020）在《YAP-TEAD调控CTGF在先天性膈疝模型肺发育不良中的机制研究》文中研究说明背景:先天性膈疝（congenital diaphragmatic hernia,CDH）是由于胚胎发育异常导致的先天性畸形疾病,是新生儿急危重症之一。探索CDH的发病机制,寻找有效的治疗方法,是临床和科研工作者的重要任务。Hippo信号通路是一条高度保守的抑制性通路,近年来研究发现该通路在肺发育中起着重要作用。目的:本实验通过研究Hippo信号通路的关键效应复合物YAP-TEAD及靶因子CTGF在先天性膈疝胎鼠模型不同胎龄中的情况,分析和探讨膈疝肺发育不良的可能发病机制,对未来阐释致病机理、找到精准治疗方法可能会有一定帮助。方法:15只正常SPF级SD孕大鼠,在胚胎第9.5天（E9.5d）时给予Nitrofen和橄榄油处理,分为CDH组和Control组。分别于E17.5d、E19.5d和E21.5d在麻醉下行剖宫产取出胎鼠,获得胎肺组织,记录胎鼠体重、肺重和致畸情况。HE染色用于观察不同胎龄及不同组别之间肺发育的差异;实时荧光定量PCR用于检测YAP,TEAD（14）和CTGF mRNA表达情况,并分析各指标的相关性;免疫组化染色对YAP、pYAP、TEAD4和CTGF进行定性分析,观察分布情况;Western blot定量分析组化中各蛋白表达情况,作进一步验证。结果:CDH组各胎龄的致畸情况符合文献报道,造模成功。CDH组肺指数均低于Control组,提示CDH组存在肺发育不良。HE染色发现CDH组在各胎龄的肺发育情况均明显缓慢滞后,表现为肺发育不良、肺血管异构等现象。转录和蛋白水平显示,E17.5d时（即假腺期）各指标的表达基本不具有统计差异,而E19.5d（即小管期）和E21.5d（即囊状期）则大多数指标都出现差异。小管期时,CDH组的TEAD（1、3、4）及CTGF的mRNA相对表达量均出升高现象,而免疫组化结果显示YAP表达减低,CTGF减低,Western blot半定量结果为YAP减低。囊状期时,CDH组中YAP mRNA增高,CTGF mRNA呈表达减低状态,免疫组化结果为YAP表达减低,pYAP表达升高,TEAD4表达减低,CTGF表达也减低,Western blot半定量结果与之类似,表现为YAP减低,pYAP升高,CTGF表达减低。另外,在TEAD家族中TEAD（1、3、4）mRNA几乎都随胎龄增加呈上升的趋势,而TEAD2却呈下降趋势,提示TEAD2与其他成员不同。结论:Nitrofen诱导的CDH胎鼠模型能较好模拟人类先天性膈疝;Hippo信号通路中的关键因子YAP、TEAD及CTGF等参与并影响了CDH胎鼠模型肺组织的发育;囊状期Hippo信号通路过度激活可能是CDH胎鼠肺发育不良机制之一。
二、先天性心脏病合并肺动脉高压时肺组织病理与免疫组化研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、先天性心脏病合并肺动脉高压时肺组织病理与免疫组化研究（论文提纲范文）
（2）肥大细胞在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号对照表 |
| 引言 |
| 第一部分 肺肥大细胞活化脱颗粒在急性低氧性肺动脉压增高过程中的作用 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物饲养 |
| 2.1.2 实验动物分组 |
| 2.1.3 实验试剂 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.1.5 手术器械 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 常压低氧实验动物造模方法 |
| 2.2.2 SD大鼠肺PAP、Psa指标监测方法 |
| 2.2.3 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 SCG预处理后在不同氧浓度、不同时间下PAP的变化结果 |
| 3.2 SCG预处理后在不同氧浓度、不同时间下Psa的变化结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第二部分 不同急性低压低氧条件下SD大鼠肺肥大细胞的变化趋势的研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物饲养 |
| 2.1.2 实验动物分组 |
| 2.1.3 实验试剂和耗材 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 急性低压低氧大鼠模型的制备 |
| 2.2.1 大鼠肺组织取材 |
| 2.2.3 肺组织HE染色 |
| 2.2.4 肺组织TB染色 |
| 2.2.5 肺组织IHC实验 |
| 2.2.6 统计方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 肺组织HE染色结果 |
| 3.2 肺组织TB染色结果 |
| 3.3 肺组织IHC实验结果 |
| 3.3.1 肺组织Tryptase IHC实验结果 |
| 3.3.2 肺组织Chymase IHC实验结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第三部分 肺肥大细胞活化脱颗粒在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用机制研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物饲养 |
| 2.1.2 实验动物分组 |
| 2.1.3 实验试剂和耗材 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 急性低压低氧大鼠模型制备 |
| 2.2.2 大鼠肺组织取材 |
| 2.2.3 肺组织TB染色 |
| 2.2.4 肺组织TEM实验 |
| 2.2.5 肺组织WB实验 |
| 2.2.6 肺组织IF实验 |
| 2.2.7 肺组织ELISA实验 |
| 2.2.8 统计方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 肺组织TB染色结果 |
| 3.2 肺组织TEM实验结果 |
| 3.3 肺组织WB实验结果 |
| 3.4 肺组织IF实验结果 |
| 3.5 肺组织ELISA实验结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第四部分 SCG对低氧应激下RHL-2H3 细胞影响的研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 细胞株和细胞分组 |
| 2.1.1 细胞株 |
| 2.1.2 细胞分组 |
| 2.1.3 实验试剂和耗材 |
| 2.1.4 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2 收集细胞上清和细胞 |
| 2.2.3 RBL-2H3 细胞WB实验 |
| 2.2.4 RBL-2H3 细胞上清ELISA实验 |
| 2.2.5 统计方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 RBL-2H3 细胞低氧培养时间的摸索结果 |
| 3.2 SCG低氧培养RBL-2H3 细胞的浓度选择结果 |
| 3.3 低氧培养的RBL-2H3 细胞活化脱颗粒情况结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 第五部分 低氧培养的RBL-2H3 细胞上清液代谢组学研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 细胞株和分组 |
| 2.1.1 细胞株 |
| 2.1.2 RBL-2H3 细胞分组 |
| 2.2 细胞培养条件 |
| 2.3 细胞上清液的收集 |
| 2.4 实验试剂与耗材 |
| 2.5 实验仪器 |
| 第三章 分析方法 |
| 3.1 色谱条件和质谱条件 |
| 3.2 数据处理 |
| 第四章 实验结果 |
| 4.1 实验质量的监控 |
| 4.1.1 QC样本UHPLC-Q-TOF MS总离子流色谱图(TIC)的比较 |
| 4.1.2 PCA分析 |
| 4.1.3 QC样本相关性图谱 |
| 4.2 数据分析和结果 |
| 4.2.1 数据预处理 |
| 4.2.2 PCA分析 |
| 4.2.3 PLS-DA分析 |
| 4.2.4 OPLS-DA分析 |
| 4.2.5 单变量统计分析 |
| 4.2.6 显着性差异代谢产物分析 |
| 4.3 差异代谢产物分析 |
| 4.3.1 差异代谢物聚类分析 |
| 4.3.2 差异代谢物相关性分析 |
| 4.3.3 差异代谢物功能通路分析 |
| 第五章 讨论 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肥大细胞脱颗粒与肺动脉高压形成 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压临床及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的临床研究 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压的机制研究 |
| 材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构的影响 |
| 实验一 补阳还五汤对慢阻肺合并肺动脉高压大鼠血管重构干预作用的研究 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 基于PI3K/Akt信号通路探讨补阳还五汤对PASMCs细胞增殖及凋亡的调控机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 中医药治疗慢阻肺合并肺动脉高压研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）先天性心脏病相关肺动脉高压的分子显像研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 第一部分 ~(18)F-FDG PET定量评价先天性心脏病相关肺动脉高压患者肺葡萄糖代谢的初步研究 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 第二部分 特发性肺动脉高压与先天性心脏病相关肺动脉高压患者的右心室心肌葡萄糖代谢比较研究 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 第三部分 动态CZT SPECT对肺动脉高压患者右心室心肌血流量的定量评估 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 肺动脉髙压的核素分子影像研究进展 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
| 致谢 |
（5）基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究思路 |
| 理论研究 |
| 1 现代医学对心衰的认识 |
| 1.1 右心衰发病机制认识 |
| 1.2 右心衰的临床表现和治疗原则 |
| 1.3 右心衰临床检测指标 |
| 2 祖国医学对心衰的认识 |
| 2.1 心衰常见的病因病机 |
| 2.1.1 外感内伤导致心衰 |
| 2.1.2 阳虚是心衰的基本病理 |
| 2.1.3 “虚”“瘀”“水”是心衰的病理特点 |
| 2.2 心衰常见的治法 |
| 2.2.1 益气温阳 |
| 2.2.2 消饮利水 |
| 2.2.3 化瘀通络 |
| 3 痰饮病与右心衰 |
| 3.1 痰饮理论概述 |
| 3.2 “支饮”与右心衰 |
| 3.2.1 “膈间支饮”与右心衰 |
| 3.2.1.1 心肺脾是膈间支饮的主要病位 |
| 3.2.1.2 阳虚饮停夹热是膈间支饮的病变之一 |
| 3.2.1.2.1 阳虚饮停是膈间支饮的病机常态 |
| 3.2.1.2.2 夹热是膈间支饮的病机变态 |
| 4 木防己汤与右心衰 |
| 5 中西医治疗心衰的关联认识 |
| 实验研究 |
| 实验一 木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.2.1 实验药物 |
| 1.2.2 实验试剂 |
| 1.2.3 主要溶液配制 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物制备 |
| 2.2 肺动脉高压右心衰大鼠模型建立 |
| 2.3 分组方法与给药方法 |
| 2.3.1 实验分组 |
| 2.3.2 给药方法 |
| 2.3.3 标本采集 |
| 2.4 观察指标与方法 |
| 2.4.1 大鼠一般情况观察 |
| 2.4.1.1 大鼠死亡情况 |
| 2.4.1.2 大鼠心脏指数 |
| 2.4.2 超声心动图检查 |
| 2.4.3 血清BNP、AngⅡ、肾素含量测定 |
| 2.4.4 组织形态学检测 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组大鼠一般情况观察 |
| 4.1.1 大鼠死亡情况 |
| 4.1.2 大鼠心脏指数变化 |
| 4.2 各组大鼠肺动脉压力观察 |
| 4.3 各组大鼠心脏彩超观察 |
| 4.4 各组大鼠血清BNP、ANGⅡ、肾素含量的影响 |
| 4.5 各组大鼠心脏组织损伤观察 |
| 4.6 各组大鼠肾脏组织观察 |
| 5 小结 |
| 实验二 木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品及主要试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 1.4 主要试剂配制方法 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2 分组方法与给药方法 |
| 2.2.1 分组方法 |
| 2.2.2 给药方法 |
| 2.2.3 标本采集 |
| 2.3 观察指标与方法 |
| 2.3.1 心肌组织细胞凋亡测定 |
| 2.3.2 大鼠肾脏AQP2蛋白表达免疫组化检测 |
| 2.3.3 大鼠心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-α蛋白表达水平检测 |
| 2.3.4 大鼠心脏组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA表达水平检测 |
| 3 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组大鼠心肌细胞凋亡情况 |
| 4.2 各组大鼠肾脏组织AQP2的表达情况 |
| 4.3 各组大鼠心肌组织LXRα、NF-κB、TNF-αm RNA表达情况 |
| 4.4 各组大鼠心肌组织LXRα、NF-κB、TNF-α蛋白表达情况 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 1 实验方案确立依据 |
| 1.1 动物模型建立及评价 |
| 1.2 阳性对照药物选择依据 |
| 1.3 实验各部分设计关联 |
| 2 木防己汤组方用药阐析 |
| 2.1 木防己汤配伍原理 |
| 2.2 木防己的临床运用探讨 |
| 2.3 石膏的作用解析 |
| 3 木防己汤对肺动脉高压右心衰模型大鼠药效作用探讨 |
| 3.1 木防己汤对右心衰模型大鼠心功能的影响 |
| 3.2 木防己汤对右心衰模型大鼠神经内分泌激素水平影响 |
| 3.3 木防己汤对右心衰模型大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织纤维化的影响 |
| 3.4 木防己汤对右心衰模型大鼠肾脏组织的影响 |
| 4 木防己汤对肺动脉高压右心衰模型大鼠作用机制探讨 |
| 4.1 NF-κB与心衰 |
| 4.2 LXR与心衰 |
| 4.3 木防己汤对LXR介导的NF-κB-TNF-α信号通路的影响 |
| 4.4 木防己汤对AQP2的影响 |
| 5 木防己汤改善肺动脉高压右心衰动物模型上述指标相关性分析 |
| 结论 |
| 特色与创新 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 肝脏X受体在心力衰竭中的作用 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术成果 |
（6）肺动脉高压大鼠肺组织中IL-6、GATA-6表达水平及GATA-6甲基化程度的意义（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 统计学方法 |
| 4 结果 |
| 5 结论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（7）成人先天性心脏病相关肺动脉高压血清尿酸和乳酸脱氢酶的水平及其临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略语对照表 |
| 前言 |
| 立题依据 |
| 1.选题目的 |
| 2.选题意义 |
| 3.目前研究现状 |
| 4.本课题的特色与优势 |
| 临床研究 |
| 1.一般资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 入选标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 试验分组 |
| 2.主要试验器材及试剂盒 |
| 3.临床资料收集 |
| 3.1 基本参数测量 |
| 3.2 血常规及生化指标测定 |
| 3.3 肺动脉收缩压测定 |
| 4.统计学处理 |
| 5.结果 |
| 5.1 基线资料比较 |
| 5.2 不同组间尿酸及乳酸脱氢酶水平分析 |
| 5.3 不同亚组间尿酸及乳酸脱氢酶水平分析 |
| 5.4 先天性心脏病患者PASP与尿酸、乳酸脱氢酶水平的多因素相关性分析 |
| 5.5 先天性心脏病相关肺动脉高压患者尿酸、乳酸脱氢酶水平的相关性分析 |
| 5.6 先天性心脏病患者PASP与尿酸、乳酸脱氢酶水平的多元线性回归分析 |
| 讨论 |
| 1.先天性心脏病、肺动脉高压的现状及特点 |
| 2.尿酸与先天性心脏病及肺动脉高压 |
| 3.乳酸脱氢酶与先天性心脏病及肺动脉高压 |
| 4.研究结果分析 |
| 结语 |
| 1.结论 |
| 2.问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 肺动脉高压的生物标志物 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（8）血管功能异常相关基因在新生大鼠低氧性肺动脉高压模型中的表达水平研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 1前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 新生大鼠低氧性肺动脉高压模型的评估 |
| 3.2 生后低氧暴露对新生大鼠肺重、心脏重量、肺体比和心体比的影响 |
| 3.3 新生大鼠肺组织形态学改变 |
| 3.4 新生大鼠低氧性肺动脉高压模型肺组织血管功能异常相关基因表达水平的检测 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 表观遗传调控在肺动脉高压发生发展中的作用 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 |
（9）miR-142-5p和miR-212-5p在心肌梗死小鼠心肌纤维化中的功能及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 miR-142-5p和 miR-212-5p在心肌纤维化中表达下调 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 miR-142-5p和 miR-212-5p抑制小鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原生成 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 miR-142-5p和 miR-212-5p通过c-Myc/TP53INP1 通路抑制心肌成纤维细胞的增殖和胶原生成 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 过表达miR-142-5p和 miR-212-5p缓解心肌梗死小鼠的心肌纤维化 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 MicroRNA与心血管疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）YAP-TEAD调控CTGF在先天性膈疝模型肺发育不良中的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.1.1 先天性膈疝概述 |
| 1.1.2 先天性膈疝的诊疗进展 |
| 1.1.2.1 诊断方法 |
| 1.1.2.2 治疗方式及围手术期处理 |
| 1.2 CDH发病机制的国内外研究进展 |
| 1.2.1 先天性膈疝实验动物模型 |
| 1.2.2 先天性膈疝相关信号通路研究进展 |
| 1.2.3 Hippo信号通路与肺发育不良的相关研究 |
| 1.3 实验主要工作及创新 |
| 1.3.1 主要工作 |
| 1.3.2 创新及意义 |
| 第二章 材料和方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 主要试剂和耗材 |
| 2.1.3 主要仪器与设备 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 动物模型的构建及标本采集 |
| 2.2.1.1 合笼 |
| 2.2.1.2 分组 |
| 2.2.1.3 取肺组织标本 |
| 2.2.2 肺组织HE染色及形态学观察 |
| 2.2.2.1 HE染色步骤 |
| 2.2.2.2 形态学观察方法 |
| 2.2.3 实时荧光定量PCR检测 |
| 2.2.3.1 样本Total RNA提取 |
| 2.2.3.2 Total RNA质量检测 |
| 2.2.3.3 基因组DNA的除去反应 |
| 2.2.3.4 逆转录反应 |
| 2.2.3.5 qPCR检测 |
| 2.2.3.6 实验结果计算方式 |
| 2.2.4免疫组织化学染色实验 |
| 2.2.4.1 实验步骤 |
| 2.2.4.2 结果观察 |
| 2.2.5 Western Blot检测 |
| 2.2.5.1 试剂配备 |
| 2.2.5.2 实验步骤 |
| 2.2.5.3 图像分析 |
| 2.3 统计学方法 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 先天性膈疝模型的构建情况 |
| 3.2 不同时期肺发育变化的观察 |
| 3.2.1 胎鼠肺重与体重之比 |
| 3.2.2 肺组织形态学观察 |
| 3.2.2.1 三个时期肺发育动态变化 |
| 3.2.2.2 肺发育及血管发育指标统计 |
| 3.3 实时荧光定量PCR检测结果分析 |
| 3.3.1 各组大鼠胎鼠肺组织中YAP mRNA的表达量 |
| 3.3.2 各组大鼠胎鼠肺组织中TEAD家族的mRNA表达量 |
| 3.3.3 各组大鼠胎鼠肺组织中CTGF mRNA的表达量 |
| 3.3.4 各组mRNA相关性分析 |
| 3.4 免疫组化染色结果及分析 |
| 3.4.1 免疫组化染色结果 |
| 3.4.2 YAP与 pYAP表达光密度比值分析 |
| 3.5 Western blot半定量检测结果分析 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 后续展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的成果 |
四、先天性心脏病合并肺动脉高压时肺组织病理与免疫组化研究（论文参考文献）
- [1]18F-FDG PET定量评价先天性心脏病相关肺动脉高压患者肺葡萄糖代谢[J]. 王歆惠,汪蕾,张海龙,郭琳,闫朝武,李莉. 中华核医学与分子影像杂志, 2021(10)
- [2]肥大细胞在高原肺水肿相关肺动脉压增高过程中的作用研究[D]. 刘杰. 青海大学, 2021
- [3]补阳还五汤治疗慢阻肺合并肺动脉高压临床及机制研究[D]. 秦一冰. 辽宁中医药大学, 2021
- [4]先天性心脏病相关肺动脉高压的分子显像研究[D]. 王歆惠. 北京协和医学院, 2021
- [5]基于核转录因子LXR研究木防己汤干预肺动脉高压右心衰模型大鼠的作用机制[D]. 姜岑. 成都中医药大学, 2020
- [6]肺动脉高压大鼠肺组织中IL-6、GATA-6表达水平及GATA-6甲基化程度的意义[D]. 廖剑雄. 遵义医科大学, 2020(12)
- [7]成人先天性心脏病相关肺动脉高压血清尿酸和乳酸脱氢酶的水平及其临床意义[D]. 王雪芳. 甘肃中医药大学, 2020(11)
- [8]血管功能异常相关基因在新生大鼠低氧性肺动脉高压模型中的表达水平研究[D]. 程欣瑜. 浙江大学, 2020(02)
- [9]miR-142-5p和miR-212-5p在心肌梗死小鼠心肌纤维化中的功能及其机制研究[D]. 王治乾. 河北医科大学, 2020(01)
- [10]YAP-TEAD调控CTGF在先天性膈疝模型肺发育不良中的机制研究[D]. 李芹. 电子科技大学, 2020(07)